PLOS NËMMEN: Mechanisme vun GOLPH3 Associéierten mat der zerstéiert vun Gastric Cancer: Eng Virbehandlung Sécuritéit

Wat VerfÜgung

Sécuritéit Design VerfÜgung

Fir déi spezifesch Mechanismen z'ënnersichen déi Golgi phosphoprotein 3 (GOLPH3) de Werdegang vun gastric Kriibs schellt a seng Krankheete Bedeitung ze entdecken. VerfÜgung

Methode VerfÜgung

Immunohistochemical Analyse benotzt gouf de kennenzeléieren tëscht GOLPH3, phosphorylated mTOR (p-mTOR), phosphorylated Akt (p-Akt), phosphorylated p70S6 (p-p70S6), phosphorylated 4E-BP1 (p-4E ze diskutéieren -BP1) an der clinicopathological Charakteristike vun gastric Kriibs. D'mRNA Ausdrock Niveau vun GOLPH3, mTOR, Akt, p70S6 an 4E-BP1 zu gastric Kriibs, carcinoma-bascht a vläit normal Otemschwieregkeeten sech RT-Hinnen alleguer analyséiert benotzt. Western blotting war benotzt d'FAQ Ausdrock vun GOLPH3, p-mTOR, p-Akt, p-p70S6 a p-4E-BP1 zu Stoffer ze bestëmmen. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Héich Ausdrock FAQ Niveau vun GOLPH3, p-AKT, p-mTOR, p70S6, p-4E-BP1 positiv mat histological Schouljoer verbonne waren ( p VerfÜgung &si besteet; 0,05), Déift vun Invasioun ( p VerfÜgung &si besteet; 0,05 ), wäit Metastasen ( p VerfÜgung &Si besteet; 0,05) an lymph Node z'engagéieren ( p VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Verglach mat carcinoma-bascht a vläit normal Stoffer, déi mRNA Ausdrock Niveau vun GOLPH3, AKT, mTOR, p70S6 an 4EBP1 zu Stoffer gastric Kriibs sech vill méi héich. D'FAQ Ausdrock Niveau vun GOLPH3, p-AKT, p-mTOR, p-p70S6 a p-4E-BP1 zu gastric Kriibs Stoffer sech och vill méi héich wéi zu carcinoma-bascht a vläit normal Stoffer. Eng staark positive Korrelatioun war tëscht GOLPH3, p-mTOR, p-p70S6 a p-4EBP1 Ausdrock ( r VerfÜgung = 0,410, 0,303 an 0,276, respektiv, p VerfÜgung &Si besteet; 0,05) observéiert, awer kee groussen Korrelatioun tëschent den Ausdrock vun GOLPH3 a p-Akt gouf observéiert. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

d'GOPLH3 Ausdrock Niveau ass duerchaus soll mat Akt /mTOR sécher zu Mënsch gastric Kriibs Echantillon. GOLPH3 kombinéiert mat Akt /mTOR sécher Aktivatioun kann eng wichteg Roll an der Entwécklung, dat, Iwwerfall a Metastasen vun gastric Kriibs Leeschtung VerfÜgung

Fro:. Peng J, Fang Y, Tao Y, Li K, Su T, Nong Y, et al. (2014) Mechanisme vun GOLPH3 Associéierten mat der zerstéiert vun Gastric Cancer: Eng Virbehandlung Sécuritéit. PLoS NËMMEN 9 (10): e107362. Doi: 10.1371 /journal.pone.0107362 VerfÜgung

Redakter: Yuan-geschwë Ho, Taipei Medical University, Taiwan VerfÜgung

Arnaque: 13 Juni, 2014; Akzeptéiert: 7. August 2014; Publizéiert: Oktober 6, 2014 VerfÜgung

Copyright: © 2014 Peng et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Data Disponibilitéit:. D' Auteuren confirméieren datt all Daten d'Conclusiounen si voll sinn ouni Restriktioun Basisdaten. All Donnéeën ginn sinn aus der mëttelalterlech Handschrëft an Zuelen VerfÜgung

