Background VerfÜgung
D'phosphoinositide 3-kinase (PI3K) /FAQ kinase B (PKB, AKT) /mammalian Zilscheif vun rapamycin (mTOR) sécher Passerelle spillt enger kritescher Roll an angiogenesis an Zell Wuesstem, Prolifératioun, ukuerbelt stattfonnt, dat, an apoptosis. Genetesch Diversitéit an Schlësselelement vun dësem Passerelle kann FAQ Funktioun an Signal transduction Afloss, bis Krankheet Initiatioun an Werdegang matmaacht. Studien hindeit, datt MTOR VerfÜgung rs1064261 a AKT VerfÜgung rs1130233 schiefgang mat Risiko verbonnen an /oder hätt vu multiple Kriibs Typen. Mä dës Relatioun mat gastric Kriibs (GC) bleift onkloer. D'Zil vun dëser Etude huet sech d'Roll vun MTOR VerfÜgung a AKT VerfÜgung schiefgang an de Risiko an hätt vun GC ze ermëttelen. VerfÜgung Method VerfÜgung D'Sequenom war MassARRAY Plattform fir MTOR VerfÜgung rs1064261 T → C an AKT VerfÜgung rs1130233 G → a schiefgang zu genotype 1842 Persounen benotzt. Elisa huet benotzt z'entdecken Helicobacter pylori VerfÜgung antibodies zu serum. Immunohistochemical Analyse benotzt war total an phosphorylated MTOR an AKT Proteinen ze entdecken. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Den MTOR VerfÜgung rs1064261 (TC + CC) genotype an der AKT Conclusioun VerfÜgung MTOR VerfÜgung rs1064261and AKT VerfÜgung rs1130233 schiefgang mat fräi GC Risiko vun Männercher verbonne waren a fräi AG Risiko vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -negative Persounen. Eng bedeitend Interaktioun vierdrun tëscht der AKT VerfÜgung rs1130233 genotype a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn am CON → AG → GC Krankheet Werdegang. D' AKT VerfÜgung rs1130233 genotype p-AKT FAQ Ausdrock vun H VerfÜgung beaflosst. pylori VerfÜgung -infected Persounen VerfÜgung Fro:. Piao Y, Li Y, Xu Q, Liu J-w, Xing C-Z, Xie X-wéilt, et al. (2015) Association vun MTOR VerfÜgung a AKT VerfÜgung Gene schiefgang mat waat an Iwwerliewe vun Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 10 (8): e0136447. Doi: 10.1371 /journal.pone.0136447 VerfÜgung Redakter: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan VerfÜgung Arnaque: 2 Mäerz 2015; Akzeptéiert: 3 August 2015; Publizéiert: 28. August 2015 zu Copyright: © 2015 Piao et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung Data Disponibilitéit: All Daten der National Natural Science Foundation vu China Dës Aarbecht vun Stipendien aus der National Key Grondakommes Research plangen vu China (973 plangen Weir kee 2010CB529304.) ënnerstëtzt huet, (: si bannent de Pabeier a seng Ennerstëtzung Informatiounen Fichieren VerfÜgung Funding. Refus No.31200968) VerfÜgung Wettsträit Interessen:. d'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass eent vun de meescht genannten Cancers. weltwäit an engem Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud [1]. D'Initiatioun an Entwécklung vun GC ass eng multistep Prozess vun genetesch an Ëmwelt Facteuren beaflosst. Studien hunn uginn, datt exogenous Ëmwelt- Faktoren dorënner Helicobacter pylori VerfÜgung (HP) Wonn, Ernährung Gewunnechten, Fëmmen, Alkohol drénken, an ekonomesch Facteuren bäidroen gastric carcinogenesis [2]. Ënner ähnleche Ëmweltkonditioune geknëppt, Persounen mat verschiddene genetesch Hannergrond bëssen anescht Risiken vun Kriibs mat ënnerschiddlechen Medeziner Resultater. Bis elo huet d'Zesummespill vun genetesch an Ëmwelt Facteure mat gastric carcinogenesis haaptsächlech bekannt ginn. VerfÜgung schiefgang sinn eng Klass vu genetesch Faktoren, déi am gastric carcinogenesis matmaachen a bestëmmen inter-eenzel Variatiounen am GC Risiko. Genetesch schiefgang kann Ausriichtung Schutzpatrounin Mechanismen schwächen an de Schied vun Ëmwelt- carcinogens ëmmer zouhuelen. Wwerreeche vun Rief genotypes sinn op engem gréissere Risiko vu Kriibs wéi déi mat resistent genotypes ënner ähnleche Konditiounen entwéckelt. Dofir, Leeschtung genetesch Faktoren eng wichteg Roll am GC Risiko a Krankheete Resultat. VerfÜgung D'phosphoinositide 3-kinase (PI3K) /FAQ kinase B (PKB, AKT) /mammalian Zilscheif vun rapamycin (MTOR) Passerelle reguléieren bewosst verschidde Funktiounen dorënner Wuesstem, Prolifératioun, Migratioun, an apoptosis. Tapia et