De doelstellingen van het programma zijn het vaststellen van follikelstimulerend hormoon (FSH), een belangrijk onderdeel van het voortplantingssysteem waarvan de niveaus tijdens de menopauze stijgen, als een potentieel therapeutisch doelwit voor de behandeling van twee gevaren voor de volksgezondheid bij oudere volwassenen - osteoporose en obesitas - en ook om de rol van FSH in fundamentele fysiologische processen buiten reproductie te onderzoeken. Wereldwijd lijden meer dan 200 miljoen mensen aan osteoporose, en de prevalentie blijft stijgen met de stijgende levensverwachting, volgens de International Osteoporose Foundation. Obesitas is op zichzelf al een probleem voor de volksgezondheid, met meer dan 1,9 miljoen volwassenen (18 jaar en ouder) met overgewicht, waaronder meer dan 650 miljoen mensen met obesitas, volgens de Wereldgezondheidsorganisatie.
Mon Zaidi, MD, doctoraat, Hoogleraar Geneeskunde (Endocrinologie, Diabetes and Bone Disease) aan de Icahn School of Medicine op Mount Sinai en directeur van het Mount Sinai Bone Program, is directeur van het U19-programma. Dr. Zaidi zal toezicht houden op alle vier de projecten die plaatsvinden op de berg Sinaï en in het hele land.
Het eerste project zal worden uitgevoerd op de berg Sinaï, en bestudeert de rol van FSH bij het reguleren van de botmassa en lichaamssamenstelling gedurende de levensduur van muizen. De tweede studie, uit te voeren in samenwerking tussen onderzoekers van Mount Sinai en UT Southwestern Medical School, zal bepalen of monoklonale FSH-blokkerende antilichamen vetophoping en botverlies zullen voorkomen, en of ze ook gevestigde obesitas en osteoporose zullen behandelen. Het derde project bij Maine Medical Center Research Institute (MMCRI) zal de effecten van FSH op beenmergvetafzettingen tijdens veroudering en in de menopauze bestuderen. De vierde studie aan de Universiteit van Californië-San Francisco, is een epidemiologisch project dat populatiegebaseerde datasets van het AGES-Reykjavik-cohort van oudere mannen en vrouwen (66-93 jaar oud) zal gebruiken om de relaties tussen FSH, lichaamsvet, botmassa en incidente breuk.
Dit programma bouwt voort op een langdurige, zeer productieve samenwerking tussen Dr. Zaidi en Clifford Rosen, MD, senior wetenschapper bij MMCRI en co-directeur van de U19. De resultaten van hun werk werden in 2017 gepubliceerd in het tijdschrift Nature, en genoemd als een van de acht "opmerkelijke vooruitgangen" van het jaar in de biogeneeskunde door Nature Medicine. In dit onderzoek, de onderzoekers stellen dat FSH, waarvan het niveau stijgt tijdens de menopauze, verantwoordelijk kan zijn voor de gewichtstoename en het botverlies die veel vrouwen op middelbare leeftijd ervaren, en dat het blokkeren van FSH die effecten zou kunnen omkeren. Op muis gebaseerde gegevens die Drs. Zaidi en Rosen die gelijktijdig in elkaars laboratoria werden bevestigd, toonden ook aan dat het blokkeren van FSH obesitas vermindert en het energieverbruik verhoogt bij zowel mannelijke als vrouwelijke muizen die een vetrijk dieet krijgen.
"De impact van het vertalen van onze bevindingen naar een mogelijke therapie zou enorm zijn. Deze subsidie zal ons een stap verder brengen in de richting van het creëren van een effectieve therapie met een FSH-blokkerend antilichaam gericht op het voorkomen en behandelen van zowel obesitas als osteoporose, " zei Dr. Zaidi. "We zijn verheugd om deze beurs te ontvangen, waardoor onze unieke, gezamenlijk onderzoeksprogramma om het werk voort te zetten dat deze ontdekking versnelt."
Dr. Zaidi hoopt dat het programma na twee jaar zal evolueren naar een fase I klinische studie.
"Deze baanbrekende studie zal een aanzienlijke impact hebben op het huidige en toekomstige onderzoek naar verouderingshormonen, osteoporose, en obesitas bij oudere volwassenen, " zei Dennis S. Charney, MD, Anne en Joel Ehrenkranz Decaan, Icahn School of Medicine op de berg Sinaï, en voorzitter voor Academische Zaken, Mount Sinai-gezondheidssysteem. "We danken de NIH voor hun steun en erkenning en zijn verheugd om deel uit te maken van dit streven."