Funding:. Dës Etude vun der Research Foundation vun Guangxi Gesondheet passend Technology an Development Project (: S201415-01 Grant Nummer) ënnerstëtzt huet. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Obwuel global Statistike weisen dass gastric Kriibs (GC) an Männer déi véiert stäerkste gemeinsam Kriibs ass an der fënnefter déi heefegste Form vun de Fraen, verléiert de veruerteelt aus gastric Kriibs zweet nëmmen zu haett Kriibs [1]. Déi global Heefegkeet vun gastric Kriibs huet zanter dem Zweete Weltkrich gouf zréckgeet [2]. Allerdéngs, an den Entwécklungslänner Natiounen, dorënner China, d'morbidity a veruerteelt vun gastric Kriibs hunn héich bliwwen. Gastric Kriibs behandelt huet an de leschte Joeren verbessert, mä déi meescht Patienten sinn nach mat fortgeschratt gastric Kriibs, dacks och Invasioun an fernen Metastasen diagnostizéiert, Spëtzekandidat fir eng versprach Behandlung Effekt Tarif. Well gastric Kriibs Kaddoen e wesentleche Gefor fir d 'Gesondheet an d'Liewen, ass et wichteg de pathogenesis vun gastric Kriibs an de Prozess vun tumorigenesis, Iwwerfall a Metastasen ze guide fréi Diagnos a Behandlung ze verstoen. VerfÜgung

Et ass allgemeng ugeholl, datt entholl Opstellung der misregulation vun villen oncogenes, entholl suppressor Genen an Metastasen-Zesummenhang Genen Golgi phosphoprotein 3 (GOLPH3) implizéiert, dee sech och als GPP34, GMx33, oder Midas bekannt ass, ass eng 34-Beien zB stéiert Membran FAQ dass am Ufank vun der Maus identifizéiert war Golgi Staatsapparat vun proteomic Analyse [3]. GOLPH3 gehéiert zu der Golgi Matrixentgasung FAQ Famill, déi héichgradeg vum Happ ze Mënschen conserved ass [4]. No GOLPH3 translationally geännert gouf, ass et dynamesch un den negativen Golgi Matrixentgasung ugeschloss, séier d'Ziel-Golgi Reseau (TGN) zu der Zytoplasma transportéiert duerch, an an Plasma Membran vesicles an endocrine Zellen verdeelt [4]. Puer Studien hu bewisen, datt GOLPH3 zu anterograde an wuël Golgi intervenéiert, receptor Recycling Équipe ass, an glycosylation aus der Golgi Staatsapparat fir de Plasma Membran; GOLPH3 spillt och eng Roll am cytoskeletal Molekülle an Ënnerhalt vun der Golgi Struktur [4] - [7]. Scott et al. éischt identifizéiert der oncogenic Roll vun GOLPH3 duerch seng wichteg Roll am entholl Zell dat an Prolifératioun a seng Präsenz an vill staark Cancers [8] demaskéierte. Spannen, hunn e puer Studien virgeschlo, dass GOLPH3 Kriibs Zellen reguléieren vun mammalian Zilscheif vun rapamycin (mTOR) Aktivitéit Tempo. mTOR ass eng serine /threonine FAQ kinase an e Schlëssel integrator vun phosphatidyl-inositol-3 kinase (RTK-PI3K) Weeër bekannt Zell Wuesstem, Prolifératioun, an Iwwerliewe vun de Mënscherechter Kriibs Zellen ze regléieren [9] - [10]. Vill Studien am Moment sinn awer der Relatioun tëscht der GOLPH3 an e puer staark Cancers enquêtéiert, et ass net genuch Beweiser d'Hypothes ze ënnerstëtzen, dass GOLPH3 Ausdrock mat mënschlechen gastric Kriibs Werdegang an hätt verbonnen ass, an d'mechanistic Basis vun deem GOLPH3 der tumorigenesis schellt, Invasioun an Metastasen vun gastric Kriibs bleift onkloer. An dëser Etude, ze propagéieren mir Medeziner significances vun GOLPH3 an AKT /mTOR zu gastric Kriibs sécher. Mëttlerweil hu mir d'Relatioun vun GOPLPH3 an Akt /mTOR sécher an gastric Kriibs entdeckt déi potentiell Roll vun GOLPH3 opgedeckt an Regulatioun gastric Kriibs tumorigenesis, Iwwerfall a Metastasen mTOR-mediated. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

ethneschen Ausso VerfÜgung

All Etude Prozedure goufen duerch den institutionnelle IFLA- Kritik Verwaltungsrot vun der éischt laizistesch Hospital vun Guangxi Medical Universitéit an gehaal iwwerschafft an guttgeheescht no de Prinzipie vun der Deklaratioun vun Helsinki ausgedréckt. Awëllegung vum Verwaltungsrot wéinst der frëscher uplanzen sech ophuelen an anonymized no ethesch a legal Standarden opgeléist gouf. VerfÜgung

