Ziel des Programms ist die Etablierung des follikelstimulierenden Hormons (FSH), ein wichtiger Teil des Fortpflanzungssystems, dessen Spiegel in den Wechseljahren ansteigen, als potenzielles therapeutisches Ziel für die Behandlung von zwei Gefahren für die öffentliche Gesundheit bei älteren Erwachsenen – Osteoporose und Fettleibigkeit – und auch um die Rolle von FSH in grundlegenden physiologischen Prozessen über die Fortpflanzung hinaus zu untersuchen. Mehr als 200 Millionen Menschen weltweit leiden an Osteoporose, und seine Prävalenz steigt mit steigender Lebenserwartung weiter an, nach der International Osteoporose Foundation. Fettleibigkeit ist ein eigenständiges Problem der öffentlichen Gesundheit, mehr als 1,9 Millionen Erwachsene (18 Jahre und älter) sind übergewichtig, darunter mehr als 650 Millionen fettleibige, nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation.
Mone Zaidi, MD, Doktortitel, Professor für Medizin (Endokrinologie, Diabetes and Bone Disease) an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai und Direktor des Mount Sinai Bone Program, ist Direktor des U19-Programms. Dr. Zaidi wird alle vier Projekte beaufsichtigen, die auf dem Berg Sinai und im ganzen Land stattfinden.
Das erste Projekt wird am Berg Sinai durchgeführt, und untersucht die Rolle von FSH bei der Regulierung der Knochenmasse und der Körperzusammensetzung über die Lebensspanne von Mäusen. Die zweite Studie, in Zusammenarbeit zwischen Ermittlern am Mount Sinai und der UT Southwestern Medical School durchgeführt werden, bestimmt, ob monoklonale FSH-blockierende Antikörper die Fettansammlung und den Knochenabbau verhindern, und ob sie auch etablierte Adipositas und Osteoporose behandeln. Das dritte Projekt am Maine Medical Center Research Institute (MMCRI) wird die Auswirkungen von FSH auf die Fettablagerungen im Knochenmark während des Alterns und in den Wechseljahren untersuchen. Die vierte Studie an der University of California-San Francisco, ist ein epidemiologisches Projekt, das populationsbasierte Datensätze der AGES-Reykjavik-Kohorte älterer Männer und Frauen (66-93 Jahre) verwendet, um die Beziehungen zwischen FSH, Körperfett, Knochenmasse und Unfallfraktur.
Dieses Programm baut auf einer langfristigen, hochproduktive Zusammenarbeit zwischen Dr. Zaidi und Clifford Rosen, MD, Senior Scientist am MMCRI und Co-Direktor der U19. Ergebnisse ihrer Arbeit wurden 2017 in der Zeitschrift Nature veröffentlicht. und von Nature Medicine als einer der acht "bemerkenswerten Fortschritte" in der Biomedizin des Jahres genannt. In dieser Studie, die Ermittler gehen davon aus, dass FSH, deren Werte in den Wechseljahren ansteigen, könnte für die Gewichtszunahme und den Knochenverlust verantwortlich sein, die viele Frauen im mittleren Alter erleben, und dass das Blockieren von FSH diese Effekte umkehren könnte. Mausbasierte Daten, die Drs. Gleichzeitig bestätigten Zaidi und Rosen in den Labors des jeweils anderen, dass die Blockierung von FSH Fettleibigkeit reduziert und den Energieverbrauch sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Mäusen erhöht, die mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden.
„Die Umsetzung unserer Erkenntnisse in eine potenzielle Therapie wäre enorm. Diese Förderung wird uns einen Schritt weiter bringen, um eine wirksame Therapie mit einem FSH-blockierenden Antikörper zu entwickeln, der sowohl Fettleibigkeit als auch Osteoporose vorbeugen und behandeln soll. " sagte Dr. Zaidi. "Wir freuen uns sehr über dieses Stipendium, die unseren einzigartigen, kollaboratives Forschungsprogramm, um die Arbeit fortzusetzen, die diese Entdeckung beschleunigt."
Dr. Zaidi hofft, dass das Programm nach zwei Jahren in Richtung einer klinischen Phase-I-Studie übergehen wird.
"Diese bahnbrechende Studie wird einen erheblichen Einfluss auf die aktuelle und zukünftige Forschung zu Alterungshormonen haben, Osteoporose, und Fettleibigkeit bei älteren Erwachsenen, " sagte Dennis S. Charney, MD, Anne und Joel Ehrenkranz Dekan, Icahn School of Medicine am Berg Sinai, und Präsident für akademische Angelegenheiten, Gesundheitssystem des Berges Sinai. "Wir danken der NIH für ihre Unterstützung und Anerkennung und freuen uns, Teil dieses Unterfangens zu sein."