Dodavanje gela pH-osjetljivih poboljšava stabilnost mikroemulzije za ciljanu uklanjanje kolona ammonia

dodatak gela pH-osjetljivih poboljšava stabilnost mikroemulzije za ciljanu uklanjanje kolona amonijaka
apstraktna pregled Pozadina pregled smo pripremili oralni W /o mikroemulzije za odstranjivanje debelog amonijaka (ME-RCA). Učinak ove mikroemulzije je pod utjecajem procesa probave u probavnom traktu. U ovom radu cilj nam je pokazati da je stabilnost poboljšana pomoću gel mikroemulzijskog bazi za uklanjanje debelog amonijaka (MBG-RCA).
Metode pregled MBG-RCA je pripremljen dodavanjem natrijevog alginata ME -RCA. MBG-RCA i ME-RCA propušteni su kroz simulirane gastrointestinalne okruženju, a količina prisutnog amonijaka kolona je zatim određena titracijom sa standardnom otopinom klorovodične kiseline. PH je gastrointestinalna tekućina je izmjeren korištenjem pH testni papir i veličinu i oblik u mikroemulzije, ispitane su pod mikroskopom. 18 zdravih Štakori su nasumično podijeljene u tri skupine, gladovali 24 sati i ostavljena da se pije normalno. Troputa cijevi su postavljena na gastroduodenalnog spoju u skupini I, a na terminalu ileuma u skupini II. Nakon unutaržclučanom primjene ME-RCA, sadržaja želuca u Skupini I, izljevom iz terminala ileuma u skupini II i iscjedak iz anusa u Grupi III su prikupljeni. Vrijednosti pH crijevnog soka su izmjerene pomoću pH papira za ispitivanje i onih kolona je određen pomoću univerzalnog pokazatelja. . Ovi eksperimenti na životinjama su također korišteni za testiranje učinka MBG-RCA pregled Rezultati
MBG-RCA pokazao bolji učinak skidanja umjetnog debelog amonijaka od mene-RCA (P < 0,05). Smanjenje pH vrijednosti umjetne tankog crijeva tekućine zbog ME-RCA nije dogodio kada se koristi MBG-RCA. U simuliranim probavnog procesa, MBG-RCA održava veću stabilnost i pušten emulziju (ME-RCA), u debelog tekućine. U gastrointestinalnom traktu normalnih SD štakora, ME-RCA smanjio u veličini i izgubila svoju stabilan oblik nakon ulaska u tanko crijevo, a MBG-RCA ostali stabilni i intaktni emulzije kapi se vidi iz anusa. Niti tvar nije imao učinka na pH želuca ili crijeva normalnih štakora (djelomično zbog toga što su normalna Štakori su gladovali 24 sati, te ostavljena da se pije normalno, što je rezultiralo u niskom razinom proizvodnje amonijaka u debelom crijevu). Razliku ME-RCA, MBG-RCA ne smanji pH tankog crijeva.
Zaključci pregled MBG-RCA bio stabilni u gastrointestinalnom traktu i učinkovitija u uklanjanju kolona amonijak se kada se viša koncentracija amonijaka bio prisutan , To je omogućilo da se postigne ciljani uklanjanje debelog amonijaka te je obećavajuća metoda za sprečavanje jetrenu encefalopatiju (HE) u budućim istraživanjima. Pregled pozadini pregled teorija Amonijak opijenost je središnji u patogenezi jetrene encefalopatije (HE) [ ,,,0],1]. Uklanjanje amonijaka je glavna metoda u prevenciji i tretmanu on [2, 3]. Crijevna amonijak se uglavnom proizvodi u debelo crijevo. Do danas, oralne metode koje se koriste kako bi se uklonili crijevnu amonijak bili neučinkoviti. Glavni problem je u tome što sadašnje metode nemaju značajan način za uklanjanje amonijaka izravno, a stopa klirens je niska. Da bi se riješili te probleme, pripremili smo usmeno v /u mikroemulzija za uklanjanje amonijaka (ME-RCA). U skladu s teorijom kiselina-bazne ravnoteže, octena kiselina je korištena kao vodenoj fazi za ME-RCA kako bi se uklonili amonijak alkalne tvari. U ranijim eksperimentima je dokazano da ME-RCA je učinkovit u uklanjanju amonijaka, međutim, njezin učinak se može utjecati u probavnim procesima u gastrointestinalnom traktu. [4] On je izvijestio da neki istraživači pH-osjetljivi gelovi mogu nabubriti u kolonu i oslobađanje lijekova zbog gradijentu pH u gastrointestinalnim tekućinama [5, 6]. Stoga, smo dodali ME-RCA u natrij alginat otopine pripravio gel mikroemulzijskog bazi za uklanjanje amonijaka (MBG-RCA), s ciljem povećanja stabilnost u gastrointestinalnom traktu, te kako bi se postigla kolona specifične otpuštanje mikroemulzijski povećati izlučivanje amonijaka u debelo crijevo.