Ray Echantillon a Krankheete Donnéeën Auswiel VerfÜgung

Déi frësch Otemschwieregkeeten Echantillon waren aus uechtzeg Patienten gesammelt mat gastric Kriibs deen chirurgesch Behandlung bei d'éischt laizistesch Hospital vun Guangxi Medical University während der Period vum Januar 2012 bis Januar 2013 kriibserreegend a carcinoma-bascht Stoffer (3-cm Ofstand vun de Kriibs) a vläit normal Stoffer mécht sech aus all Patient kritt , a war de Patient onofhängeg vun zwee erfuerene pathologists no der American Gemeinsam Comité op Cancer Critèren [11] diagnostizéiert. Komplett original Medeziner Date goufen sinn fir Patiente mat gastric Kriibs diagnostizéiert. De Grupp dorënner 36 Weibercher an 44 Männercher, mat engem Duerchschnëtt vun 55,4 ± 13,1 Joer (Rei 27-75 Joer). Weider Patient Charakteristiken sinn an Table 1, dës Table 2 an Table 3. kennen Chimiotherapie oder radiotherapy virewech ze gesin kréien oder déi eng Geschicht vun anere erhéijen haten ausgeschloss waren. An de folgenden Studie, war en Deel vun der während Agrëff geholl specimen direkt an flëssegem Stéckstoff-virgezunnen gefruer an dono bei -80 ° C gespäichert, an en Deel gouf bei 10% gefiermt formalin fir 24 h fix an paraffin Ënnerbewosstsinn.

Immunohistochemistry VerfÜgung

Paraffin-Ënnerbewosstsinn uplanzen an 3-μm-décke Sektiounen aus der kriibserreegend, carcinoma-bascht sectioned waren, an normal Otemschwieregkeeten Echantillonen an Descher op Glas drënner vläit. D'Sektiounen waren am Ufank bei 65 ° C fir 2 h gebakene. Dunn, de Rubriken sech zu 100% xylene an rehydrated zu engem eroffällt Ethanol Serie (100%, 90%, 80%, an 70% Ethanol) an destilléiert Waasser no schëlleg Ëmwelt- deparaffinized. Doropshin huet de Rubriken huet an der citrate antigenic retrieval Prellbock, gehëtzt an eng autoclave, an erlaabt ze cool ze Raumtemperatur eenzock. No de Rubriken vun PBS dräimol fir fënnef Minutten zou waren, war 3% Waasserstoff Hem Zousatz fir 20 min endogenous peroxidase Aktivitéit an Net-spezifesch antigen obligatoresch bei Raumtemperatur ze blockéieren. Nom Wäschen nees mat PBS, de Rubriken huet mat engem spezifeschen antibody zu engem moist Chambre Nuecht op 4 ° C incubated. Déi folgend Primärschoul antibodies sech benotzt: GOLPH3 antibody um 1:100, p-mTOR antibody um 1:200, p-Akt antibody um 1:200, p-p70S6 antibody um 1:100, a p-4E-BP1 antibody op 1 :200. Fir den negativen Kontroll, war de primären antibody mat PBS ersat, an de Rescht Schrëtt goufen wéi virdru beschriwwen gesuergt. D'Echantillon sech dann mat PBS gewäsch, an e Polymer-verstärkt Agent war fir 20 min fir d'Sektiounen op Raumtemperatur notéiert. Nom Wäschen, goufen d'Otemschwieregkeeten Sektiounen mat HRP-afp Geess IgG, biotinylated anti-Kanéngchen immunoglobulin, an streptavidin peroxidase komplex reagent anti-Kanéngchen fir 30 min behandelt. D'Sektiounen sech dann zu frësch 3-3 'diaminobenzidine Léisung, hematoxylin counterstain visualized, an 0,1% Salz- Seier (Faarf Trennung ze Hëllef). Endlech, waren der drënner an neutral ersetzen schéi a mat engem helle-Terrain microscope analyséiert. VerfÜgung

Den Ofschloss vun immunostaining vun all Otemschwieregkeeten Sektioun war onofhängeg vun zwee erfuerene pathologists évaluéieren déi Krankheete Daten "fir d'Patienten blann waren. D'FAQ Ausdrock Niveauen sech e semi-grouss ukomm System bewäert op der Ganzen Prozentsaz baséiert Hëllef vun positif Kierchefënster entholl Zellen an der staining Intensitéit. De Prozentsaz vun positif Kierchefënster Zellen war no den Kriteren Faarwen: 0 (≤5% positive entholl Zellen Kierchefënster), 1 (6-25% positive entholl Zellen Kierchefënster), 2 (26-50% positive entholl Zellen Kierchefënster), 3 (≥51% positive entholl Zellen Kierchefënster). D'staining Intensitéit war domatter eng Skala vun 0 bis 3 benotzt wéi follegt zesummen: 0 (keng staining), 1 (schwaach staining = Liicht giel), 2 (moderéiert staining = giel-brong), 3 (staark staining = brong). Fir d'Analyse, ugesammelt Fändelen &Si besteet; 4 huet den niddereg Ausdrock definéiert, an hir Fändelen ≥4 sech als héich Ausdrock definéiert VerfÜgung