al. confirméiert, datt de PI3K /AKT /MTOR Passerelle an GC ageschalt ass an dass déi Proteinen (phosphorylated an unphosphorylated Formen) sinn esou wäit zu dëser Passerelle studéiert zu entholl Stoffer overexpressed [3]. MTOR ass e Schlëssel Member vun der PI3K /AKT /MTOR Passerelle an engem Kär metabolic sécher Protein [4, 5]. Single Nukleotid schiefgang (SNPs) kann MTOR Ausdrock an transcriptional Aktivitéit betreffen, doduerch FAQ Funktioun Wou muss ech. Esou wäit, am Ganzen 14 schiefgang an dëser Gentherapie muss studéiert ginn, vun deenen dräi SNPs (rs2295080, rs1883965, an rs2536) goufen déi dicht gemellt. D'rs2295080 polymorphism am Promoteur Regioun ass confirméiert de Risiko vun keen Auto Zell carcinoma [6], GC [7], an Aarbecht Kriibs [8] vun downregulating endogenous FAQ Ausdrock ze reduzéieren. D'rs1883965 polymorphism huet mat enger méi Risiko vun GC [9] an esophageal squamous Kriibs [10] assoziéiert gouf. Ausserdeem, ass rs2536 polymorphism zu engem vill méi Risiko vun Aarbecht Kriibs Zesummenhang [8]. Ausserdeem, ass den MTOR VerfÜgung rs11121704 polymorphism mat verschlechtert Medeziner Parameteren (Doud, Metastasen, an Chimiotherapie Resistenz) [11] assoziéiert. Et sinn 45 exons am MTOR VerfÜgung Gentherapie, an der rs1064261 polymorphism ass zu Exon 18. Den T → C Variant läit bei der Grenz vun Exon etabléiert ass 18 an intron 19, mä seng Relatioun mat der Krankheet ass nach net kloer . VerfÜgung den AKT VerfÜgung Gentherapie fir Zell Iwwerliewe an encodes eng wichteg afgerappt effector vun der PI3K / kritesch ass AKT VerfÜgung / MTOR VerfÜgung Passerelle datt reguléieren Schlëssel bewosst Funktiounen dorënner Zocker ukuerbelt an FAQ Synthes. AKT VerfÜgung, alternativ bekannt als AKT1 VerfÜgung, huet fënnef dicht studéiert schiefgang (rs3803300, rs1130214, rs2494732, rs2498804, an rs1130233); déi éischt véier gewiescht fir de Risiko oder hätt vun nasopharyngeal carcinoma, mëndlech squamous Zell carcinoma Hausnummeren, an Net-kleng Zell haett Kriibs. D'rs1130233 polymorphism ass zu Exon 8 an der G → A Variant ass op der Grenz vun Exon 8 an intron 7. der AKT VerfÜgung 1 AA haplotype fir béid rs1130233 an rs2494732 etabléiert ass Rapport en nik Risiko vu Formatioune nasopharyngeal carcinoma [12]; der haplotype Variant alleles vun rs1130214 an rs3803300 schiefgang wouvun Erhéijunge däitlech waat ze mëndlech squamous Zell carcinoma [13]. Wwerreeche vun der (GT + GG) genotype vun AKT VerfÜgung 1 rs2498804 oder der CT /TT genotype vun AKT VerfÜgung 1 rs2494732 n.Ch. eng grouss Gefor vun Gehir Metastasen vun Net-kleng Zell ze hunn Hëftprothes Kriibs [14]. AKT VerfÜgung 1 rs3803300, rs1130214, an rs2494732 hunn bedeitendst Auswierkungen op Iwwerliewe vun Net-kleng Zell haett Kriibs Patienten: Patienten mat der rs3803300 G allele an rs1130214 G allele hat kuerz globale Iwwerliewe (OS) an Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) Mol [15]. VerfÜgung Obwuel Variatioune vun MTOR VerfÜgung a AKT VerfÜgung wichteg Roll an gastric carcinogenesis Leeschtung, keng Etude d'Relatioun vun propagéieren huet AKT VerfÜgung polymorphism mam GC Risiko an Iwwregens hätt. Ausserdeem sinn d'mechanistic Lien tëschent MTOR VerfÜgung rs1064261 a béid Kriibs waat an Iwwerliewe onbekannt. Ass, fir ob MTOR VerfÜgung a AKT VerfÜgung schiefgang den Risiko an /oder prognostic lues fir de GC déngen kann, mir propagéieren MTOR VerfÜgung rs1064261 a AKT VerfÜgung rs1130233 schiefgang par rapport zu GC Risiko an hir Interaktioune mat H VerfÜgung. pylori VerfÜgung zu engem Fall-Kontroll Etude vun 1842 Sujeten. Zu 205 Persounen mat genuch Donnéeën, goufen clinicopathological Parameteren analyséieren der Associatioun vun dësen zwou schiefgang mam GC hätt sollen an domat nei biomarkers fir GC Risiko an hätt z'identifizéieren. VerfÜgung Sécuritéit Design a studéieren Populatioun VerfÜgung den Design vun dëser Etude gouf vun de Mënscherechter IFLA- Comité vun der éischt laizistesch Hospital vu China Medical University (Shenyang, China) abruecht. Jidderee gëtt schrëftlech informéiert Zoustëmmung während eng epidemiological Enquête. D'Etude Design dorënner zwee Deeler (polymorphism an FAQ Niveau analyséiert) an