Plos ONE: Pomemben Zveza Interleukin4 Intron 3 VNTR polimorfizma s Dovzetnost za Rak želodca v južnem Indijskem prebivalstva pred Telangana

Povzetek

Ozadje

raka želodca (GC) je peti najpogostejši malignost in ostaja precej javno zdravstveno breme po vsem svetu. Genetske variacije v genih, ki kodirajo citokine in njihove receptorje vplivajo na intenzivnost Helicobacter pylori PODJETJA
povezano vnetnega odziva, ki lahko prispevajo k individualne razlike v rezultatu in resnosti bolezni. Interleukin4 je tipičen pleiotropen T pomočnik 2 (Th2) citokinov in je ključni posrednik Th1 /Th2 ravnotežje. Sodeluje pri ureditvi, vnetje posredovano karcinogenosti s človeškimi organi, vključno z rakom želodca.

Cilj

prisotni retrospektivna študija primerov in kontrol je bila izvedena za oceno združenje IL4 intron 3 VNTR polimorfizma z dovzetnostjo za GC v južni indijski prebivalstva iz Telangana države.

materiali in metode

skupaj 182 bolnikov z diagnosticirano GC in 326 naključno izbranih zdravih kontrol, so bili vključeni v to študijo. Genomsko DNA smo ekstrahirali iz perifernih levkocitov in genotipizacija določimo s testom, ki temelji na PCR. Zveza med genotipi in rakom želodca je pregledal brezpogojno logistično regresijsko analizo.

Rezultat

varianta 3R /2R, in 2R /2R genotipov IL4 exon3 VNTR polimorfizem imel približno 1,9 krat in 3fold povečala GC tveganje, oziroma, če ga primerjamo s 3R /3R genotipa [3R /2R vs
. 3R /3R: nastavi razmerje obetov (AOR) = 1,90, 95% interval zaupanja (CI) = 1,23-2,95 P = 0,004 in 2R /2R vs
. 3R /3R: AOR (95% CI) = 2,96 (1,29-6,82), P = 0,011]. Poleg tega je bilo ugotovljeno bistveno povečano tveganje GC za alelov 2R prevoznikov (3R /2R + 2R /2R) v primerjavi s 3R /3R genotipa (AOR (95% CI) = 2,04 (1.35-3.10), P = < 0,000). alel frekvenca IL4 2R je bila 0,28 v skupini, GC in 0,18 med kontrolami, in razlika je bila statistično značilna (P = < 0,000)

Zaključek

Ta študija je pokazala, združenje. alela 2R in 2R nosilnih genotipov v etiopatogenezi GC v južni indijski populaciji

Navedba. Bhayal AC, Krishnaveni D, Rao KPR, Kumar AR, Jyothy A, Nallari P, et al. (2015) Znaten Združenje Interleukin4 Intron 3 VNTR polimorfizma s Dovzetnost za Rak želodca v južnem Indijskem prebivalstva iz Telangana. PLoS ONE 10 (9): e0138442. doi: 10,1371 /journal.pone.0138442

Urednik: Gregory Lesinski, The Ohio State University, UNITED STATES

Prejeto: 2. marec 2015; Sprejeto: 31. avgust 2015; Objavljeno: 18. september 2015

Copyright: © 2015 Bhayal et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v prispevku

financiranje:.. avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

nasprotujočimi si interesi. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Kljub upada pojavnosti in umrljivosti opazovanih po vsem svetu, raka želodca (GC) je peti najpogostejši rak (952,000 primerov, 6,8% vseh) in na tretjem mestu kot vzrok umrljivosti zaradi raka (723,000 smrti, 8.8 % od celote), [1]. Njene vzorec in pojavne stopnje kažejo velike razlike glede na starost, spol, etnično pripadnost, socialno-ekonomskih razmer in geografske lokacije po vsem svetu [2]. Več kot 70% primerov se pojavljajo v državah v razvoju in pol sveta skupaj pojavlja v vzhodni Aziji. Starostno standardizirane incidenčne stopnje so približno dvakrat višja pri moških kot pri ženskah, v večini proučevanih populacij [3]. Letna incidenca raka želodca v Indiji je 10,6 na 100 000 prebivalcev. Stopnja pojavnosti raka želodca je štirikrat večja v južni Indiji, v primerjavi s severne Indije. Rak želodca je tretji najpogostejši rak v južni Indiji, [4].