Réckproduktioun Transkriptiouns polymerase Kette Reaktioun VerfÜgung

Total RNS war vun frësch Stoffer ofgebaut benotzt. TRIzol reagent (Invitrogen, Karlsbad CA, USA) no der Taktik vum Produzent. Den RT-Hinnen alleguer primers an der Etude benotzt goufen entworf an Wierderbuch vun Shanghai Sangon biologesch Engineering Technology & Services Co. Ltd. β-Actin war wéi eng intern Referenz gebraucht. Informatiounen iwwert d'primer Message vun der Etude benotzt gëtt an Table 4. Den RT-Hinnen alleguer Leeschtung war eng zwee-Schrëtt Method benotzt gewisen. One microgram vun insgesamt RNS war ëmgedréint-ausserdeem an cDNA bei 37 ° C fir 60 min an 85 ° C fir 5 ass. Hinnen alleguer war dann no dëse Konditiounen gesuergt: Heizung bis 95 ° C an 5 min; 40 Zykle vun denaturation fir 30 ass bei 95 ° C, annealing bei 60 ° C fir 30 ass, an Endung fir 30 ass bei 72 ° C; an final Extensioun bei 72 ° C fir 7 min virun der Reaktioun war bei 4 ° C gespäichert. Seven micrograms vun der Finale Hinnen alleguer Produit sech op eng 2% agarose gelies fir electrophoresis an Imaging Analyse ënner violett Liicht iwwerlaascht. D'Quantitéit One Software Programm (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) benotzt gouf d'Gruppen an de β-actin gro Wäert vun der Hinnen alleguer Produiten ze moossen. VerfÜgung

Western blotting VerfÜgung

der kriibserreegend , carcinoma-bascht a vläit Echantillon normal Otemschwieregkeeten waren an kleng Stécker vun flëssegem Stéckstoff gewien a Buedem. Pre-ausklénge PBS war benotzt der uplanzen ze wäschen, déi dann op 5000 Ziichter bei 4 ° C fir 5 min centrifuged goufen. dräimol mat PBS, Pré-ausklénge phosphate lysis gefiermt an PMSF No wäschen bäigebaut. D'Prouf war um 180 W bei 4 ° C fir 5 min an centrifuged bei 1.000 Ziichter bei 4 ° C fir 5 min sonicated; der supernatant war dann direkt geläscht, an d'FAQ Konzentratioun war vun der Bradford assay mat enger kommerziell Kit aus Bio-Rad Laboratoiren kaaft laachen. D'supernatants sech mat Luede gefiermt gemëscht an fir 5 min bei 100 ° C gekacht bis de Proteinen denature. Gläich Quantitéite vun all Prouf huet an der Wells vun engem bis e polyvinylidene fluoride Membran 4-12% Natrium dodecylsulfate-polyacrylamide gelies, electrophoresed, an transferéiert iwwerlaascht. D'Membran war fir 1 h mat 5% BSA gefiermt virbildlech mat verzweifelt an dann op 4 ° C Iwwernuechtung mat den eenzelne primären antibodies verdënntem zu TBST incubated. Déi folgend Primärschoul antibodies benotzt goufen: polyclonal Kanéngchen anti-Mënsch GOLPH3 (1:1000, Abcam GmbH, Cambridge, UK), polyclonal Kanéngchen anti-Mënsch p-p70S6 (Thr389) (1:1000, Zell sécher Technology Galaxy Beverly, MA, USA), polyclonal Kanéngchen anti-Mënsch p-Akt (Ser473) (1:1000, Zell sécher Technology Galaxy Beverly, MA, USA), monoclonal Kanéngchen anti-Mënsch p-mTOR (Ser2448) (1:1000, Zell sécher Technology Galaxy Beverly, MA, USA) an monoclonal Kanéngchen anti-Mënsch p-Akt (1:1000, Zell sécher Technology Galaxy Beverly, MA, USA). D'Membran war dann mat TBST fënnef Mol fir fënnef min all, an horseradish peroxidase-conjugated Geess anti-Kanéngchen IgG Secondaire antibody (Santa Cruz Déi, SC-2004) war mat verzweifelt fir 1,5 h virun incubation bei Raumtemperatur dobäi gewäsch. β-actin war wéi eng intern Kontroll benotzt. Nom Wäschen mat TBST dräimol fir fënnef min, war d'Band vun Interessi fonnt der ECL Premier Western blotting Kit (Shanghai Pufei Déi, Shanghai, China) benotzt, an d'Quantitéit One Analyse Software (Bio-Rad, CA, USA) war benotzt der densitometry Daten. VerfÜgung

