De toevoeging van een pH-gevoelige gel verbetert de stabiliteit van de microemulsie van de beoogde verwijdering van ammoniak colon

De toevoeging van een pH-gevoelige gel verbetert de stabiliteit van de microemulsie van de beoogde verwijdering van ammoniak colon
Abstract achtergrond
We bereidden een orale W /O micro-emulsie voor het verwijderen van ammoniak colon (ME-RCA). Het effect van deze micro-emulsie werd beïnvloed door de vertering in het maagdarmkanaal. In dit artikel willen we dat de stabiliteit te tonen werd verbeterd door het gebruik van een micro-emulsie gebaseerde gel voor de verwijdering van colon ammoniak (MBG-RCA).
Methods
MBG-RCA werd bereid door toevoeging van natriumalginaat naar de ME -RCA. MBG-RCA en ME-RCA werden door een gesimuleerde maag-omgeving, en het bedrag van de dikke darm aanwezige ammoniak werd vervolgens bepaald door titratie met een standaard oplossing van zoutzuur. De pH van de gastrointestinale vloeistof werd gemeten met een pH testpapier en de grootte en vorm van de micro-emulsies werden onder de microscoop. 18 gezonde ratten werden willekeurig verdeeld in drie groepen, gevast gedurende 24 uur en men liet normaal drinken. Three-way buizen werden geplaatst op de gastroduodenale kruising in groep I, en op de terminal ileum in groep II. Na intragastrische toediening van ME-RCA, de maaginhoud in Groep I, het effluent van de terminal ileum van groep II en afscheiding uit de anus van groep III werden verzameld. De pH van de maag sap werden gemeten door de pH testpapier en die van de colon werd bepaald met een universeel indicatorpapier. . Deze dierproeven werden ook gebruikt om het effect van MBG-RCA testen
Resultaten
MBG-RCA toonde een betere verwijdering tarief van kunstmatige colon ammoniak dan ME-RCA (P < 0,05). De daling van de pH waarde van de kleine kunstmatige intestinale vloeistof door ME-RCA niet optreden wanneer MBG-RCA werd gebruikt. In de gesimuleerde maag-proces, MBG-RCA onderhouden grotere stabiliteit en liet de emulsie (ME-RCA) in de dikke vloeistof. In het maagdarmkanaal van normale SD ratten ME-RCA verkleind en verloor zijn stabiele vorm na het invoeren van de dunne darm, terwijl MBG-RCA stabiel en intact emulsie-druppels werden waargenomen vanaf de anus. Noch stof had enig effect op de pH van de maag of darm van normale ratten (deels omdat normale ratten werden gevast gedurende 24 uur en men liet normaal drinken, wat resulteerde in een lage ammoniak in de colon). Unlike ME-RCA, MBG-RCA verminderde de pH van de dunne darm.
Conclusies
MBG-RCA was stabieler in het maagdarmkanaal en meer effectief in het verwijderen colon ammoniak bij een hogere ammoniakconcentratie aanwezig was . Dit maakte het mogelijk om de beoogde verwijdering van ammoniak colon vertonen en is een veelbelovende methode om hepatische encefalopathie (HE) van toekomstige studies voorkomen. Achtergrond
Ammonia intoxicatie theorie is centraal in de pathogenese van hepatische encefalopathie (HE) [ ,,,0],1]. De ammoniak is de belangrijkste methode voor het voorkomen en behandelen van HE [2, 3]. Intestinale ammoniak voornamelijk in de dikke darm. Tot op heden hebben de mondelinge methoden om intestinale ammoniak te verwijderen ineffectief. Het grootste probleem is dat de huidige methoden geen significante manier om direct het elimineren van ammoniak en de speling is laag. Om deze problemen bereidden wij een orale W /O micro-emulsie voor het verwijderen van ammoniak (ME-RCA). Volgens de theorie van zuur-base evenwicht, azijnzuur werd gebruikt als de waterfase van ME-RCA om ammonia, een basische stof te verwijderen. In eerdere experimenten werd aangetoond dat ME-RCA is effectief in het elimineren ammoniak echter het effect kan worden beïnvloed door het verteringsproces in het maagdarmkanaal [4]. Er is gerapporteerd door sommige onderzoekers die pH-gevoelige gels kunnen zwellen in de dikke darm en laat geneesmiddelen vanwege de pH-gradiënt in maagdarmvloeistoffen [5, 6]. Daarom hebben we ME-RCA aan de natriumalginaat-oplossing toegevoegd en bereid een micro-emulsie gebaseerde gel voor het verwijderen van ammoniak (MBG-RCA), met als doel het verbeteren van de stabiliteit in het maagdarmkanaal en de colon-specifieke afgifte van verwezenlijken de micro-emulsie tot ammoniak eliminatie in de dikke darm te verhogen.