Metode pregled razmatranja Animal Care
eksperimentalnih protokola su odobrene od njega i uporaba odbora Dalian Medicinskom fakultetu Sveučilišta životinja u skladu sa smjernicama utvrđenim od strane kanadske vijeće na Animal njega.
priprema pregled W /o ME-RCA i MBG-RCA su pripremljeni od strane membrane znanosti i tehnologije Center na Dalian University of Technology. ME-RCA dobije se formulacija koja sadrži Tween 80 (surfaktant), etilen glikol (ko- surfraktant), dimetil silikonsko ulje (vanjska faza ulje), te je amonijak upija otopinom 30% -tne octene kiseline i 0,9% natrijevog klorida (interni faza). Maseni omjer površinski aktivne tvari i ko-surfraktanta bio je 1: 1, a maseni omjer ulja i pomiješa surfaktant je 2: 1. Mikroemulzijski sustav W /O sadržavao 20% -tne vode. Mikroemulzijski se doda natrijev alginat otopinu u omjeru 1:. 1, koji se zatim miješa s magnetskom mješalicom 30 minuta da se priredi MBG-RCA
umjetne gastrointestinalne tekućine je bio pripremljen prema japanskom farmakopeja 2005 izdanje [Part II List]. pregled pepsinom (Shanghai Becky Biotehnologija Co Ltd), trypsogen (Hefei Bo Mei Biotehnologija Co Ltd), uretan (kineski Medical klike kemijskih sredstava Company), Sudan III (kineski Pharmaceuticals Company), a precizna pH Test papira (Shanghai Sanaisi reagens Co Ltd) su korišteni u ovom istraživanju.
uklanjanje debelog amonijaka i stabilnost ME-RCA i MBG-RCA u simuliranom probavnog okruženju pregled odgovarajućih količina me- RCA ili MBG-RCA (s istim volumenom ME-RCA) se dodaju umjetne tekućine. Vrijeme stope umjetnog debelog amonijaka izmjerene su simulacijom gastrointestinalnog transit time i pH okoline, u skladu s postupkom koji je prethodno opisan [4]. Odgovarajuće proporcije (1: 5), [7] oba preparata redom dodani su umjetni želučani sok i ostavi da stoji 2 sata. Oni se potom doda u umjetni tankog crijeva tekućina tijekom 3 sata, a zatim amonijačno umjetni crijevni tekućina (10 g /l amonijak) i ostavi da stoji 10 sati. Amonijačno donji sloj je korišten u ispitivanju. Veličina i oblik ME-RCA i MBG-RCA uočene su pod mikroskopom i pH vrijednosti u tekućinama praćene su pomoću precizne pH probni rad nakon što su tekućine je ostao stajati. Pregled Amonijak u umjetnoj kolona tekućine bio izmjerena u skladu s međunarodnim standardima (ISO 6353 /2-1983). Količina amonijaka određena je titracijom korištenjem standardne otopine klorovodične kiseline (0.5 mol /L), a volumen kloridne kiseline konzumira zabilježen. Količina amonijaka u debelo crijevo: m = 0,5 × 0,01703 × V. pregled Postotak amonijaka uklonjen: Navedene su pokusi u tri puta pregled stabilnosti u probavnom okruženju u normalnim SD štakora
18 SD. štakori su nasumično podijeljeni u tri skupine. 6 štakora iz svake grupe su izgladnjivani 24 sati i ostavljena da se pije normalno. ME-RCA (0.005 L /kg) je bio korišten za unutarželučanom primjenu. korištene su intraperitonalne injekcije anestezije (10% uretana, 1000 mg /kg), a operacija se provodi na 37 ° C u vodenoj kupelji termostatskim vodu. Tri puta cijev je postavljena na gastroduodenalnog spoju, a sadržaj želuca se prikupljaju u 10 min, 20 min, 30 min, 60 min i 120 min nakon emulzije uprave u skupini I. U skupini II, tri-put pipe je postavljen na terminalnom ileumu i efluenata iz tankog crijeva su skupljene 5 sati nakon primjene. U skupini III, ispuštanja iz anusa su