statistique Analysë VerfÜgung

All vun der statistescher analyséiert goufen mat der statistique Package fir d'sozial Sciences gesuergt, Versioun 17.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA) ze diskutéieren. Den RT-Hinnen alleguer a Western blotting Resultater sinn als mengen ± SE presentéiert. A eent-Manéier ANOVA duerno LSD war Multiple-Gamme Tester fir d'Differenzen tëscht Gruppen ze analyséieren. D'Bezéiungen tëscht GOLPH3 a p-mTOR, p-Akt, p-4E-BP, an p-p70S6 Ausdrock Niveauen benotzt Pearson d'Korrelatioun souguer gemaach geschat. D'Associatiounen tëscht FAQ Ausdrock an clinicopathological Verännerlechen sech mat der Chi-wäissfeldreg Test analyséiert. P &Si besteet; 0,05 (two-tailed) war den Niveau vun statisteschen Bedeitung benotzt VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Relatioun tëscht der clinicopathological Verännerlechen an d'FAQ Ausdrock Niveau vun immunohistochemistry VerfÜgung

Immunohistochemical erkennen. gewisen, datt GOLPH3, p-Akt, an p-4E-BP1 an der Zytoplasma stäerkste gemeinsam huet, an phosphorylated m-Tor (p-mTOR) war an den helle op engem niddregen Niveau och präsent. Allerdéngs war p-p70S6 staining nëmmen an der Zytoplasma observéiert. GOLPH3 an phosphorylated Akt /mTOR Passerelle Proteinen sech méi héich an de gastric Kriibs Grupp ausdrécke wéi an der Para-carcinoma Otemschwieregkeeten a vläit normal mucosa Gruppen (well nëmmen 1, Table 5). Doriwwer eraus, huet de Relatiounen tëschent der clinicopathological Verännerlechen an FAQ Ausdrock iwwerpréift ginn a si an Table 1, Table 2 an Table 3. Eng statistesch Analyse zesummegefaasst verroden, datt de positiven Ausdrock Taux vun GOLPH3 an der gastric Kriibs Grupp staark mat histological Schouljoer soll ( p VerfÜgung = 0.011), Déift vun Invasioun ( p VerfÜgung = 0.007), wäit Metastasen ( p VerfÜgung = 0.002), an lymph Node z'engagéieren ( p VerfÜgung &si besteet; 0.004), wobäi et net vill mam Alter oder Geschlecht ( p VerfÜgung = 0,801 an 0,833 bzw.) vergläichen gemaach. Spannen, huet den héije Ausdrock Niveau vun p-Akt, p-mTOR, p-4E-BP1 a p-p70S6 observéiert mat héije GOLPH3 Ausdrock konsequent ze ginn. VerfÜgung

mRNA Ausdrock vun GOLPH3 an mTOR sécher Passerelle-Zesummenhang Genen vun RT-Hinnen alleguer VerfÜgung

Mir RNS aus gastric Kriibs, Para-carcinoma Otemschwieregkeeten, a reagéiert normal Otemschwieregkeeten Echantillon vun uechtzeg Patienten mat gastric Kriibs ofgebaut. Den Ausdrock Niveau vun GOLPH3 an mTOR sécher Passerelle-Zesummenhang Genen, dorënner Akt, mTOR, eukaryotic Iwwersetzung Initiatioun Faktor 4E bindend FAQ 1 (4E-BP1), an p70 ribosomal FAQ S6 kinase (p70S6), sech an dräi Gruppen vun RT évaluéieren -PCR. Den Ausdrock Niveau vun deene Genen vun gastric carcinoma waren héich wéi zu carcinoma-bascht Stoffer an bedeitend méi héich ewéi an vläit normal gastric Stoffer. Der mëttlerer Dicht an Ausdrock Verdeelung vun GOPLH3, mTOR, Akt, 4E-BP1 an p70S6 sinn zu Dorënner 2. Eng statistesch Analyse gewisen verroden, datt de Begrëff Niveau vun GOLPH3 an mTOR sécher Passerelle-Zesummenhang Genen vun verschiddenen gastric Stoffer vill verschidde waren ( p VerfÜgung &Si besteet;. 0,05) VerfÜgung