Associatiounen tëscht schiefgang a Krankheet Risiko an hätt propagéieren goufen. An der GC Risiko Analyse, huet de GC Patienten aus der Éischt laizistesch Hospital vu China Medical University deen Agrëff Operatioun resection kritt oder gastroscopic Diagnos /Behandlung tëscht 2004 an 2013. D'AG Patienten a Kontrollen vun engem Gesondheet kontrolléieren Programm an Zhuanghe, Liaoning rekrutéiert goufen Provënz, tëscht 2002 an 2013. All Diagnosen sech op gastroscopic an histopathological Examen baséiert VerfÜgung Ausserdeem goufen GC Fäll an intestinal Typ klassifizéiert an diffusen Typ baséiert op Lauren d'Klassifikatioun [16, 17]. AG Klassifikatioun an Pheidippides sech op déi nei Sydney System baséiert [18, 19]. Kontroll Participanten haten normal Mo. Conclusiounen oder gastritis nëmmen. D'Informatiounen iwwer d'Fëmmen Gewunnecht, Alkohol Konsum a Famill Geschicht sech duerch "Gesiicht ze suivéieren" Questionnaire Ëmfro chrétienne. D'Fëmmerten an alkoholescht Gedrénks wéi verfollegen definéiert: wann ee pro Dag méi wéi eemol gefëmmt a wann dat suguer méi wéi 1 Joer, da war dat eenzel als Fëmmerten definéiert, an dëser Situatioun och aktuell Fëmmerten a fréiere Fëmmerten déi fir méi fëmmen opzehalen Équipe wéi 1 Joer. Leit déi net dës Situatioun zefridde waren wéi ni Fëmmerten definéiert. Wann een verbrannt eng Fläsch Béier oder engem Fënneftel Weier vun Alkohol engem Dag an wann dës Situatioun méi wéi 1 Joer gedauert, dunn huet dës Persoun drénken considéréiert. Persounen, déi net dat schëlleg gemaach fit sech als nondrinkers definéiert. Fasting Schwächt Blutt vun all Leefer a gespäichert bei -20 ° C den serum an clotted Zellen kritt huet. VerfÜgung weider Fir der Relatioun vun schiefgang mat clinicopathological Parameteren an Iwwerliewe vun GC diskutéieren, standing mir eng prognostic Analyse vun GC Patienten fir deen huet genuch Medeziner Daten sinn. Histologie Date goufen évaluéieren no Gesondheet Organisatioun Kritèren entholl-Node-Metastasen (TNM) Stadium vun Thes pathologic uplanzen war no 7. Editioun vun der vun der International Union Géint Cancer gemaach (UICC) /American Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC) ( 2010) Critèren. Patienten mat fernen Metastasen virum Agrëff, déi radiotherapy Chimiotherapie virum Agrëff dobäi, an déi mat genuch Informatiounen fir sech prognostic Analyse ausgeschloss. A Empfindlechkeet Analyse war standing ze testen ob den ausgespaarte Patienten Effekt op d'Iwwerliewe Analyse hat. Follow-up fir all Patienten war am Mee 2014 zu fäerdeg SNP genotyping VerfÜgung Frankräich DNA war vun Bluttprouwen mat der phenol-chloroform Method [20] an verdënntem ze schaffen Konzentratioun vun 50 NG ofgebaut /μl fir MTOR VerfÜgung rs1064261 T → C an AKT VerfÜgung rs1130233 G → a genotyping. Echantillon waren an engem blinded Manéier ze Krankheet Status zoufälleg zu 384-och Telleren an analyséiert gesat. Genotyping war mat der Sequenom MassARRAY Plattform (Sequenom, San Diego, Kalifornien, USA) standing laut den Hiersteller d'Uweisungen. Fir Qualitéitskontroll, 5% vun Echantillon mécht genotyping widderhuelen; d'Resultater goufen 100% konsequent. VerfÜgung H. pylori serology Ënnersichung VerfÜgung Serology Analyse ze entdecken H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn war mat Elisa gesuergt ( H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -IgG Elisa Kit, BIOHIT, Helsinki, Finnland), wéi virdru beschriwwen [21]. A Liesen vun > 34 Aktivitéit immun Unitéiten war unzeginn H VerfÜgung erauskoum. pylori VerfÜgung komm. VerfÜgung Detektioun vun MTOR an AKT Proteinen an Otemschwieregkeeten VerfÜgung Immunohistochemical Analyse benotzt gouf den Ausdrock vun insgesamt an phosphorylated MTOR an AKT (p-MTOR a p ze bestëmmen -AKT) Proteinen zu 65 formalin-fix, paraffin-Ënnerbewosstsinn Echantillon GC Otemschwieregkeeten. Ray Echantillon waren Géigewier an 4-μm-décke Rubriken an Descher op puer dovun-l-lysine-Beschichtete Glas drënner. No Zitrounesaier antigen retrieval, war Primärschoul antibody mat Otemschwieregkeeten Rubriken incubated bei 4 ° C Iwwernuechtung (dilution Konzentratioun: MTOR a p-MTOR 1: 100, AKT 1: 300, a p-AKT 1:50, waren all aus Zell sécher kaaft Technology). No dräi 5-min Mëtten an phosphate gefiermt Salins, Otemschwieregkeeten Rubriken sech mat biotinylated Secondaire antibody (Maixin, Fujian, China) an streptavidin-biotin peroxidase fir 10 min all bei 37 ° C incubated. Fir negativ Kontrollen, war Primärschoul antibody mat PBS gefiermt ersat. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung statistique Analyse Leeschtung war mat SPSS (Versioun 18.0) statistesch Software (SPSS, Chicago, IL, USA). Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) war éischt an gesond Kontrollen bewäert. Seng Chance nennen an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) fir d'Relatioun tëscht deenen zwee schiefgang a Krankheet Risiko sech duerch multivariable Logistikzenter Réckgang, mat Upassung fir Geschlecht, Alter, an H VerfÜgung berechent. pylori VerfÜgung Wonn Status. . An engem stratified Analyse, wann déi Alter stratified, d'Geschlecht an H VerfÜgung pylori VerfÜgung Wonn Status huet seng Taktik; ., Wann déi Geschlecht, den Alter an H VerfÜgung stratified pylori VerfÜgung Wonn Status huet seng Taktik; a wann déi vun H VerfÜgung stratified. pylori VerfÜgung Wonn Status, d'Geschlecht an Alter goufen ugepasst. D'Chancen Verhältnis Test war standing der Interaktioun Auswierkunge vun genotype a H VerfÜgung ze bewäerten. pylori VerfÜgung op Krankheet Risiko vun de Modell nëmmen den Auswierkunge vun Geschlecht sensibiliséieren vergläichen, Alter, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Zoustand, an genotype mat der voller Modell (och d'Interaktioun Begrëff vun genotype mat H VerfÜgung wouvun. pylori VerfÜgung Status). Pearson d'χ Baseline Patient Charakteristiken VerfÜgung D'demographesch a Krankheete Charakteristiken vun der 1842 Équipe Individuën an der Analyse Risiko vu 483 GC Patienten, 686 AG Patienten an 673 gesond Steierungen an Table 1. Béid SNPs zu HWE präsent waren dës; der genotype Verdeelung ass an Table 2. D'Resultat vun der Empfindlechkeet Analyse opgezielt war zu S1 Table gewisen, déi de Kär- Patienten Fra keen Effet op d'Iwwerliewe Analyse hat. Déi demographesch a Krankheete Charakteristiken vun der 205 GC Patienten an d 'Iwwerliewe Analyse dorënner Alter Équipe, Geschlecht, Borrmann Klassifikatioun, Lauren d'Klassifikatioun, TNM Etapp, Wuesstem Muster, Invasioun Déift, lymph Node Metastasen, fëmmen, drénken, Famill Geschicht, a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn sinn an Table dës 3. VerfÜgung Association vun SNPs mam GC an AG Risiko VerfÜgung Multivariable Logistikzenter Réckgang benotzt gouf d'Associatioun vun MTOR ze ermëttelen An der stratification Analyse vun Männercher (Table 2), wwerreeche vum TC genotype vun MTOR VerfÜgung rs1064261 no engem 1,55-fantastesch fräi Risiko mat AG ( P Verglach GC Mir standing dann eng Interaktioun Analyse fir MTOR VerfÜgung rs1064261 a AKT VerfÜgung rs1130233 mat H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn. D'Resultater uginn, datt d' AKT VerfÜgung rs1130233 (GA + AA) genotype e wesentleche dÉxistenz H VerfÜgung haten. pylori VerfÜgung Wonn am CON → AG an AG → GC Werdegang ( P VerfÜgung = 0,013 an P VerfÜgung = 0,049; Table 4). Allerdéngs, kee groussen Interaktioun vun MTOR VerfÜgung rs1064261 mat AKT VerfÜgung rs1130233 fir CON → AG → GC Werdegang observéiert gouf am Allgemengen an stratified Analysë (S5 Table). Ausserdeem, war et kee groussen Interaktioun tëschent dësen zwou schiefgang a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn am CON → AG → GC Werdegang (Table 4). VerfÜgung Associatiounen vun SNPs mat clinicopathological Parameter vun GC Patienten VerfÜgung Analys vun der Relatioun vun MTOR VerfÜgung rs1064261 a AKT VerfÜgung rs1130233 mat clinicopathological Parameteren an GC Patienten ugeholl datt den AKT VerfÜgung rs1130233 GA an (GA + AA) abezuelt genotypes méi dacks zu GC Patienten ouni lymph Node Metastasen geschéie wéi zu deene mat lymph Node Metastasen (GA 89,1% vs. 71,1%, P VerfÜgung = 0,012; GA + AA 92,2% vs. 81,1%, P VerfÜgung = 0.030). D'GA, AA, an (GA + AA) genotypes sech méi heefeg an drénken wéi zu nondrinkers (GA 61,0% vs. 95,8%, P VerfÜgung = 0,047; AA 63,6% vs. 88,9%, P VerfÜgung = 0,047; GA + AA 76,8% vs. 96,9%, P VerfÜgung = 0,038; Table 5). Allerdéngs war kee groussen Veräin observéiert tëschent MTOR VerfÜgung rs1064261 Varianten an clinicopathological Parameteren an GC Patienten. VerfÜgung Nee association tëscht SNPs an GC Patient Iwwerliewe VerfÜgung Univariable an multivariable Cox proportional Risikoe Modeller goufen standing den Effet vun MTOR VerfÜgung rs1064261 a AKT VerfÜgung rs1130233 schiefgang op GC Iwwerliewe (Table 6) ze bewäerten. Well Lauren d'Klassifikatioun, TNM Etapp, Wuesstem Muster, Invasioun Déift, an lymph Node Metastasen vill mat Iwwerliewe ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05, dës Distanz an Table 3) verbonnen, se als seng covariables an de Cox proportional considéréiert goufen Risikoe Réckgang Modell. D'Resultat huet keen groussen Veräin tëschent den zwou SNPs an GC hätt (Table 6). Den Zerfall, huet e stratified Analyse net all bedeitend association tëscht SNP genotype an GC hätt (S6 Table) beweisen. VerfÜgung SNP genotype deemolegt Weltbild mat total an phosphorylated Proteinen Ausdrock VerfÜgung Den Ausdrock vun insgesamt an phosphorylated MTOR an AKT Proteinen war zu Stoffer aus de verschiddene Gruppe vun Participanten (Lalumi 1) analyséieren. Am Allgemengen, et war kee groussen Veräin tëscht der MTOR VerfÜgung rs1064261 oder AKT VerfÜgung rs1130233 polymorphism a Ganzen oder phosphorylated MTOR an AKT Proteinen. An der H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -positive Ënnergrupp, den Undeel vun p-AKT-positiv Zellen war wiesentlech méi héich an d'Variant genotype Grupp wéi am Wildwest-Typ Grupp ( P VerfÜgung = 0,045; Table 7). VerfÜgung an dëser Etude, Rapport mir fir d'éischte Kéier eng Associatioun vun den MTOR VerfÜgung rs1064261 a AKT VerfÜgung rs1130233 schiefgang mam GC Risiko an hätt . An Männercher, déi MTOR VerfÜgung rs1064261 (TC + CC) genotype an d'A allele vun AKT VerfÜgung rs1130233 mat eng fräi GC Risiko verbonne waren. An H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -negative Männercher, genotype der AKT VerfÜgung rs1130233 (GA + AA) mat eng fräi AG Risiko verbonne war. Ausserdeem huet den AKT VerfÜgung rs1130233 (GA + AA) genotype e wesentleche dÉxistenz H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn am CON → AG → GC Werdegang. Abezuelt genotype vun AKT VerfÜgung rs1130233 war mat fräi p-AKT FAQ Ausdrock assoziéiert. D' AKT VerfÜgung rs1130233 polymorphism war och mat lymph Node Metastasen an Alkohol drénken assoziéiert. Dës Conclusiounen déi experimentéierte Beweis MTOR an AKT als potentiell biomarkers vun spezifesch Zort vun GC an och Hiweiser fir d'Interaktioun tëschent H VerfÜgung ze ënnerstëtzen. pylori VerfÜgung Wonn an MTOR /AKT sécher. VerfÜgung Den MTOR VerfÜgung Gentherapie op mënschlech chromosome 1p36.2 an encodes der 289 kDa MTOR FAQ, aus 2549 Aminosaier Saieren etabléiert ass . MTOR ass e Member vun phosphatidyl inositol kinase (PiK) Famill, an huet serine /threonine kinase Aktivitéiten. Mir hunn erausfonnt, datt d' MTOR VerfÜgung Gentherapie (TC + CC) abezuelt genotype mat eng fräi GC Risiko vun Männercher verbonne war, suggeréiert, dass et zu carcinogenesis Équipe ass. MTOR gëtt haaptsächlech vun der Zytoplasma ënner normale Konditiounen an enters ervirgaangen der Aktivatioun der afgerappt Ziler eukaryotic Initiatioun Faktor 4E (EIF-4E) bindend FAQ 1 (4E-BP1) an Ribosom 40S kleng subunit S6 FAQ kinase (p70S6K) [22 ze regléieren -24]. De Fonds ass eng wesentlech Member vun der PI3K /AKT /MTOR Passerelle an enger zentraler metabolic sécher Protein. MTOR integréiert verschiddenste bewosst Signaler vum Wuesstem Faktoren a muss an Energie Zoustand; also, ass et wichteg biologescher Funktiounen am angiogenesis an Zell Wuesstem, Prolifératioun, ukuerbelt stattfonnt, dat, an apoptosis [25]. Seng Funktioun ass enk un d'Transformatioun vun normal un Kriibs Zellen Hausnummeren an un Kriibs Zell Prolifératioun. Genetesch Variatioune vun Genen vun der MTOR sécher Passerelle ( PI3K VerfÜgung, AKT VerfÜgung, an PTEN VerfÜgung) kann carcinogenesis Promotioun [26-28]. MTOR VerfÜgung SNPs ginn am Rapport mat waat fir GC [7, 9], keen Auto Zell carcinoma [6], Aarbecht Kriibs [8], a esophageal