prikupljeni kada su uočene emulzije kapi. MBG-RCA (0.01 L /kg) također se koristi za primjenu na intragastrički još 18 štakora. Stoga, ME-RCA ili MBG-RCA ispitana je na različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta nakon unutarželučanom primjene. Promjene tvari nakon prolaska kroz želudac ispitani su u skupini I, u tankom crijevu u skupini II, te u cijelom probavnom sustavu u Grupi III. Nakon bojenja s Sudana III, veličina i oblik prikupljenih sadržaja u svakoj grupi je uočiti pod mikroskopom. PH-vrijednosti želuca i tankog crijeva tekućine su mjereni pomoću precizne pH testni papir prije i nakon unutarželučanom davanja. PH kolona mjerena je univerzalni indikator-pamučni štapom prije unutaržclučanom uprave i kad me-RCA ili MBG-RCA zabilježeno je u ispuštanja iz anusa. Pregled, Statistička analiza pregled, analiza podataka provedena je pomoću SPSS 13.0 softvera. Svi rezultati su izraženi kao srednja vrijednost ± standardna pogreška srednje vrijednosti. Ponovljeni mjere analiza varijance korištena je za testiranje razlika u pH ME-RCA i MBG-RCA u simuliranim želučano okruženje te u želucu štakora. Dva uzorka t-test je korišten za testiranje razlika u ME-RCA i MBG-RCA u uklanjanju umjetnu kolona amonijak. Dva uzorka t-test je korišten za testiranje razlika u pH ME-RCA i MBG-RCA u tankom crijevu i debelog crijeva štakora. P < 0,05 smatrala se statistički značajnom. | Rezultati
Usporedba učinkovitosti ME-RCA i MBG-RCA u uklanjanju umjetnu kolona amonijaka
Nakon probavu enzima koji sadrže umjetne želuca i tankog crijeva tekućine, čišćenje stope ME-RCA i MBG-RCA amonijak u umjetnom debelog tekućina bila 51,9 ± 1,85% i 55.92 ± 4.76%, respektivno. Nalazi su statistički značajne (P izvoznici < 0,05), a stopa klirens MBG-RCA je bio veći od Me-RCA pregled Usporedba stabilnosti ME-RCA i MBG-RCA u simuliranim želučano okruženje. pregled Veličina i oblik pregled ME-RCA viđen nabubri i postati emulziju u umjetnom želučanom soku, i održava stabilan veličinu u umjetni tankog crijeva i kolona tekućine. MBG-RCA čestice mogu se vidjeti u umjetnog želučanog i tankog crijeva tekućine, a veličina i oblika ostala stabilna i postala emulzija, kao što su na umjetnom kolona tekućini. Emulzija se može vidjeti pod mikroskopom, koji je potvrdio da je ME-RCA objavljen je u umjetnoj kolona tekućine (slika 1). Slika 1 Veličina i oblik ME-RCA i MBG-RCA u simulirane gastrointestinalne okruženju in vitro. A1 - ME-RCA prozračan izgled; B1 - ME-RCA u probavnom okruženju; C1 - ME-RCA u umjetnom želučanom soku (× 100); D1 - ME-RCA u malom crijevnom soku (× 100); E1 - ME-RCA na debelom tekućine (× 100) A2 - Izgled MBG-RCA; B2 - MBG-RCA u umjetnom želučanom soku, te tankog crijeva tekućine; C2 - MBG-RCA na debelom tekućine; D2 - MBG-RCA na debelom tekućine pod mikroskopom (× 100) (nakon dolaska u želudac, sustav mikroemulzija-gel naišao kiselinu i postao gel)
pH vrijednost pregled ME-RCA i MBG-RCA nije imao učinci na pH umjetnog želučanog fluida. Smanjili pH umjetne tankog crijeva tekućine i MBG-RCA značajno smanjuje utjecaj pH usporedbi s ME-RCA (P pregled i 0.05). Smanjili pH umjetne kolona tekućine (P pregled < 0,05) sa sličnim učincima (Slika 2). Slika 2 MBG-RCA značajno smanjen utjecaj pH umjetne tankog crijeva tekućine u usporedbi s ME-RCA i utjecaje kako na pH umjetne amonijskog kolona tekućine pregled Usporedba stabilnosti ME-RCA i MBG-RCA u gastrointestinalnim puteva normalnih štakora
