Onderzoekers van NIH's National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) deden de ontdekking na het verwijderen van de bijnieren van muizen van beide geslachten. Bijnieren produceren glucocorticoïden, hormonen die verschillende functies hebben, een van hen is het onderdrukken van ontstekingen. Zonder glucocorticoïden, de vrouwelijke muizen ontwikkelden al snel maagontsteking. De mannetjes niet. Echter, na het verwijderen van androgenen van de mannetjes, ze vertoonden dezelfde maagontsteking als bij de vrouwtjes.
Het feit dat androgenen ontstekingen reguleren is een nieuw idee. Samen met glucocorticoïden, androgenen bieden een nieuwe manier om de immuunfunctie bij mensen te beheersen."
John Cidlowski, doctoraat, co-corresponderende auteur, plaatsvervangend hoofd van het NIEHS Laboratory of Signal Transduction en hoofd van de Molecular Endocrinology Group
Hoewel deze studie inzicht geeft in hoe ontstekingen bij mannen worden gereguleerd, Cidlowski zei dat er aanvullend onderzoek gaande is om het proces bij vrouwen te begrijpen. De wetenschapper die deze onderzoeksfase uitvoert, is co-corresponderende auteur Jonathan Busada, doctoraat, assistent-professor aan de West Virginia University School of Medicine in Morgantown. Toen Busada enkele jaren geleden met het project begon, hij was een postdoctoraal onderzoeker in de groep van Cidlowski.
Of de ontsteking nu in de maag zit of ergens anders in het lichaam, Busada zei dat het aantal chronische ontstekings- en auto-immuunziekten varieert afhankelijk van het geslacht. Hij zei dat acht van de tien personen met een auto-immuunziekte vrouw zijn. en zijn doel op lange termijn is om erachter te komen hoe glucocorticoïden en androgenen maagkanker beïnvloeden, die wordt veroorzaakt door chronische ontsteking.
Het huidige onderzoek richtte zich op maagklieren, pits genaamd, die zijn ingebed in het slijmvlies van de maag.
Busada zei dat de studie aantoonde dat glucocorticoïden en androgenen werken als rempedalen op het immuunsysteem en essentieel zijn voor het reguleren van maagontsteking. In zijn analogie glucocorticoïden zijn de primaire remmen en androgenen zijn de noodremmen.
"Vrouwen hebben maar één beschermingslaag, dus als u glucocorticoïden verwijdert, ze ontwikkelen maagontsteking en een precancereuze aandoening in de maag die spasmolytische polypeptide-expresserende metaplasie (SPEM) wordt genoemd, "Zei Busada. "Mannen hebben ingebouwde redundantie, dus als iets de glucocorticoïde remleiding doorsnijdt, het is ok, omdat de androgenen de speling kunnen oppakken."
Het onderzoek bood ook een mogelijk mechanisme - of biologisch proces - achter dit fenomeen. In gezonde maagklieren, de aanwezigheid van glucocorticoïden en androgenen remmen speciale immuuncellen die type 2 aangeboren lymfoïde cellen (ILC2's) worden genoemd. Maar in zieke maagklieren, de hormonen ontbreken. Als resultaat, ILC2's kunnen werken als een brandalarm, het aansturen van andere immuuncellen, macrofagen genaamd, om ontstekingen te bevorderen en maagklieren te beschadigen, wat leidt tot SPEM en uiteindelijk tot kanker.
"ILC2's zijn de enige immuuncellen die androgeenreceptoren bevatten en kunnen een potentieel therapeutisch doelwit zijn, ' zei Cidlowski.