Protein Ausdrock vun GOLPH3 an mTOR sécher Passerelle Zesummenhang Proteinen vun Western blotting VerfÜgung

Western blotting Analyse gewisen, datt GOLPH3, p-mTOR, p-Akt1 , p-4EB-P1 an p-p70S6 sech och an der gastric Kriibs, carcinoma-bascht, an vläit normal gastric mucosa Gruppen ausgedréckt. Spannen, eng progressiv Erhéijung war an der heeschen Wäerter vun der CSSF FAQ Ausdrock Niveau vun der vläit normal gastric mucosa Grupp un der gastric Kriibs Grupp (Dorënner 3), an et gouf e groussen Ënnerscheed tëscht de Gruppen ( p &Si besteet;. 0,05) VerfÜgung

kennenzeléieren tëscht dem Wëllen vun GOLPH3 an der sécher sécher Passerelle-Zesummenhang Proteinen VerfÜgung

Korrelatioun Analyse d'Pearson eng staark Korrelatioun tëschent GOLPH3 Ausdrock an déi vun der sécher Passerelle verroden (Table 6). A statistesch Analyse gewisen, datt d'Pearson Produit Moment Korrelatioun Ech all positiven an der gastric Kriibs Grupp waren. Spannen, war GOLPH3 Ausdrock staark mat p-mTOR, p-4E-BP1 a p-p70S6 ( r VerfÜgung = 0,410, 0,203 an 0,128, respektiv, p VerfÜgung &Si besteet; 0,05) assoziéiert Ausdrock , an engem positive Korrelatioun tëscht GOLPH3 a p-Akt gouf bal bedeitendst ( p VerfÜgung = 0.054). Mëttlerweil, staark kennenzeléieren sech tëscht dem Wëllen vun p-4E-BP1 an der uewen-ernimmt Proteinen mat der Ausnam vun p-mTOR observéiert. Phosphorylated mTOR Ausdrock war och mat p-Akt Ausdrock positiv soll ( r VerfÜgung = 0,521, p VerfÜgung = 0.027). Phosphorylated p70S6 Ausdrock ass och mat dem Wëllen vun p-Akt soll ( r VerfÜgung = 0,274, p VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an p-mTOR ( r VerfÜgung = 0,451, p VerfÜgung = 0.007). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Obwuel d'Heefegkeet vun gastric Kriibs an de leschte Joren zu Monaco ass [2], bleift et eng grave Menace fir mënschlech Gesondheet. Déi meescht gastric Kriibs Patienten sinn an fortgeschratt Etappen festgestallte an éischter mat entholl Invasioun an Metastasen ze presentéieren. Dene leschte Joerzéngt, hu keng grouss Fortschrëtter iwwert d'fréi Diagnos a Behandlung vun gastric Kriibs erreecht gouf. An Verständnis vun de molekulare Biologie Basisdaten gastric Kriibs ass nit ëmmer. Zanter 2009, huet GOLPH3 bedeitend Opmierksamkeet wéi eng oncogene dobäi. Dëst FAQ localizes zu der cytoplasmic Gesiicht vun der Forma--Golgi an ass enk mat tumorigenicity verbonne [3], [8]. Grouss Etuden hu fonnt dass GOLPH3 overexpression zu puer Mënsch Cancers existeiert, dorënner epithelial spillt carcinoma, keen Auto Zell carcinoma, Gehirtumoren multiforme, esophageal squamous Zell carcinoma, a mëndlech Zong Kriibs [12] - [16]. Beweiser hindeit datt GOLPH3 Équipe an tumorigenesis ass an deemolegt Weltbild mat aarmséileg hätt. Ausserdeem, gemellt eng Etude dass GOLPH3 overexpression mat aarmséileg Medeziner Resultat vun gastric Cancers assoziéiert ass [17]. Allerdéngs sinn déi genee Mechanismen dëser Bezéiung Basisdaten kloer, an der geneeër molekulare Mechanismus duerch deen GOLPH3 zu gastric Kriibs tumorigenesis, Iwwerfall a Metastasen Équipe ass ass ganz wéineg verstan. Fir d'Potential molekulare Mechanismus z'ënnersichen déi GOLPH3 zu gastric Kriibs betraff ass, mir benotzt éischt immunohistochemistry zu GOLPH3 Ausdrock vun verschidden gastric Stoffer Geldautomat. Mir hu fonnt, datt GOLPH3 zu der Zytoplasma allem en der huet, an et war an gastric Kriibs, Para-carcinoma a vläit normal gastric Stoffer ausgedréckt. Spannen, den Taux vun héich GOLPH3 Ausdrock sech 75.00% (60 vun 80) an gastric Kriibs Stoffer, 43,75% (35 vun 80) an carcinoma-bascht Stoffer an 12,50% (10 vun 80) an normal Stoffer, bzw. ( Table 5). Ausserdeem, war zu gastric Kriibs Otemschwieregkeeten a war héich wëssenschaftlech ze gastric Kriibs Invasioun an Metastasen GOLPH3 iwwer-Ausdrock observéiert. Eis Resultater ugeholl, datt héich GOLPH3 Ausdrock vill ze histological Schouljoer ze dinn huet ( p VerfÜgung = 0.015), Déift vun Invasioun ( p VerfÜgung &Si besteet; 0.001), lymph Node Metastasen ( p
&Si besteet; 0.001), an fernen Metastasen ( p VerfÜgung = 0.006) zu gastric Kriibs Stoffer (Table 1). Ausserdeem goufen Western blotting an RT-Hinnen alleguer standing GOLPH3 Ausdrock op d'FAQ a mRNA Niveau ze diskutéieren. Spannen, goufen d'Resultater gläicht deenen am immunohistochemistry Analyse observéiert. D'virun Conclusiounen weg datt fräi GOLPH3 Ausdrock enk mat der Heefegkeet vu gastric Kriibs verbonnen ass, an GOLPH3 kann am gastric Kriibs Invasioun an Metastasen Équipe ginn. VerfÜgung