Tako kot večina drugih vrst raka, GC ima večstranskosti in večstopenjsko etiologijo, ki vključuje kompleksno prepletanje med Helicobacter pylori
(HP) okužbe , eksogeni okoljske in endogeni genetski dejavniki [5]. Obstojne Helicobacter pylori
okužba, ki vodi do kroničnega vnetja, ima pomembno vlogo pri želodčnem rakotvornosti in pred dolgotrajnem predrakavih proces, razvoj prek več zaporednih korakov [6].

interlevkina (ILS ) pomagajo posredovanje številnih faz efektor imunskih in vnetnega odziva [7]. IL4 je vidno protivnetno prototipne Th2 tip citokinov in igra ključno vlogo pri aktiviranju in diferenciacijo celic B in mastocitov, tvorbo protiteles in razvoj podskupinah Th2 limfocitov [8]. IL4 se izloča z različnimi celic, kot so: T celice mastocitov, antigen predstavljajočih celicah in NK celic, itd To je močan navzdol regulator funkcije makrofagov, zavira izločanje vnetnih citokinov, kot interferon-y, IL1 , IL6 in tumorski nekrozni faktor α (TNF) [9].

gen IL4 se nahaja na daljšem kraku kromosoma 5 (q31.1) skupaj z drugimi Th2 citokinov genov in je prisotna v gruči citokinov genov (IL-3, -5, -9, -13 in -15, granulocitne kolonijo-stimulirajoči faktor, in interferona regulativni faktor) [10]. IL4 gen ima 4 eksonov in je približno 10 kb velikosti. Skupne polimorfizmi v IL4 različne študije o katerih so poročali, so: -590C /T (rs2243250) v promotorja regiji, -33C /T (rs2070874), -168G /C (rs2070874) v 5ꞌ neprevedene regije in VNTR polimorfizem v intron3. Spremenljivo število tandemskih ponovitev (VNTR) 70 baznega para ponovitev se nahaja v tretjem intronskih regiji gena IL4. Tri ponovitev (3R) alel pogostejša in dva ponovitev (2R) alel je relativno redka. Obstaja pa še ena redkejše alel štirih ponovitev, ki se poroča v le nekaj prebivalstva [11]. Dva ponovitev (2R) alelov je bilo ugotovljeno, da je velik proizvajalec IL4 [12].

Vodenje glede na pomen IL4 v lokalnih in sistemskih protivnetnih učinkov, ta študija je namenjen za oceno združenje IL4 VNTR polimorfizem z GC v naši populaciji. Prav tako preučila, ali je možna povezava tega polimorfizma s tveganjem za nastanek raka želodca se razlikuje glede na demografske značilnosti.

Materiali in metode

Študijska populacija

skupno 508 predmetov je bilo vpisanih v tej študiji, 182 bolnikov z GC in 326 zdravih kontrolnih osebah. bolnikov z rakom želodca so bili zaposleni na oddelku za gastroenterologijo, Splošna bolnišnica Osmania, Hyderabad. Želodca pri bolnikih z rakom, ki so diagnostično potrdili z endoskopijo zgornjih prebavil (UGIE) in histopatološko preiskavo v času študija med november 2009 in oktober 2013, so bile obravnavane v tej raziskavi. Zdravih etničnost ujema kontrole so bile naključno izbrane iz podobnega geografsko območje tistemu bolnikov. Merila za izbiro nadzora vključuje nobene individualno zgodovino raka in merila za izključitev je bilo prejšnje ali sedanje želodcu, imunosupresivnimi bolezni in drugih večjih sistemskih bolezni. Strukturiran vprašalnik smo uporabili za pridobivanje informacij o epidemioloških dejavnikov, kot so starost, spol, prehranjevalnih navad, odvisnosti, družinsko anamnezo raka itd Protokol študije je bil odobren s Raziskave etiko odbor inštituta za genetiko in Bolnišnici za genske bolezni (Osmania University, Hyderabad) in o tem obvestil pisno soglasje je bilo pridobljeno iz vseh zaposli predmetov. Znanstvena raziskava, predstavljena v tem prispevku je bila izvedena v skladu s Kodeksom etike Svetovnega zdravniškega združenja (Helsinški deklaraciji) za poskuse na ljudeh.

Zbiranje vzorcev

približno 5 ml o je iz periferne krvi pri vsakem posamezniku, zbrane v EDTA prevlečenih vakuumske epruvete za nadaljnjo ekstrakcijo DNK in H
. pylori
serološko. Po obdelavi smo cele krvi in ​​plazme alikvote in shranili pri -20 ° C do analize. Genomsko DNA je bila vzeta iz levkocitov periferne krvi po metodi soljenje-out kot je opisano prej [13].

