"De integriteit van onze darm neemt af met de leeftijd en problemen met darmpermeabiliteit zijn nu verdacht bij chronische ontstekingen, stofwisselingsziekten en zelfs neurologische ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, " zei Buck-professor Pankaj Kapahi, senior wetenschapper op de studie. "De mogelijkheid dat dieetbeperkingen, of het gebruik van mimetica met dieetbeperkingen, zou kunnen helpen deze achteruitgang bij mensen te voorkomen, opent een nieuw onderzoeksgebied dat de gezondheid en levensduur kan beïnvloeden."
Hoofdwetenschapper Kazutaka Akagi, een voormalige postdoc in het Kapahi-lab die nu zijn eigen lab runt in het National Center for Geriatrics and Gerontology in Aichi, Japan, ingezoomd op dMyc, een gen dat betrokken is bij celproliferatie. Hij merkte op dat niveaus van dMyc fungeren als een barometer van cellulaire fitheid in enterocyten, postmitotische darmcellen. Hij ontdekte dat cellen die te weinig dMyc hebben, worden geëlimineerd door naburige cellen via een proces dat 'celconcurrentie' wordt genoemd in een poging de darmgezondheid te behouden. "Maar de niveaus van dMyc nemen van nature af met de leeftijd in enterocyten, wat leidt tot overmatig celverlies en dus een lekkende darm, " zei hij. "In onze studie, deze daling van dMyc werd versterkt door het rijke dieet, terwijl dieetbeperking het dMyc-niveau in de vliegen handhaafde, het voorkomen van een lekkende darm en het verlengen van de levensduur van de dieren."
Onderzoekers in het Kapahi-lab keken ook naar de rol van dysbiose, een onbalans in de darmbacteriën of het microbioom van de vliegen, als een mogelijke bijdrage aan een lekkende darm. Hoewel dysbiose is voorgesteld als een belangrijke oorzaak van lekkende darm, onderzoekers ontdekten dat het verwijderen van darmbacteriën met antibiotica de dieren slechts minimale bescherming bood en leeftijdsgerelateerde schade aan enterocyten niet voorkwam. "Het darmepitheel wordt beïnvloed door alles wat door de darm beweegt. Het zou logisch zijn dat voeding een grote invloed zou hebben op de gezondheid van die cellen, vooral tijdens een leven lang eten, " zei Kapahi. "Hoewel we de interesse in de rol van het microbioom begrijpen, we denken dat voeding uiteindelijk de belangrijkste drijfveer kan zijn in cellulaire veranderingen die leiden tot lekkende darm."