Methods
Dierenverzorging overwegingen
de experimentele protocollen door de Animal Care en gebruik Comite van Dalian Medische Universiteit in overeenstemming werden goedgekeurd door de Canadese Raad over Animal richtlijnen Care.
Voorbereiding
w /O ME-RCA en MBG-RCA werden opgesteld door de Membrane Science and Technology Center aan de Dalian University of Technology. De ME-RCA werd bereid onder toepassing van een formulering die Tween 80 (surfactant), ethyleenglycol (cosurfactant), dimethyl siliconenolie (externe oliefase) en een ammoniak absorberend met een oplossing van 30% azijnzuur en 0,9% natriumchloride (intern fase). De massaverhouding van surfactant en co-oppervlakteactieve stof was 1: 1, en de massaverhouding van de olie en gemengde oppervlakteactieve was 2: 1. De W /O micro-emulsie systeem bevatte een 20% wateroplossing. De micro-emulsie werd toegevoegd aan de natriumalginaat-oplossing in een verhouding van 1 toegevoegd:. 1, dat daarna werd geroerd met een magnetische roerder gedurende 30 minuten MBG-RCA bereiden Ondernemingen De kunstmatige maagdarmvloeistof werd bereid volgens de Chinese Pharmacopoeia, 2005 editie [Part II Lijst].
Pepsine (Shanghai Becky Biotechnologie Co Ltd), trypsogen (Hefei Bo Mei Biotechnologie Co Ltd), urethaan (Chinese Medical Clique Chemical Reagent Company), Sudan III (Chinese Pharmaceuticals Company), en precieze pH-test papier (Shanghai Sanaisi reagens Co Ltd) werden gebruikt in deze studie. Ondernemingen de eliminatie van colon ammoniak en de stabiliteit van de ME-RCA en MBG-RCA in een gesimuleerde gastro-intestinale milieu
juiste hoeveelheden ME- RCA of MBG-RCA (met hetzelfde volume ME-RCA) werden toegevoegd aan de kunstmatige vloeistof. De klaring van kunstmatige colon ammoniak gemeten gesimuleerd maag- transittijd en pH omgeving, volgens de eerder beschreven werkwijze [4]. Geschikte hoeveelheden (1: 5) [7] van beide preparaten werden respectievelijk toegevoegd aan de kunstmatige maagsap en gedurende 2 uur staan. Deze werden vervolgens toegevoegd aan de kunstmatige kleine intestinale vloeistof gedurende 3 uur, en daarna de kunstmatige ammonical colon vloeistof (10 g /l ammoniak) en gedurende 10 uur staan. De ammonical onderlaag werd vervolgens gebruikt in de experimenten. De grootte en vorm van ME-RCA en MBG-RCA werden onder de loep genomen en de pH-waarden in de vloeistoffen werden gecontroleerd met behulp van precieze pH-test papier nadat de vloeistoffen waren gelaten om op te staan.
Ammoniak in de kunstmatige dikke vloeistof was gemeten volgens de internationale normen (ISO 6353 /2-1983). De hoeveelheid ammoniak werd bepaald door titratie met standaard zoutzuuroplossing (0,5 mol /l), en de hoeveelheid zoutzuur verbruikte opgenomen. De hoeveelheid ammoniak in de dikke darm: m = 0,5 × 0,01703 × V.