Odkrivanje Helicobacter pylori
Okužba

H
. pylori
stanje je bila ocenjena s serološko analizo. AntiH. pylori IgG titer protiteles je bila določena z ELISA po proizvajalčevih protokola (IBL International, GMBH, Nemčija).

Genotipizacija IL4 VNTR polimorfizma

IL-4 spremenljivka število tandemskih ponovitev (VNTR) smo pomnožili s testom, ki temelji PCR, s pomočjo naprej premaz, 5'-TAGGCTGAAAGGGGGAAAGC-3ꞌ in povratne premaz, 5'-CTGTTCACCTCAACTGCTCC-3 "[14]. PCR smo izvedli v volumnu 10 ul vsebujejo 2μl (20-40 ng) genomske DNA, 1X reakcijskega pufra, 0,125 mM deoksinukleotid trifosfate (dNTP), 1,5 mM MgCl _{2, 0,60 uM vsako sesalno in 0,3 enot polimeraze Taq DNA (Bangalore genei). Protokol PCR je bil: začetna denaturacija pri 95 ° C 7 minut, čemur sledi 35 ciklov pri 95 ° C za 45 sekund, 56 ° C 45 sekund in 72 ° C za 45 sekund in končno extension pri 72 ° C 7 minut. PCR produkt smo rešiti z elektroforezo na 3% agaroznem gelu, obarvanem z etidijevim bromidom. Velikost pomnoženih pridelkov je neposredno diagnostična števila ponovitev v vmesnem zaporedju. Alelov so bili imenovani na naslednji način: alel 3R = tri ponovitve (253 bp) in alel 2R = dve ponavlja (183 bp). V alelov so bili imenovani kot 3R in 2R zmanjšati zmedo, saj so drugi dokumenti poimenovali enakih alelov kot 1 in 2 ali B1 in B2 ali RP1 in RP2. Za kontrolo kakovosti, je bilo analiziranih 10% naključno izbranih vzorcev, ki vsebujejo tako primerov in kontrol drugič ne bodo našli nobenih razlik.}

Statistična analiza

Za analizo demografske značilnosti smo uporabili Mann- Whitney U testiranje in univariatne logistične regresije za stalno in kategorične podatke, oz. Starost je bila razvrščena v tri skupine (i.e.≤45 let, 46-60 let in > 60yrs). Za kadilce, smo izračunali število pakiranj let prekajeni navesti kumulativni odmerek kajenja [Pack-let = (cigarete na dan /20) * (leta dimljeno)]. Zmerna in kronične kadilce so kategorizirani s pomočjo pack-letno vrednost mediane (25 Pack let) kot rezanega točk. Podatki, zbrani o pogostosti uživanja alkohola na teden in skupno trajanje (v letih) uživanja alkohola je bil uporabljen za izpeljavo pitne frekvenčno let [(časi pitja-na teden) * (leta pitje)]. Alkoholiki so bili razdeljeni v zmernih in kroničnih skupin s pomočjo mediana frekvenca let kot rezano točk. Odstopanja od Hardy-Weinberg ravnotežju (HWE) smo testirali z uporabo x ^{2 bog-of-fit test. Brezpogojna multiple modela logistične regresije smo uporabili za izračun prilagojene odds razmerja (najbolj oddaljene regije) in ki ustrezajo 95% intervali zaupanja (CIS), po kontroli na starost, spol, kajenje tobaka žvečenje in uživanje alkohola. Analiza za genotipov je bilo opravljeno v skladu s co-dominantno, recesivno, dominantna in log-dodatek modelov dedovanja. Akaike informacije kriterij (AIC) je bila uporabljena za določitev najbolj prilega modela. Vsi statistični testi so bili dvostranski in so bile upoštevane značilne pri P vrednosti ≤0.05. Statistična analiza je bila opravljena s različici R 3.1.2 [15] in R paket "SNPassoc" [16].}