morfoloških promjena pregled srednji promjer ME-RCA je manje od 0,1 um. ME-RCA popeo i postao emulziju nakon ulaska u želudac štakora. Kapljice emulzije postepeno postaje veći u prvih 30 minuta, a zatim je ostala stabilna. Međutim, oni su se deformira nakon dolaska na tanko crijevo. Iako je priprava MBG-RCA nije bio optimalan, primijetili smo da su čestice održavaju svoju cjelovitost i da nema značajnijih promjena 20 minuta nakon ulaska u želudac sve dok nisu došli u tanko crijevo. Integrirani W /O emulziju-drop ispuštanja otkrivene su nakon prolaska kroz debelo crijevo (Slika 3). Slika 3 Morfološke promjene ME-RCA i MBG-RCA u probavnom traktu normalnih štakora pridržavaju mikroskopom. A1 - Pripremljen ME-RCA; B1 - ME-RCA u želudac 10 min; C1 - ME-RCA u želudac 20 minuta; D1 - ME-RCA u želudac 30 min; E1 - ME-RCA u želudac 60 min; F1 - ME-RCA u želucu 120 min; G1 - ME-RCA u tankom crijevu; H1 - ME-RCA u debelom crijevu (× 400) A2 - Pripremljeni MBG-RCA; B2 - MBG-RCA u želudac 10 min; C2 - MBG-RCA u želudac 20 minuta; D2 - MBG-RCA u želudac 30 min; E2 - MBG-RCA u želudac 60 min; F2 - MBG-RCA u želucu 120 min; G2 - MBG-RCA u tankom crijevu; H2 - MBG-RCA u debelom crijevu (× 400) pregled Utjecaji na gastrointestinalni Ph
želučane pH je ostao nepromijenjen kada, bilo ME-RCA ili MBG-RCA ušla u želudac. PH vrijednost tankog crijeva smanjen u Štakori ME-RCA (P pregled < 0,05) i ostao stabilan u one daju MBG-RCA (P pregled i 0.05). Niti tvar imala očiti utjecaj na štakora debelog pH (P pregled > 0,05) (Slika 4). Slika 4 utjecajem Me-RCA i MBG-RCA o pH želuca, tankog crijeva i kolona normalnih štakora. Pregled Rasprava pregled smo koristili W /O ME-RCA pripraviti octene kiseline kao sredstva za hvatanje u uklanjanje amonijaka u umjetnoj kolona tekućine. Unutarnju vodenu fazu emulzije bio je otopina octene kiseline, a amonijak je apsorbiran u emulziji (mikroemulzijski popeo na veličini i obliku emulzije u debelom crijevu), te neutralizira s octenom kiselinom. Međutim, njegova nestabilnost u probavnom soku ograničava njegov daljnji primjenu u istraživanjima i drugim aplikacijama. U ovom istraživanju, MBG-RCA pripravljen je ugradnja ME-RCA na pH-osjetljivih gel za poboljšanje njegova stabiliteta.
Tekućine membrana koristi apsorbirati amonijak treba biti dovoljno stabilan i održava svoju cjelovitost pri prolazu kroz gastrointestinalni trakt do je izbačena izvan tijela. [8] Idealna priprema za ciljano eliminaciju amonijaka u debelom crijevu trebao biti nepromijenjen želuca i tankog crijeva sok i održavanju svojeg integriteta dok ne dosegne crijevo. Transport vrijeme i pH probavnog trakta su glavni čimbenici koji utječu na brzinu oslobađanja i položaj oralnih lijekova i stabilnost tekuća membrana lijekova. Promjene u veličini i obliku može odraziti na stabilnost tekućeg membrane. Jer unutarnju vodenu fazu se octena kiselina, nakon što se otapa, pH gastrointestinalnog soka će se smanjiti i sluznice može se oštetiti. Mikroemulzije su stabilnije i imaju znatno duži vijek trajanja od emulzije i često se koriste kao nosači lijeka in vitro pregled. Kada ih se uzima oralno, mikroemulzija se razrijedi želučani sok te postaje emulzija. To je ključni problem u održavanju stabilnosti i karakter mikroemulzije kada se koristi kao nosač lijeka [9].