Het percentage van de ammoniak verwijderd: De bovenstaande experimenten werden drie keer uitgevoerd
Stabiliteit in het maag-omgeving in normale SD-ratten
18 SD. ratten werden willekeurig verdeeld in drie groepen. 6 ratten in elke groep werden gevast gedurende 24 uur en men liet normaal drinken. ME-RCA (0,005 l /kg) werd gebruikt voor intragastrische toediening. Intraperitoneale injecties van verdoving (10% urethaan, 1000 mg /kg) werden gebruikt en chirurgie werd uitgevoerd bij 37 ° C in een thermostatisch waterbad ketel uitgevoerd. Een drieweg buis werd aan de gastroduodenale knooppunt en de maaginhoud werden verzameld op 10 min, 20 min, 30 min, 60 min en 120 min na toediening emulsie van groep I. In groep II, een drieweg pipe was geplaatst op de terminale ileum en de effluenten uit de dunne darm werden 5 uur na toediening verzameld. In groep III, lozingen van de anus werden verzameld toen emulsie-druppels werden waargenomen. MBG-RCA (0,01 l /kg) werd ook gebruikt voor intragastrische toediening in een andere 18 ratten. Daarom ME-RCA of MBG-RCA werd onderzocht in verschillende segmenten van het maagdarmkanaal na intragastrische toediening. De wijzigingen in de stoffen na door de maag werden onderzocht in groep I, in de dunne darm in groep II en in het gehele maagdarmkanaal van groep III. Na kleuring met Sudan III, werden de grootte en vorm van de verzamelde inhoud van elke groep waargenomen onder de microscoop. De pH-waarden van de maag en dunne darm vloeistof werden gemeten met behulp van precieze pH-test papier voor en na intragastrische toediening. De pH van de dikke darm werd gemeten door universele indicator-katoen stok voor intragastrische toediening en als ME-RCA of MBG-RCA werd waargenomen in lozingen van de anus.
Statistische analyse
Data-analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS 13.0 software. Alle resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde. Herhaalde metingen variantie-analyse werd gebruikt om te testen voor verschillen in pH van ME-RCA en MBG-RCA in de gesimuleerde maag- milieu in de maag van ratten. De twee-monster t-test werd gebruikt om te testen op verschillen in ME-RCA en MBG-CAR elimineren kunstmatige colon ammoniak. De twee-monster t-test werd gebruikt om te testen voor verschillen in pH van ME-RCA en MBG-RCA in de dunne en dikke darm van ratten. P < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant.
Resultaten
Vergelijking van de effectiviteit van de ME-RCA en MBG-RCA in het elimineren van kunstmatige colon ammoniak
Na het knippen van het enzym-bevattende kunstmatige maag en dunne darm vloeistof, klaring van ME-RCA en MBG-RCA voor ammoniak in de kunstmatige dikke vloeistof waren 51,9 ± 1,85% en 55,92 ± 4,76%, respectievelijk. De bevindingen waren statistisch significant (P Restaurant < 0,05), en de klaring van MBG-RCA was hoger dan ME-RCA
Vergelijking van de stabiliteit van de ME-RCA en MBG-RCA in de gesimuleerde gastro-intestinale milieu.
grootte en vorm
ME-RCA werd gezien op te zwellen en uitgegroeid tot een emulsie in kunstmatige maagsap, en onderhouden van een stabiele grootte in de kunstmatige dunne darm en dikke vloeistof. MBG-RCA deeltjes te zien in de kunstmatige maag en dunne darm vloeistof, en de grootte en vorm stabiel en werd emulsie-achtige in kunstmatige dikke vloeistof. Emulsie zou kunnen worden gezien onder de microscoop, die bevestigden dat ME-RCA werd uitgebracht in kunstmatige dikke vloeistof (Figuur 1). Figuur 1 De grootte en de vorm van ME-RCA en MBG-RCA in een gesimuleerde maag-omgeving in vitro. A1 - ME-RCA doorschijnende verschijning; B1 - ME-RCA in een maag-omgeving; C1 - ME-RCA in kunstmatige maagsap (x 100); D1 - ME-RCA in dunne darm vloeistof (x 100); E1 - ME-RCA in colon vloeistof (× 100) A2 - verschijning van MBG-RCA; B2 - MBG-RCA in kunstmatige maagsap en dunne darm vloeistof; C2 - MBG-RCA in de dikke vloeistof; D2 - MBG-RCA in de dikke vloeistof onder de microscoop (× 100) (na aankomst op de maag, de micro-emulsie-gel systeem aangetroffen zuur en werd een gel)
pH-waarde