Rezultati

Značilnosti bolnikov in kontrol

Epidemiološke značilnosti bolnikov in kontrol, so prikazani v tabeli 1. povprečna starost bolnikov GC in kontrol je bila 52,66 ± 12,15 (razpon = 23-83; mediana = 55) in 50,15 ± 12,77 (razpon = 23-80; mediana = 52) let, in sicer s precejšnjo razliko med dvema skupinama (p-vrednost = 0,026). Prišlo je okoli 1,65 in 1,67-krat večje tveganje za GC za srednje in višje starostne skupine v primerjavi z nižjo starostno skupino. Moški prevladujejo bilo ugotovljeno, z okoli 1,8-krat večje tveganje za GC pri moških. Kadilci pri kontrolah in GC skupin so bili 36,5% in 59,3% v tem zaporedju in je bil 2,5-krat povečano tveganje za kadilce v primerjavi z nekadilci (OR = 2,54 P
< 0,000). Ko je razdeljena na zmerno in kroničnih kadilcih je bila 2- in 3.7- krat večje tveganje za GC, oziroma s sklicevanjem na nekadilci. Tobak grizejo stvari po hiši je bilo približno 4-krat večje tveganje za GC v primerjavi z nonchewers. Prav v zvezi z uživanjem alkohola, v primerjavi z brezalkoholno skupini smo ugotovili pomembno razliko skupnega alkohola skupine (~ 2.2fold), kot tudi z zmerno (1,9-krat) in kronične (2,9-krat), alkoholnih skupin.

Analiza od IL4 VNTR polimorfizma

genotipa in alelne frekvence IL-4 intron 3 VNTR polimorfizma pri bolnikih z GC in nadzora so prikazani v tabeli 2. analizi genotipa pokazala nobenega pomembnega odstopanja od HWE pri bolnikih in nadzor skupine (p vrednosti: 0,320 v primerih, 0,141 v okviru nadzora, in 0.489 v obeh). Pogostost 3R /3R, 3R /2R, in 2R /2R genotipom bila 53,30 primerjavi 69.02%, 36,36 primerjavi 26.69% in 9,18 v primerjavi z 4,29% v skupini GC pacientov v primerjavi s kontrolno skupino oz. Če želite ugotoviti povezavo med genetskega polimorfizma in GC, je bila uporabljena multiple logistične regresije. Multivariatno logistično regresijska analiza je pokazala, da polimorfnih genotipov so imeli bolniki z 3R /2R in 2R /2R bistveno večje tveganje za 1,9-krat (95% IZ = 1,23-2,95; p-vrednost = 0,004) in 2,96-krat (95% CI = 1.29- 6.81,. p-vrednost = 0,011), tveganje ob GC, če ga primerjamo s 3R /3R i
e
. velik
genotip. Prav tako se je občutno povečanje pogostosti 2R alel [ALI (95% CI) = 1,82 (1,34-2,47); vrednost p = 0,00015] pri bolnikih GC skupini v primerjavi s kontrolno skupino. Ko smo združili 3R /2R in 2R /2R genotipov, prevzela glavno alelov učinek, združene (3R /2R + 2R /2R) variantne genotipov povezana s 2,04-krat (95% IZ = 1,35-3,10; p-vrednost = < 0.000) poveča tveganje za GC za 2R alelov prevoznikov. Na podlagi vrednosti Akaike informacijski kriterij (AIC), prevladujoči model z najmanj AIC vrednosti je bilo ugotovljeno, da je najbolje genotipa modela kaže približno 2-krat večje tveganje za 2R alelov prevoznikov.

Združenje genotipov z epidemioloških značilnosti

preučiti smo, ali so bili združenja tega polimorfizma s tveganjem za nastanek raka želodca spremenjena z interakcijo z drugimi dejavniki tveganja, vključno starost, spol, kajenje tobaka žvečenje in uživanje alkohola. Da bi povečali moč v analizi navzkrižna klasifikacija /interakcij, bolniki z heterozigotnosti (3R /2R) in homozigotno (2R /2R) variantnih genotipov smo združili in najbolj oddaljene regije so bili izraženi glede na prepovedi varianto genotipom (3R /3R) in prvi kategorija od spremenljivk. Analiza Navzkrižna razvrstitev IL4 VNTR polimorfizma s demografskih spremenljivkah je prikazan v tabeli 3. analiza navzkrižna klasifikacija IL4 VNTR polimorfizma s starostnimi skupinami prikazani rahlo povečano tveganje za GC za 2R nosilnih predmetov, ki so bili srednjih let in starejši (4,08-krat v primerjavi z 3,38 krat), v primerjavi z nižjo starostno skupino /velikih genotip nosilnih predmetov. Analiza Navzkrižna razvrstitev s seksom pokazala rahlo povečano tveganje za GC v 2R alel nosilnih ženskah kot moških, (2,87-krat v primerjavi z 2,52-krat). Prav tako je bila še večja nevarnost za 2R alel nosilnih kroničnih kadilcih kot pri zmernih kadilce in nekadilce v primerjavi z večjimi genotip nosilnimi nekadilci. Kronični alkoholne 2R nosilne teme so bile na bolj poudarjene tveganje kot zmerno alkoholikov (3,54-krat v primerjavi z 2,53-krat), v primerjavi z glavnimi genotip nosilnih brezalkoholnih predmetov. Vendar so bile vse vrednosti p-interakcijske statistično nepomembna kaže pomanjkanje interakcije.