U simuliranim gastrointestinalnim okruženju, ME-RCA nabubriti u umjetnom želučanom soku, a veličina i oblik tada ostao je stabilan u umjetnoj tankog crijeva i kolona tekućine. ME-RCA imao učinka na pH umjetnog želučanu tekućinu, a to značajno smanjuje pH umjetnog malog intestinalna tekućina. Utvrdili smo modele za stepenasto probavnog istrage postavljanjem tri-way cijevi na gastroduodenalnog spoju, a na terminalnom ileumu i prikupljanje ispuštanja iz anusa. Voda i hrana može se normalno kad su štakori probudio iz kirurgije. Normalno gastrointestinalni tranzit može se održavati na maksimumu i promatrati na ovaj način. Uočeno je da ME-RCA je postala deformirati smanjen u veličini, i spusti pH tankog crijeva u normalnih štakora, dok MBG-RCA očito smanjuje te promjene u usporedbi s ME-RCA.
Razlog ME-RCA nadut u umjetni želučani sok može biti povezan s želučanim razrjeđivanja tekućine, međutim, to nije rezultirala promjenom želučanog soka pH. Razlog zašto ME-RCA dovela je do smanjenja pH vrijednosti u tankom crijevu može ukazivati ​​na curenje kiselih tvari. Kako bi se prevladali nedostatke ME-RCA i ostavite ga da prođe kroz želudac i tanko crijevo za uspješno doći do svoje ciljeve u debelo crijevo, dodali smo prirodni polimer, natrijev alginat, kako bi se optimizirala priprema MBG-RCA na temelju od ME-RCA. MBG-RCA ima i tu prednost mikroemulzije i silikagela. To može povećati stabilnost lijeka i postići usporeno oslobađanje i kontrolirano otpuštanje određenih lijekova zahvaljujući snažnom viskoznosti. Štoviše, on posjeduje karakteristike sustava lijeka kontroliranim otpuštanjem inteligentna gela i koristi odgovor na vanjske pH kako bi se postigla ciljana kolona oslobađanje ME-RCA.
Gelovi mogu reagirati na temperaturu, pH i ionske jakosti, a može postići oslobađanje lijeka s obzirom na vrijeme, količine ili lokacija kako bi se poboljšala učinke farmakodinamike kada se dodaju inteligentni polimerne materijale u obliku inteligentne gelove. Oslobađanje lijeka se može kontrolirati oticanje i skupljanja. Neki istraživači namijenjeni su i pripravljeni kopolimerizacijom sustav gel koji sadrži ne samo pH-osjetljive hidrofilni spoj već i hidrofobni dugolančane latentni spoja i azo spoj koji se razgrađuje bakterijama. Ova formulacija može zaštititi lijek od oštećenja zbog želučane enzima i kontrolu bubrenja gela u tankom crijevu podešavanjem njegov sastav ili promjenom duljine hidrofobne lanca. Rano oslobađanje lijeka u gelu u tankom crijevu nakon toga se može izbjeći, i lijek se može zaštititi sve dok se ne oslobađa u debelom crijevu kada degradiran gel [5, 6]. Kopolimerizat hidrogel koji nastaje od polivinil alkohola i akrilne kiseline ili metakrilne kiseline, ima zaštitni učinak na inzulin u okruženju želučane kiseline, međutim, počinje otpuštati ili otpustiti veću količinu u alkalnim uvjetima u crijevima [10, 11].