Viru Kuerzem, hunn eng waarden Zuel vun Signal transduction Weeër Rapport schonn zu ginn an entholl Invasioun an Metastasen Équipe. Mammalian Zilscheif vun rapamycin (mTOR), déi eng serine /threonine kinase afgerappt vun der phosphatidylinositol 3-kinase ass (PI3K) /Akt sécher Passerelle an ëmfaasst mTORC1 (mTOR /Raptor) an mTORC2 (mTOR /RICTOR), reguléieren FAQ Synthes, Zell Prolifératioun, Zell ukuerbelt an dat [18], [19]. Ageschalt mTORC1 Rei activéiert direkt matgeholl Ziler, dorënner p70S6 kinase (S6K) an eukaryotic Initiatioun Faktor 4E-verbindlech FAQ 1 (4E-BP1), an mTORC2 gouf eng kritesch Roll am Akt phosphorylation um Ser473 geplatzt an der voller Aktivatioun ze spillen dës vun Akt [20], [21]. Obschonn direkt Akt mTOR /Raptor activéiert, kann et och aktivéieren direkt oder indirekt d'p70S6 kinase /4EBP1 Passerelle dës Passerelle vun der entholl suppressor TSC2 phosphorylating [22]. Den Akt /mTOR Passerelle gouf zu verschiddenen malignant erhéijen dacks ageschalt gewise ginn, dorënner Broscht Kriibs, urothelial carcinoma, spillt Kriibs, pancreatic neuroendocrine erhéijen, Mënsch medulloblastoma, melanoma, endometrial Kriibs an hepatocellular carcinoma; Duerfir, dës Passerelle eng méiglech therapeutesch Zilscheif vun villen Cancers duerstellt [23] - [30]. An eiser Etude, RT-Hinnen alleguer a Western blotting verroden, datt de mRNA an FAQ Ausdrock Niveau vun p-Akt, p-mTOR, p-4E-BP1 a p-p70S6 am Grupp gastric Kriibs sech vill méi héich ass wéi an der Para-carcinoma Stoffer a vläit normal gastric Otemschwieregkeeten Gruppen (well nëmmen 2, Dorënner 3). Fir festzestellen, ob de Ausdrock Niveau vun p-Akt, p-mTOR, p-4E-BP1 a p-p70S6 mat kriteschen clinicopathological Charakteristiken verbonne waren, standing mir weider analyséiert. An dëser Etude, 81,25% vun de 80 Patienten mat gastric Kriibs héich p-mTOR Ausdrock haten, 77,50% héich p-4E-BP Ausdrock hat, hat 76,25% héich p-p70S6 Ausdrock, an nëmmen 75.00% hu héich p-Akt Ausdrock (Table 5). Verwonnerlech, datt en immunohistochemical Analyse datt d'Ausdrock Niveau vun deene FAQ Ausdrock vill mat der Déift vun Invasioun verbonne waren, lymph Node an fernen Metastasen, an histological Schouljoer mee sech net mat Geschlecht oder Alter (Table 1, Table 2 an Table 3) assoziéiert . Dës Resultater hindeit, datt den Akt /mTOR Passerelle ass am gastric Kriibs ageschalt a kënnen eng wichteg Roll an gastric Kriibs tumorigenesis, Iwwerfall a Metastasen Leeschtung. VerfÜgung