Povezava med polimorfizmom in rakom želodca porazdeli na demografske značilnosti, kot so starost, spol, tobaka žvečenje, kajenja in uživanja alkohola, so prikazani v tabeli 4. analiza stratifikacija demografskih značilnosti v zvezi z genotipi, je pokazala, da je tveganje za GC bolj izrazit pri osebah, ki so opravile 3R /2R ali 2R /2R genotipov in so srednjih let (OR = 2,99 (1,53-5,86)), ženske (OR = 2.87 (1,41-5,87)), tobak grizejo stvari po hiši (OR = 2,30 (1,24-4,28)) in alkoholiki (OR = 2,89 (1,50-5,55)).

Pogovor

v tej študiji smo raziskovali povezavo med IL4 VNTR genskega polimorfizma in tveganje za raka želodca v južni indijski populaciji. Najpomembnejši rezultat naše raziskave je bil pomemben združenje alel 2R in 2R nosilnih genotipov (tj 3R /2R ali 2R /2R) s povečanim tveganjem za GC, kar kaže na morebitno pridružitvijo IL4 VNTR polimorfizma z GC. Kolikor nam je znano, da je to prva asociacija študija, ki so poskušali oceniti združenje IL-4 gena VNTR polimorfizma na GC v južni indijski populaciji.

GC je klasični primer vnetje povzročeno malignosti. IL4 je pomembno protivnetno citokinov, ki zavira H
. pylori
inducirano želodca vnetje sluznice in atrofija z zmanjšanjem interferona y (IFN-y) in drugih citokinov Th1 tipa [17]. IL4 povzroča nezrela efektornih celice prevzamejo Th2 fenotip in tudi zatira-TH1 indukcijo signale. Ravnotežje med Th1 in Th2 citokinov IL-4, zato odločilno vpliva na izid H
. pylori
okužbe. Th2 odziv celic T, ki jo IL4 zastopa ima zaščitno vlogo pri razvoju raka želodca. Dodatne IL-4
-deficient miši, okuženih z H
. pylori
kažejo hudo vnetje želodca v primerjavi z mišmi divjega tipa [18]. V raka celičnih linijah, so bile razlike v dejavnosti IL4 in njegovega receptorja pokazale, da se spremeni celično proliferacijo in vplivajo na prenos signalov poti [19]. IL-4 je domnevno povezano z razvojem raka preko
svojem zatiranju vnetja in angiogeneze in neposredno zavira rast človeškega melanoma, karcinoma ledvičnih celic in želodčnih rakavih celic [20]. IL4 je nadalje opisano, da povzroči od odmerka odvisno zmanjšanje širjenja [21] in zavira matriksnih metaloproteinaz (MMP-1, -2 in -9), celična matrica invazija in celične migracije [22]. IL-4 lahko zavre tudi imunski odziv, celično posredovana s downregulating ekspresije Th1 citokinov, kot IFN-y in IL-2, in z zmanjšanjem količine in kakovosti odziva celic T CD8 + na microenvironment.2R tumorja alel dokazano je, da povečanje proizvodnje ali aktivnost IL-4, ki ga T celic [12]. Tako je možno, da bi večja proizvodnja IL4 povzročilo uhajanje tumorskih celic imunskega nadzora zaradi zmanjšane celice posredovanega imunskega odziva.