ME-RCA en MBG-RCA had geen effecten van de pH van kunstmatige maagvloeistof. Zowel daalde de pH van kunstmatige dunne darm vloeistof en MBG-RCA significante vermindering van het effect van de pH in vergelijking met ME-RCA (P Restaurant < 0,05). Zowel verlaagde de pH van kunstmatige colon vloeistof (P
<0,05) met soortgelijke resultaten (figuur 2). Figuur 2 MBG-RCA significant het effect van de pH van kunstmatige kleine darmsap tegenover ME-RCA en de invloeden van zowel de pH van kunstmatige ammoniumstikstof dikke vloeistof
Vergelijking van de stabiliteit van ME-RCA en MBG-RCA in het maagdarmkanaal van normale ratten
morfologische veranderingen
de gemiddelde diameter van ME-RCA was minder dan 0,1 urn. ME-RCA zwol en werd een emulsie na het invoeren van de maag van de rat. De emulsie druppeltjes langzamerhand groter binnen de eerste 30 minuten, en daarna bleef stabiel. Ze werden echter vervormd na het bereiken van de dunne darm. Hoewel de MBG-RCA voorbereiding optimaal was, zagen we dat de deeltjes gehandhaafd hun integriteit en had geen significante veranderingen 20 min na het invoeren van de maag, totdat zij de dunne darm bereikt. Geïntegreerde W /O emulsie neerzetten lozingen werden gedetecteerd na passage door de dikke darm (Figuur 3). Figuur 3 morfologische veranderingen van ME-RCA en MBG-RCA in het maag-darmkanaal van de normale ratten waargenomen door microscopie. A1 - Bereid ME-RCA; B1 - ME-RCA in de maag 10 min; C1 - ME-RCA in de maag 20 min; D1 - ME-RCA in de maag 30 min; E1 - ME-RCA in de maag 60 min; F1 - ME-RCA in de maag 120 min; G1 - ME-RCA in dunne darm; H1 - ME-RCA in de dikke darm (× 400) A2 - bereide MBG-RCA; B2 - MBG-RCA in de maag 10 min; C2 - MBG-RCA in de maag 20 min; D2 - MBG-RCA in de maag 30 min; E2 - MBG-RCA in de maag 60 min; F2 - MBG-RCA in de maag 120 min; G2 - MBG-RCA in dunne darm; H2 - MBG-RCA in de dikke darm (× 400)
Invloeden op gastro-intestinale Ph
De maag pH bleef ongewijzigd wanneer ofwel ME-RCA of MBG-RCA ging de maag. De pH-waarde van de dunne darm afgenomen bij ratten toegediend ME-RCA (P Restaurant < 0,05) en bleef stabiel in die toegediend MBG-RCA (P Restaurant > 0,05). Noch stof had geen duidelijke invloed op rattencolon pH (P
> 0,05) (Figuur 4). Figuur 4 Invloed van ME-RCA-RCA en MBG de pH van de maag, dunne en dikke darm van normale ratten.

Discussie We gebruikten een W /O ME-RCA bereid met azijnzuur als trapping agent verwijderen ammoniak in kunstmatige dikke vloeistof. De inwendige waterfase van de emulsie was een azijnzuuroplossing en ammonia werd opgenomen in de emulsie (de micro-emulsie zwollen de grootte en vorm van de emulsie in de colon) en geneutraliseerd met azijnzuur. Echter, de instabiliteit in het maagdarmkanaal sap beperkt het verdere gebruik in onderzoek en andere toepassingen. In deze studie werd MBG-RCA bereid door het inbedden van de ME-RCA in pH-gevoelige gel om de stabiliteit te verbeteren. Ondernemingen De vloeibare membraan gebruikt om ammoniak te absorberen stabiel genoeg moeten zijn en de integriteit te behouden terwijl het door het maagdarmkanaal tot wordt verdreven uit het lichaam [8]. De ideale voorbereiding voor de doelgerichte verwijdering van ammoniak in de dikke darm zou beïnvloed door kleine maag- en darmsap, en de integriteit te behouden totdat het de dikke darm bereikt. Transporttijd en de pH van het maagdarmkanaal zijn de belangrijkste factoren die de snelheidsbegrenzing en de positie van orale geneesmiddelen, en de stabiliteit van vloeibare membraan drugs beïnvloeden. Veranderingen in de grootte en vorm kan de stabiliteit van de vloeibare membraan weerspiegelen. Omdat de inwendige waterfase werd azijnzuur, zodra het oplost, de pH van de maag sap zou afnemen en slijmvliezen kunnen beschadigen. Micro-emulsies zijn stabieler en hebben een veel langere houdbaarheid dan emulsies en worden vaak gebruikt als geneesmiddeldragers in vitro
. Bij orale inname, wordt een micro-emulsie verdund door het maagsap en wordt een emulsie. Dit is een belangrijk probleem bij de stabilisering en de aard van de micro-emulsie wanneer het wordt gebruikt als een geneesmiddeldrager [9].