squamous Kriibs [10] verbonne ginn. Dës SNPs kéint de Niveau vun MTOR Ausdrock an transcriptional Aktivitéit betreffen, domat d'FAQ Funktioun Wou muss ech. D'G allele vun MTOR VerfÜgung rs2295080 polymorphism mat engem reduzéierten GC Risiko verbonnen ass, besteet aus reduzéiert Promoteur Aktivitéit an mRNA Ausdrock doraus [7]. Anere MTOR VerfÜgung polymorphism an de Promoteur Regioun läit, rs1883965 G → A, jidferengem Risiken vun GC fräi [9] an esophageal squamous Kriibs [10]. Eis Conclusiounen hindeit, datt de (TC + CC) genotype mat eng fräi GC Risiko vun Männercher verbonnen ass, obwuel keen Effekt op FAQ Ausdrock observéiert gouf. MTOR VerfÜgung kann Zell Prolifératioun Promotioun an e bësse "oncogenic" Charakteristiken. Abezuelt genotype vläicht esouguer méi oncogenic Aktivitéit hunn. Wéi Männer méi wahrscheinlech ze ginn ausgesat Multiple Risiko aussetzt Faktoren (fëmmen, drénken an ongesonde liewege Gewunnechten), wwerreeche vu bestëmmte genotype si kann op eng fräi Risiko vun GC ufälleg ginn. VerfÜgung AKT VerfÜgung , déi v- AKT VerfÜgung murine thymoma Haren oncogene homolog, Kaarten ze Mënsch chromosome 14q32.32 an encodes engem 56 kda FAQ, aus 480 Aminosaier Saieren [15]. AKT ass eng wichteg effector vun der PI3K /AKT /MTOR Signal Passerelle, an genetesch stattfannen oder anormal FAQ Ausdrock kënnt eng Varietéit vun bewosst Prozess dorënner Migratioun, Prolifératioun, Wuesstem, an Iwwerliewe ofzeänneren. Ausserdeem, AKT Aktivéierung ass zu Zell Prolifératioun an apoptosis Équipe, déi un Kriibs Initiatioun an Werdegang Zesummenhang sinn [29]. AKT VerfÜgung SNPs sinn Untersuchungshaft an /oder d'Iwwregens hätt vun verschiddenen Kriibs Zorte dorënner nasopharyngeal carcinoma [12], mëndlech squamous Zell carcinoma mat waat verbonne ginn [13, 30], Net-kleng Zell haett Kriibs [14 , 15], pancreatic ductal adenocarcinoma [31], an GC [32] via Auswierkungen op FAQ Ausdrock an transcriptional Aktivitéit. Wang et al. dorënner rs1130233 studéiert véier SNPs an enger chinesescher Bevëlkerung [13], an fonnt dass dräi schiefgang mat waat fir mëndlech squamous Zell carcinoma oder DFS verbonne waren, mä mat kee groussen Relatioun fir rs1130233. Zhang et al. confirméiert datt AA haplotypes vun AKT VerfÜgung rs1130233 an rs2494732 conferred eng fräi nasopharyngeal carcinoma riskéieren [12] an déi [33, 34] puer AKT VerfÜgung haplotypes fräi AKT FAQ Ausdrock Ursaach, verännert bewosst amgaang ze Migratioun an Prolifératioun. Dofir, proliferative Aktivitéit fräi AKT VerfÜgung rs1130233 A allele hunn kéinten. An dëser Etude, fonnt mir datt de AKT VerfÜgung rs1130233 A allele eng grouss Gefor vun GC zu Männercher conferred. Generell, Männercher hunn eng héich GC Heefegkeet an enger méi héijer GC veruerteelt Tarif wéi erwuesse Fraen [35]. Den héije Niveau vun aussetzt vun Männercher ze ëmweltlech Risiko Faktoren (fëmmen, drénken an ongesonde liewege Gewunnechten) hëlt hir waat fir GC [36]. Wéi d'A allele vläicht staark proliferative Aktivitéit hunn, déi kombinéiert Effet vun AKT VerfÜgung polymorphism a Geschlecht deelweis de observéiert héich GC Risiko mat der AKT VerfÜgung rs1130233 polymorphism zu Männercher verbonne erkläre konnt. VerfÜgung Zousätzlech, hunn mer dat an der H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -negative Ënnergrupp, déi AKT VerfÜgung rs1130233 (GA + AA) genotype mat fräi AG Risiko verbonne war. D' AKT VerfÜgung rs1130233 polymorphism zougedréckt e wesentleche dÉxistenz H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn am CON → AG → GC Werdegang. Et ass allgemeng ugeholl, datt H VerfÜgung. pylori VerfÜgung ass eng grouss Ursaach vum GC. H VerfÜgung. pylori VerfÜgung virulent Faktoren Manque Zell Prolifératioun an apoptosis duerch Regulatioun sécher Weeër induce kann (dorënner PI3K /AKT); dat ass eng rezent Fuerschung Hotspot [37-39]. Tabassam et al. ugeholl, datt duerch d' H VerfÜgung entschlof de AKT phosphorylation. pylori VerfÜgung virulence Faktoren cag PAI an OipA intracellular Signaler responsabel fir eng Serie vun bewosst Funktiounen am gastric carcinogenesis Équipe reguléieren. Déi spezifesch Promotioun vun AKT serine 473 oder threonine 308 phosphorylation vun