Številne epidemiološke študije so raziskovali povezavo med polimorfizmom IL4 VNTR in tveganja za raka vključno prostate, urotelijskim, dojke, debelega črevesa in želodca raka, vendar so rezultati v neskladju. V študiji Yang et al (2014) IL-4 intron je bilo 3 VNTR polimorfizem, da je povezana (2R /2R vs. 3R /3R + 3R /2R, AOR = 1,46, 95% IZ: 1,05-2,04) s predčasno fazi ustno in žrela karcinom tveganje (OPSCC), ki je tudi interaktivno z uživanjem alkohola (p = 0,024) [23]. so poročali 2R nosilne genotipi (i e 3R /2R in 2R /2R..), da je povezana z poznem stadiju raka na mehurju v severni indijskega prebivalstva [24] (Ahirwar et al; 2008). V študiji kontrolni primer vključuje 138 bolnikov s prehodno karcinomom (TCC) sečnega mehurja in 105 zdravih kontrol iz tajvanskega prebivalstva, je 2R /2R (RP1 /RP1) je pokazala, da je treba močno povezana (OR = 8,88 (1.02-77.16) P
= 0,018), z rakom mehurja in tumorja invazivnosti [25]. Shekari et al (2012) je pokazala, ni pomembno tveganje za nastanek raka materničnega vratu z 2R /3R (RP1 /RP2) genotipov v severnih indijskih žensk [26]. Ni bilo združenje IL4VNTR polimorfizma s tveganjem za raka prostate v severni indijskega prebivalstva pa dvakratno tveganje z napredovanjem v kostnih metastaz pri raku prostate so poročali [27]. Ne združenje tega polimorfizma je bilo s tveganjem za raka dojk v severni indijskega prebivalstva [28]. med ustnih bolnikov in kontrol z rakom niso opazili bistvenih razlik v genotipov distribucij ali alelne frekvencah IL-4 gen intron3 polimorfizma v študiji iz tajvanskega prebivalstva [29]. Podobno je v študiji primerov in kontrol, ki vključuje 123 GC bolnikov in 103 kontrol, Lai et al (2005) je pokazala nobene povezave tega polimorfizma s tveganjem za GC v tajvanskega prebivalstva [30]. V nasprotju s tem se ta študija je pokazala povezavo med rakom želodca in IL4 VNTR polimorfizma. Kolikor nam je znano ta študija je prvo poročilo o pozitivnem združenja interlevkin-4 intron 3 VNTR polimorfizma s povečanim tveganjem za GC.

povezani dejavniki epidemiološka /življenjski slog predmet je lahko tudi igrajo pomembno vlogo pri nastanku GC in teh dejavnikov lahko deluje v sinergiji z genetskega polimorfizma IL4. Kot je bilo pričakovati, odvisnosti, kot so tobak žvečenje, kajenja in uživanja alkohola, je bilo povezano z znatno povečano občutljivostjo za GC. Poleg tega so bile varianta 2R nosilne genotipi ugotovilo, da ima izrazitejše tveganje v zvezi z ženskega spola, srednje (45-60 let), starostna skupina, kronična kajenje, tobak, žvečenje in kronični alkoholizem kaže modulacijo tveganja teh epidemioloških dejavnikov. Vendar pa so bile številke v vsaki podskupini prenizka in večje študije so upravičena, da kažejo pomembnih interakcij.

Naša raziskava ima nekatere omejitve, ki jih je treba upoštevati pri razlagi naših rezultatov. Na nadzorni subjekti Skupnosti niso bile usklajene glede na starost in spol. Čeprav je bila uporabljena Pro, učinek preostale zavajajočih ni mogoče povsem izključiti. Naš vzorec je bilo relativno majhno, ki bi lahko vplivale na statistično moč v študiji, zlasti za interakcijo in razslojeni analizo. Nismo imeli natančno klinično-patoloških podatkov vseh bolnikov, ki nam ne dovolijo, da analizira svoje podatke v okviru histoloških podtipe razredov in stopenj raka želodca. Nadalje v luči velikega repertoarja SNP v nih in protivnetnih citokinov genov s kompleksnimi interakcije v več dejavnikov kompleksne bolezni, kot so rak želodca, lahko rezultati te študije ne zadostujejo za pojasnitev zapletenih povezovanj med več različnih genov v GC, vendar lahko predstavlja hipotezo generiranje podatkov za nadaljnje preiskave.

Zaključek

na koncu so naši rezultati kažejo, da se variantne genotipov in alel IL 4 VNTR polimorfizma znatno poveča dovzetnost za GC in vpleta alel 2R kot eden od možnih genetskih markerjev na etiologiji bolezni v naši populaciji. Vendar pa je velik potrditveni študija, ki vključuje druge populacije upravičeno razumeti prebivalstva specifičnost in relativni prispevek tega polimorfizma v etiologiji raka želodca.

• Plos ONE: genetske variacije v 3-neprevedeno regijo NBN Gene je povezana z Rak želodca tveganja v kitajski Prebivalstvo
• Plos ONE: Kopiraj Število Dobički pri 8q24 in 20q11-Q13 želodčnega raka so pogostejše v črevesju-Type kot Diffuse-Type