In de gesimuleerde maag- milieu, ME-RCA opgezwollen in het kunstmatige maagsap en de grootte en vorm dan bleef stabiel in de kunstmatige dunne darm en colon vloeistof. ME-RCA had geen effect op de pH van de kunstmatige maagvloeistof, terwijl het significant de pH van de kunstmatige kleine darmvloeistof verminderd. We gevestigde modellen voor de stapsgewijze maag-onderzoek door het plaatsen van drie-weg buizen op de gastroduodenale kruising en bij de terminal ileum en het verzamelen van lozingen van de anus. Water en voedsel zou normaal worden genomen bij de ratten wakker werd van een operatie. Normaal maagdarmpassage kan worden gehandhaafd op een maximum en waargenomen met deze methode. Er werd waargenomen dat ME-RCA werd vervormd en verkleind, en verlaagde de pH van de dunne darm bij normale ratten, terwijl MBG-RCA uiteraard deze veranderingen verminderd in vergelijking met ME-RCA. Ondernemingen De reden waarom ME-RCA gezwollen in het kunstmatige maagsap kan worden gerelateerd aan maagsap verdunning, echter niet tot een verandering in maagsap pH. De reden waarom ME-RCA leidden tot een afname in pH in de dunne darm kan lekkage van zure stoffen te geven. Om de tekortkomingen van ME-RCA overwinnen en het door de maag en dunne darm te passen om het doel met succes bereikt in de colon, hebben we een natuurlijk polymeer, natriumalginaat, op de bereiding van MBG-RCA op basis optimaliseren ME-RCA. MBG-RCA zowel het voordeel van een micro-emulsie en een gel. Dit kan de stabiliteit van drugs te versterken en bereiken langzame afgifte en gereguleerde afgifte van bepaalde geneesmiddelen vanwege de sterke viscositeit. Bovendien bezit de kenmerken van een intelligente gel gereguleerde geneesmiddelafgifte systeem maakt gebruik van de reactie op externe pH te bereiken in colon gerichte afgifte van ME-RCA.
Gels kunnen reageren op temperatuur, pH en ionsterkte, en kan bereiken geneesmiddelafgifte met betrekking tot tijd, hoeveelheid, plaats de effecten van de farmacodynamica te verbeteren wanneer intelligente polymere materialen worden toegevoegd om intelligente gelen. Geneesmiddelafgifte worden geregeld door zwelling en krimp. Sommige onderzoekers hebben ontworpen en gesynthetiseerd een copolymerisatie gelsysteem dat niet alleen een pH-gevoelige hydrofiel verbinding maar ook een hydrofobe lange keten latente verbinding en een azo-verbinding die kan worden afgebroken door bacteriën bevat. Deze formulering kan het geneesmiddel te beschermen tegen schade door maag enzymen en controle zwelling van de gel in de dunne darm door het aanpassen van de samenstelling en de lengte van de hydrofobe keten. Vroege afgifte van het geneesmiddel in de gel in de dunne darm kan dan worden vermeden en het geneesmiddel kan worden beschermd tot de afgifte in de colon wanneer de gel is afgebroken [5, 6]. Een copolymeer hydrogel gevormd door polyvinylalcohol en acrylzuur of methacrylzuur, heeft een beschermend effect op insuline in een maagzuur omgeving, echter beginnen los of loslaten van een grotere hoeveelheid in de alkalische omstandigheden van de darmen [10, 11].