Viru Kuerzem, Scott et al. Teamchef GOLPH3 kann duerch constitutively activating der mTOR sécher Passerelle an melanoma Zellen an datt GOLPH3 koum de mTOR sécher Passerelle via mTORC1 an mTORC2 investéiert, doduerch Spur entholl Zell Wuesstem an Prolifératioun [8] Zell Transformatioun an entholl Wuesstem förderen. Mä, et ass net kloer, ob dëst Phänomen existeiert och zu gastric Kriibs Stoffer. Fir eis Wëssen, eiser Etude ass d'éischt d'pathogenesis vun GOLPH3 gefördert tumorigenesis, Iwwerfall a Metastasen vun gastric Kriibs ze entdecken. Eis Daten show e wesentleche positiv Relatioun tëschent den Ausdrock vun GOLPH3 a p-mTOR, p-4E-BP1, a p-p70S6 ( r VerfÜgung = 0,410, 0,203 an 0,128, respektiv, p
&Si besteet; 0,05). déi Korrelatioun tëschent den Ausdrock vun GOLPH3 a p-Akt Allerdéngs war net wichteg ( r VerfÜgung = 0,258, p VerfÜgung > 0,05) (Table 6). Besonnesch, war wiesentlech méi héich GOLPH3 Ausdrock vun héich Ausdrock vun p-mTOR, p-4E-BP1, a p-p70S6 zu gastric Kriibs Stoffer begleet, an dëser Bezéiung huet vill mat der Déift vun Invasioun, histological Schouljoer, an lymph Node assoziéiert an fernen Metastasen. Eis Resultater réischt verschidde Relatiounen tëscht GOLPH3 an Akt /mTOR sécher Proteinen, an de positiven association tëscht GOLPH3 a p-Akt gouf bal bedeitend. Déi spezifesch Ursaache vun dëser Relatioun tëscht GOLPH3 a p-Akt sinn ongeklärten a soll weider ënnersicht ginn. Mir spekuléieren, datt d'Prouf Gréisst ze kleng gewiescht kann. Zousätzlech, aktivéieren kann GOLPH3 allem den Akt /mTOR sécher Passerelle via d'Noutbrems mTORC1 komplex anstatt der mTORC2 komplex geplatzt p70S6 an 4E-BP1 phosphorylation, doduerch gastric Kriibs betrëfft. Dës Resultater weisen, datt GOLPH3 kann zu gastric Kriibs tumorigenesis, Iwwerfall a Metastasen via Manque Aktivatioun vun der Akt /mTOR sécher Passerelle Équipe ginn. VerfÜgung

An Konklusioun, dës Etude den héich Ausdrock Niveau vun GOLPH3, p-Akt festgestallt, p-mTOR, p-4E-BP1 a p-p70S6 an der gastric Kriibs Grupp staark wéi soll mat histological Schouljoer, Déift vun Invasioun, wäit Metastasen, an lymph Node Abannung vun clinicopathological Verännerlechen Analyse an immunohistochemistry. Ausserdeem, ass den Ausdrock vun GOPLH3 duerchaus mat der Aktivatioun vun Akt /mTOR sécher Passerelle an mënschlechen gastric Kriibs Echantillon soll. Baséierend op déi Resultater, spekuléieren mir dass GOLPH3 kéint Werdegang an Metastasen vun gastric Kriibs duerch den Aktivéierungscode vu Akt /mTOR sécher Passerelle betraff sinn. Desweideren, proposéieren mir, datt d'inhibition vun den Ausdrock vun Genen vun der GOLPH3 an mTOR sécher Passerelle engem Roman Zil fir gastric Kriibs Therapie vertriede kënnen. Endlech, mussen d'Truppen a Migratioun Mechanisme vun GOLPH3 zu gastric Kriibs nach weider Enquête. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Prognostic Bedeitung vun Neutrophil Lymphocyte Verhältnis zu kennen mat Gastric Cancer: Eng Meta-Analysis
• PLOS NËMMEN: Expression vun XPG Protein an der Entwécklung, zerstéiert an hätt vun Gastric Cancer