cag PAI an OipA kann matgeholl Prolifératioun an apoptosis Signaler desorganiséieren. A Kombinatioun vun cag PAI an OipA ass genuch der PI3K /PDK1 Passerelle an AKT /Erk /afgerappt sécher [39] ze aktivéieren. Nakayama et al. confirméiert datt H VerfÜgung. pylori VerfÜgung virulence Faktor VacA induces β-catenin Funktioun vun der PI3K /AKT Passerelle activating an inactivating GSK33β [38], esou Regulatioun Zell Prolifératioun, dat a apoptosis. Dës Donnéeë hindeit, datt d'Zesummespill vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung mat ageschalt AKT huet eng biologesch Funktioun. weder vun den zwou SNPs Mä och an dëser Etude nach H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn am Kontext vun dësen SNPs zougedréckt e wesentleche dÉxistenz GC. Am Allgemengen, ënnersträichen dës Donnéeën déi wichteg Roll vun der AKT VerfÜgung rs1130233 polymorphism an der PI3K /MTOR /AKT Passerelle. Zousätzlech, am H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -positive Ënnergrupp, déi mat der AKT VerfÜgung rs1130233 Variant genotype haten p-AKT Ausdrock fräi. Well dës polymorphism zougedréckt en normaalt Gespréich mat H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn, den Effet vun dëser polymorphism op FAQ Ausdrock kann nëmmen an der Präsenz vun H VerfÜgung festegen. pylori VerfÜgung Wonn. Eng genetesch stattfannen ze Manque AKT Ausdrock amgaang ass gemellt Zell Wanderung an Prolifératioun [40, 41] ze förderen, déi erklären kéint firwat dës polymorphism de Risiko vun AG fräi. Zukunft grouss-Skala Studien sinn néideg dës Resultater ze confirméieren. VerfÜgung Mir Verglach och de genotype Verdeelung vun dësen zwou schiefgang zu Gruppe mat verschiddene clinicopathological Parameteren an évaluéieren hir Relatioun mam GC hätt. Mir hunn erausfonnt, datt d' AKT VerfÜgung rs1130233 GA, AA, an (GA + AA) genotypes sech méi heefeg an drénken wéi zu nondrinkers. Mir iwwerhuelen also dass drénken mat AKT VerfÜgung rs1130233 GA, AA, an (GA + AA) genotypes si méi ufälleg fir GC. Avan et al. [31] gemellt, dass d' AKT VerfÜgung rs1130233 A allele mat reduzéierter Iwwerliewe vun pancreatic ductal adenocarcinoma Patienten verbonnen ass, deen zu reduzéiert AKT1 VerfÜgung mRNA an FAQ Ausdrock a reduzéiert apoptosis Effizienz zougeschriwwen kéint [33 , 42]. D' AKT VerfÜgung rs1130233 A allele ass e Risiko genotype fir Kriibs, eventuell am Veräin mat Alkohol drénken, wéi Alkohol Konsuméiere eent vun de fräi Risiko Faktoren vun GC war [43-46]. Allerdéngs war kee groussen Veräin vun dësen zwou SNPs mam GC Iwwerliewe vun Cox Réckgang Analyse fonnt. Wéinst der relativ klenger Prouf Gréisst, kéint de dât de Westen an de Fall-Kontroll Etude existéieren, an Resultat Status Fäll hunn ëmmer kënnen hir aussetzt Profil ze vergréisseren. Dofir, weider Experimenter a grouss-Skala Studien huet waren eis Resultater ze confirméieren. VerfÜgung Déi heiteg Etude huet e puer Aschränkungen. Éischt, war d'Prouf Gréisst relativ kleng, virun allem fir d'Iwwerliewe an FAQ Ausdrock gebueden, souwuel vun deenen am groussen Populatiounsschichte weider Bekräftegung brauchen. Zweet, nëmmen OS war an der Iwwerliewe Analyse an aner prognostic Parameteren wéi Werdegang-gratis Iwwerliewe sinn och wierklech analyséiert. Drëtt, war d'Iwwerliewe Analyse nëmmen zu engem Ziel vun der ganzer GC Patienten standing wat d'Wahrscheinlechkeet vun engem selektiv Westen maachen kéint, an engem grousse Prouf Gréisst vun der prognostic Etude soll an der nächster Zukunft opgeféiert ginn. Véiert, si funktionell Experimenter néideg der Basisdaten Krankheet Mechanismus ze entschlësselen. VerfÜgung Am Resumé, d'Relatioun vun MTOR VerfÜgung rs1064261 a AKT VerfÜgung rs1130233 schiefgang mam GC waat an OS ass fir d'éischte Kéier gewisen. MTOR VerfÜgung rs1064261 a AKT VerfÜgung rs1130233 schiefgang mein zu Männercher mat GC Risiko verbonnen. D' AKT VerfÜgung rs1130233 polymorphism a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn zougedréckt e wesentleche Interaktioun am CON → AG → GC Werdegang. D' AKT VerfÜgung rs1130233 polymorphism war mat fräi p-AKT FAQ Ausdrock verbonne zu H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -positive Persounen.
