Olika typer av histon metylering har förknippats med cancer progression. Beroende på metylering plats i histonproteiner, dess effekter på transkription är olika. DPY30 är en vanlig medlem i MÄNGD1 /MLL histon H3K4 metyltransferas komplex. Men dess uttryck och roller i magcancer har dåligt karakteriserats. För att avgöra om DPY30 har patofysiologiska roller i magcancer, var sitt uttryck och roller undersökas. Immunohistokemi och realtids-PCR visade uppreglering av DPY30 uttryck i vissa gastric cancercellinjer och patienternas vävnader. Dess knockdown av siRNA minskade spridningen, migration och invasion av gastric cancerceller, medan dess överuttryck visade motsatt effekt. Dessa resultat tyder på att DPY30 har kritiska roller i proliferation, migration och invasion av gastric cancerceller, och föreslå DPY30 kan vara ett terapeutiskt mål i magcancer
Citation. Lee YJ, Han ME, Baek SJ, Kim SY, Oh SO (2015) roller DPY30 i spridning och motilitet Gastric cancerceller. PLoS ONE 10 (7): e0131863. doi: 10.1371 /journal.pone.0131863
Redaktör: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, USA
emottagen: 3 mars 2015; Accepteras: 8 juni 2015, Publicerad: 6 juli 2015
Copyright: © 2015 Lee et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit
datatillgänglighet: Alla relevanta uppgifter är inom pappers-
Finansiering:. Detta arbete stöddes av Bio & Medical Technology Development Program (É2M3A9C6050213, OSO) och Basic Science Research Foundation (É2R1A1A3010521, HME) av National Research Foundation (NRF) finansieras av den koreanska regeringen (MEST), och genom ett bidrag från National R &D Program för cancer Control, ministeriet för hälsa, välfärd och familjefrågor, Sydkorea (.920.050, OSO). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet
Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns
Introduktion
Kovalenta modifieringar av histon svansar, såsom, acetylering, fosforylering, ubiquitinering, och metylering, modulera kromatinstrukturen och spela avgörande roller vid regleringen av cellcykelprogression, gentranskription, DNA-reparation, embryoutveckling, och cellulär differentiering [1, 2]. Medan ökad histonacetylering är i allmänhet förknippas med transkriptionsaktivering, är metylering av histon korrelerade med transkriptionell aktivering och repression. Till exempel är metylering av histon H3 på lysin 9, 20, eller 27 rester (H3K9, H3K20 eller H3K27) involverade i transkriptionell geners uttryck, men å andra sidan är metylering vid H3K4, H3K36 eller H3K79 samband med öppen kromatin och aktiv gentranskription [3].
i däggdjur mono-, di- och tri-metylering av H3K4 (H3K4me1, H3K4me2 och H3K4me3) utförs av sex distinkta SET1 /MLL familjen komplex (SET1A, SET1B , MLL1, MLL2, MLL3 och MLL4) [4, 5]. Dessa H3K4 metyltransferaser (H3K4MT) innehåller olika katalytiska underenheter, och verksamheten i alla sex familjekomplex styrs av vanliga multi-subenheten kärnkomponenter, som omfattar WDR5, RBBP5, ASH2L och DPY30, och även kallas WRADs. [6-9]. En förlust av någon subenhet av WRAD komplex resulterar i reducerad H3K4 metylering. WDR5 och RBBP5 är avgörande för alla tre typer av metylering av H3K4 (H3K4me1, H3K4me2 och H3K4me3), medan ASH2L och DPY30 huvudsakligen krävs för H3K4me3 [6, 8, 10, 11].
DPY30 är en medlem av alla mänskliga SET1 /MLL komplex, och krävs för full SET1 /MLL metyltransferas aktivitet [10, 12]. DPY30 har implicerats i differentieringspotential av embryonala stamceller (ESCS) längs den neuronala Linage [10] och är nödvändig för en korrekt differentiering och proliferation av hematopoetiska progenitorceller [12]. Dessutom utarmning av DPY30 gör att cellerna att ange en åldrande liknande tillstånd och att uppreglera P16 (CDKN2A) och p15 (CDKN2B), som är direkt involverade i åldrande [13].
Gastric cancer är en av de ledande orsakerna till cancerrelaterad död i världen [14]. Även om de senaste diagnostiska och terapeutiska framsteg ger utmärkt överlevnad för patienter med magcancer tidig, är sjukdomen diagnostiseras vanligen i ett sent skede när prognosen är dålig [15]. Gastric cancer medför de progressiva ansamlingar av olika genetiska och epigenetiska förändringar, som leder till få-of-funktion genom onkogener och förlust av funktion av tumörsuppressorgener. Eftersom gentranskription förlitar sig starkt på kromatinstrukturen, förändrad eller onormal histon metylering har vanligtvis förknippas med tumörprogression och prognos i cancer [16], och även om status för histon metylering har väl beskrivits i många typer av cancer, denna aspekt förblir oklart i magcancer [16, 17].
i denna studie för att avgöra om DPY30 har patofysiologiska roller i magcancer, var sitt uttryck och roller undersöktes.
Material och metoder
Cellodling och siRNA transfektion
magcancer-härledda cellinjer, SNU1, SNU16, SNU216, SNU620, SNU638, och NCI-N87 köptes från den koreanska Cell Bank (Seoul). Den gastriska epitelceller linje, HFE145 var begåvad från professor Hassan Ashktorab (Howard University). De gastriska cancercellinjer odlades vid 37 ° C i en fuktad 5% CO 2/95% luftatmosfär i RPMI1640 kompletterad med 25 mM HEPES, 10% fetalt bovint serum (FBS) (GE Healthcare Life Science, South Logan , UT, USA) och 100 ug /ml penicillin /streptomycin (Sigma-Aldrich, St Louis, MO, USA). DMEM (GE Healthcare Life Science) medium supplementerat med 10% FBS och 100