Alginezuur insolubilizes in het lage pH milieu van de maag, terwijl het oplost in het alkalische milieu van de darm en kan worden afgebroken door enzymen colon. Het is wijd gebruikt voor de langzame afgifte en gereguleerde afgifte van geneesmiddelen [12]. Sommige studies hebben aangetoond dat calciumalginaat gel stabiel kan blijven in maagsap en zwellen in de darmvloeistof. Het is een goede drager die de afgifte controleert van materialen zoals zure geneesmiddelen [13]. Chen et al [14] dat een N, O-carboxymethyl chitosan en algininezuur hydrogel met een zwelverhouding van 2,5 bij pH 1,2 en 6,5 bij pH 7,4. Dienovereenkomstig, de hoeveelheid ingekapselde runderserumalbumine vrijgegeven onder zure omstandigheden was 20%, terwijl zo hoog als 80% werd in alkalische omstandigheden.
Als gloednieuwe geneesmiddeldrager, er geen beschikbare onderzoek naar orale micro-gels voor de afschaffing van de darm ammoniak. Op basis van de bovengenoemde studies werd MBG-RCA bereid volgens veranderingen in het maagdarmkanaal pH en had dus het voordeel van een intelligente gel ten opzichte van pH. We vonden dat MBG-RCA opgesteld op basis van ME-RCA was effectief in het elimineren van ammoniak en hadden grotere stabiliteit in het maagdarmkanaal. Het succes beschermd ME-RCA en door de maag en de dunne darm kunnen doorgeven. Dit gaf aan dat het mogelijk is om het doel gerichte afgifte van colon ME-RCA realiseren. In deze studie hebben we niet vinden van een verandering in de colon pH wanneer MBG-RCA werd toegediend aan normale ratten. Eerstgenoemde experiment toonde dat een hogere ammoniakconcentratie noodzakelijk was MBG-RCA goed te werken. Een significant verschil in de werkzaamheid van orale MBG RCA- en ME-RCA voor het elimineren colonic ammoniak niet aangetoond in dierproeven omdat het rattenmodel geen hogere niveaus van ammoniak in de colon heeft opgenomen. In dit experiment werden normale ratten gevast gedurende 24 uur en men liet normaal drinken, wat leidde tot een lage ammoniak in de dikke darm. Ondanks dit, werden de gewenste resultaten bereikt. De gegevens waren voldoende om aan te tonen dat MBG-RCA was stabieler in het maag-darmkanaal dan ME-RCA.
Conclusies
MBG-RCA gehandhaafd een grotere stabiliteit in het maagdarmkanaal en was meer effectief in het verwijderen van het colon ammoniak bij een hogere concentratie van ammoniak colon aanwezig was. Dit maakte het mogelijk om de beoogde verwijdering van ammoniak colon vertonen en is een veelbelovende werkwijze voor het voorkomen HE toekomstige studies. De volgende stap in ons onderzoek is verder de samenstelling en bereiding van ME-RCA en MBG-RCA optimaliseren om de verwijderingssnelheid van colon ammoniak, alsmede de stabiliteit in de maag en dunne darm en pH gevoeligheid in het verbeteren dikke darm. Een HE diermodel moet worden ontwikkeld om de gerichte verwijdering van colon ammoniak te onderzoeken en de doeltreffendheid ervan op het voorkomen en behandelen van HE bepalen.
Verklaringen
Dankwoord Inloggen Deze studie werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China ( No. 30970886) en het Science and Technology Project van Dalian (nr 2008E13SF193).
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12876_2010_587_MOESM2_ESM.ppt Authors' 12876_2010_587_MOESM1_ESM.ppt Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 12876_2010_587_MOESM4_ESM.ppt Authors' figuur 2 12876_2010_587_MOESM3_ESM.ppt Auteurs oorspronkelijke bestand voor originele bestand figuur 4 12876_2010_587_MOESM5_ESM.eps Authors 'voor figuur 5 'originele bestand voor figuur 6 12876_2010_587_MOESM7_ESM.eps Authors' 12876_2010_587_MOESM6_ESM.eps auteurs originele bestand voor figuur 7 Competing belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Helicobacter pylori lipopolysaccharide modificatie, Lewis-antigeen expressie, en de maag kolonisatie zijn cholesterol-afhankelijke
• Ongedifferentieerde-type adenocarcinoom van de maag: prognostische impact van drie histologische types