Forscher des National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) des NIH machten die Entdeckung, nachdem sie Mäusen beiderlei Geschlechts Nebennieren entfernt hatten. Nebennieren produzieren Glukokortikoide, Hormone mit mehreren Funktionen, Einer von ihnen ist die Unterdrückung von Entzündungen. Ohne Glukokortikoide, die weiblichen Mäuse entwickelten bald eine Magenentzündung. Die Männchen nicht. Jedoch, nach Entfernung der Androgene von den Männchen, sie zeigten die gleiche Magenentzündung wie bei den Weibchen.
Die Tatsache, dass Androgene Entzündungen regulieren, ist eine neue Idee. Zusammen mit Glukokortikoiden, Androgene bieten eine neue Möglichkeit, die Immunfunktion beim Menschen zu kontrollieren."
John Cidlowski, Ph.D., Co-korrespondierender Autor, stellvertretender Leiter des NIEHS-Labor für Signaltransduktion und Leiter der Gruppe Molekulare Endokrinologie
Während diese Studie Einblicke in die Regulierung von Entzündungen bei Männern liefert, Cidlowski sagte, dass zusätzliche Forschungen im Gange sind, um den Prozess bei Frauen zu verstehen. Der Wissenschaftler, der diese Forschungsphase betreut, ist der mitkorrespondierende Autor Jonathan Busada, Ph.D., Assistenzprofessor an der West Virginia University School of Medicine in Morgantown. Als Busada das Projekt vor einigen Jahren startete, er war Postdoc in Cidlowskis Gruppe.
Ob die Entzündung im Magen oder anderswo im Körper auftritt, Busada sagte, dass die Raten chronischer Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen je nach Geschlecht variieren. Er sagte, acht von zehn Personen mit Autoimmunerkrankungen seien Frauen. und sein langfristiges Ziel ist es herauszufinden, wie Glukokortikoide und Androgene Magenkrebs beeinflussen, die durch eine chronische Entzündung ausgelöst wird.
Die aktuelle Forschung konzentrierte sich auf Magendrüsen, die als Gruben bezeichnet werden. die in die Magenschleimhaut eingebettet sind.
Busada sagte, die Studie habe gezeigt, dass Glukokortikoide und Androgene wie Bremspedale auf das Immunsystem wirken und für die Regulierung von Magenentzündungen unerlässlich sind. In seiner Analogie Glukokortikoide sind die primären Bremsen und Androgene sind die Notbremsen.
"Frauen haben nur eine Schutzschicht, Wenn Sie also Glukokortikoide entfernen, sie entwickeln eine Magenentzündung und eine präkanzeröse Erkrankung im Magen, die als spasmolytische Polypeptid-exprimierende Metaplasie (SPEM) bezeichnet wird. " sagte Busada. "Männer haben Redundanz eingebaut, Wenn also etwas die Glukokortikoid-Bremsleitung schneidet, Es ist okay, weil die Androgene die Schlaffheit auffangen können."
Die Forschung bot auch einen möglichen Mechanismus – oder biologischen Prozess – hinter diesem Phänomen. Bei gesunden Magendrüsen, die Anwesenheit von Glukokortikoiden und Androgenen hemmt spezielle Immunzellen, die sogenannten angeborenen Lymphoidzellen vom Typ 2 (ILC2s). Aber bei erkrankten Magendrüsen, die Hormone fehlen. Als Ergebnis, ILC2s können wie ein Feueralarm wirken, andere Immunzellen, sogenannte Makrophagen, anweisen, Entzündungen zu fördern und Magendrüsen zu schädigen, was zu SPEM und letztendlich zu Krebs führt.
„ILC2s sind die einzigen Immunzellen, die Androgenrezeptoren enthalten und könnten ein potenzielles therapeutisches Ziel sein. “, sagte Cidlowski.