alginska kiselina insolubilizes pri niskom pH u želucu, dok se otapa u alkalnom okruženju crijeva i mogu se razgraditi kolona enzima. Je naširoko koristi za polagano otpuštanje i kontrolirano oslobađanje lijekova [12]. Neke studije su pokazale da kalcij alginata gel može ostati stabilan na želučani sok i nabubri u crijevnom soku. To je dobar nosač koji kontrolira otpuštanje materijala kao što su kisele tvari [13]. Chen et al [14] proizveden je N, O-karboksimetil hitosan i alginsku kiselinu kao hidrogel s bubrenja 2,5 pri pH 1,2 i 6,5 na pH 7.4. Sukladno tome, količina obuhvaćenog serumskog albumina goveđeg objavljen u kiselim uvjetima bio 20%, dok je kao visok kao 80% je objavljen u alkalnim uvjetima.
Kao nosač lijeka potpuno novi, ne postoji dostupna istraživanja o usmenim mikroemulzija-gelovi za eliminaciju crijevo amonijaka. Na temelju studija je gore spomenuto, MBG-RCA je pripravljen u skladu s promjenama pH gastrointestinalnog trakta i stoga je imao prednost inteligentnog gela s obzirom na pH. Otkrili smo da MBG-RCA pripremljen na temelju ME-RCA bio učinkovitiji u uklanjanju amonijaka i imao veću stabilnost u probavnom traktu. To me-RCA uspješno zaštititi i mogao proći kroz želudac i tanko crijevo. To ukazuje da bi bilo moguće ostvariti cilj ciljano kolona otpuštanja ME-RCA. U ovom istraživanju, nismo pronašli promjenu debelog pH kada MBG-RCA je primijeniti normalnih štakora. Bivši Eksperiment je pokazao da je veća koncentracija amonijaka je bilo potrebno za MBG-RCA da rade dobro. Značajna razlika u učinkovitosti oralnog MBG-RCA i ME-RCA za otklanjanje debelog amonijak nije dokazano u studijama na životinjama, jer je štakorski model ne uključuje višu razinu proizvodnje amonijaka u debelom crijevu. U ovom eksperimentu, intaktni štakori su izgladnjivani 24 sati i ostavljena da se piće u pravilu, što je dovelo do niske razine proizvodnje amonijaka u debelom crijevu. Unatoč tome, željeni rezultati postignuti su. Podaci su bili dovoljni da pokažu da MBG-RCA je stabilniji u probavnom traktu od mene-RCA.
Zaključci pregled MBG-RCA održava veću stabilnost u probavnom traktu i bila učinkovitija u uklanjanju kolona amonijak nakon viša koncentracija kolona amonijaka bio prisutan. To je omogućilo da se postigne ciljani uklanjanje debelog amonijaka te je obećavajuća metoda za sprečavanje HE u budućim istraživanjima. Sljedeći korak u našem istraživanju je da i dalje optimizirati sastav i priprema ME-RCA i MBG-RCA kako bi se poboljšala učinak skidanja kolona amonijaka, kao i njezinu stabilnost u želucu i tankom crijevu, a osjetljivost pH u debelo crijevo. HE životinjski model bi trebao biti razvijen istražiti ciljano uklanjanje debelog amonijaka i određivanje njegove učinkovitosti u prevenciji i liječenju on. Pregled Izjave pregled Zahvale
Rad je potpomognut od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine ( Ne 30.970.886) i Znanstveno-tehnologijski projekt Dalian (br 2008E13SF193). pregled autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora, izvorni poslanih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 12876_2010_587_MOESM2_ESM.ppt autorskim 12876_2010_587_MOESM1_ESM.ppt autora izvorne datoteke za sliku 2 12876_2010_587_MOESM3_ESM.ppt autorskim izvorne datoteke na Slici 3 12876_2010_587_MOESM4_ESM.ppt autorskim izvorne datoteke za sliku 4 12876_2010_587_MOESM5_ESM.eps autorskim izvorne datoteke za lik 5 12876_2010_587_MOESM6_ESM.eps autora izvorna datoteka za slika 6 12876_2010_587_MOESM7_ESM.eps autorskim izvorne datoteke za slike 7 suprotstavljenih interesa
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. pregled

• Helicobacter pylori lipopolisaharid modifikacija, izraz Lewis antigen, a želučani kolonizacija su kolesterol ovisan
• Nediferencirane tipa želuca adenokarcinom: prognostički utjecaj tri histoloških tipova