rs1130233 (GA + AA) genotype sech zu Männer ( P VerfÜgung = 0,049, P VerfÜgung = 0.030) mat méi Risiko vun GC assoziéiert. An H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -negative Persounen, déi AKT VerfÜgung rs1130233 GA an (GA + AA) genotypes sech ze iwwerdribblen fir de Risiko vun atrophic gastritis (AG dinn; P VerfÜgung = 0,012, P VerfÜgung = 0.024). Virun allem, hien huet den AKT VerfÜgung rs1130233 (GA + AA) genotype bedeitendst Interaktioune mat H VerfÜgung. pylori VerfÜgung zu Krankheet Werdegang vun gesond Kontrollen (CON) zu AG ( P VerfÜgung = 0.013) an aus AG zu GC ( P VerfÜgung = 0.049). Ausserdeem, fir déi Leit mat den AKT VerfÜgung rs1130233 Variant, déi deene vun dem H. pylori-positiv Grupp héichen Niveau vun phosphorylated AKT (p-AKT) Ausdrock. D' AKT VerfÜgung rs1130233 genotype fonnt gouf mat clinicopathological Parameteren dorënner lymph Node Metastasen an Alkohol drénken ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) assoziéiert gin. VerfÜgung Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
rs1064261and AKT VerfÜgung rs1130233 mam GC an AG Risiko. Et war kee groussen Ënnerscheed vun MTOR VerfÜgung rs1064261 a AKT VerfÜgung rs1130233 op de Risiko vun CON → AG, AG → GC, CON → GC, oder CON + AG → GC Werdegang (Table 2) . VerfÜgung
= 0,049, 95% CI 1.00-2.38); d'A allele vun AKT VerfÜgung rs1130233 conferred 1.32-fantastesch, 1.29-fantastesch, a 1.30-fantastesch Erhéijunge AG → GC, CON → GC, an (CON + AG) → GC Werdegang, respektiv, iwwer d'G allele ( P VerfÜgung = 0,013, 95% CI 1.06-1.64; P VerfÜgung = 0,038, 95% CI 1.01-1.64; an P VerfÜgung = 0,008, 95% CI 1.07-1.58, S2 Table). An der H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -negative Grupp, de AKT VerfÜgung rs1130233 GA genotype mat engem 1.69-fantastesch fräi Risiko vun AG Verglach mat CON ( P VerfÜgung = 0,012, 95% CI verbonne war 1.12-2.54, Table 2). Ausserdeem, war kee groussen Veräin tëscht dësen zwou schiefgang an intestinal-Typ oder diffusen-Typ GC am Allgemengen an stratified Analysë (S3 an S4 Bedeitung) fonnt. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung
Conclusioun VerfÜgung
Planzbaséiert Diäten verbesseren d'Häerzgesondheet iwwer dem Darmmikrobiom
Wat kann antike Feeën eis iwwer d'Evolutioun vum mënschlechen Darmmikrobiom soen?
Darmmikrobiom verbonnen mat Verhalensproblemer bei Kanner
Patienten op Immuntherapie solle méi Faser konsuméieren,
Mikroben verbonne mat Häerzinfarkt fanne Studie
Wëssenschaftler léisen mysteriéise Fall vum Auto Brauerei Syndrom
Planzefudder kënnen Antibiotikaresistent Superbugs op Mënschen iwwerdroen
Fuerscher vun der University of Southern California (USC) op der Joresversammlung vun der American Society for Microbiology hunn opgedeckt datt Planzefudder Antibiotikaresistenz an den Darmmikrobiom i
Wann Dir iwwer 50 sidd,
Et ass Zäit fir eng Koloskopie DLeit stellen op fir verschidde Saachen ze maachen - dGarage botzen, de Wunnzëmmer nei ze molen, dFënstere wäschen ... a kritt eng Koloskopie. Awer eng Koloskopie ass m
Wat ass den Deal mat Hepatitis C?
Hep C. Dës Deeg, Dir gesitt vill Fernsehs kommerziell iwwer Testen a Screening dofir. Et ass einfach unzehuelen datt Hepatitis eng Bedingung ass nëmme Suerg fir déi, déi Nolen beim Drogenverbrauch ged