PLoS ONE: Signifikante Verband der Interleukin4 Intron 3 VNTR Polymorphismus mit Anfälligkeit für Magenkrebs in einem südindischen Bevölkerung von Telangana

Abstrakt

Hintergrund

Magenkrebs (GC) ist die fünfthäufigste Bösartigkeit und bleibt eine erhebliche öffentliche Gesundheitsbelastung weltweit. Genetische Variationen in Genen, die für Cytokine und ihre Rezeptoren beeinflussen die Intensität der Helicobacter pylori assoziiert
Entzündungsreaktion, die individuellen Unterschiede in den Ergebnissen und dem Schweregrad der Erkrankung beitragen. Interleukin4 ist ein typisches pleiotropes T-Helfer-2 (Th2) Zytokin und ist ein wichtiger Vermittler von Th1 /Th2-Gleichgewicht. Es ist an der Regulation der Entzündung vermittelten Karzinogenese in menschlichen Organen, einschließlich Magenkrebs beteiligt.

Ziel

Die vorliegende Studie retrospektiven Fall-Kontrolle wurde die Assoziation von IL4 Intron 3 VNTR Polymorphismus zu bewerten unternommen mit der Anfälligkeit für GC in einer südindischen Bevölkerung von Telangana Zustand.

Materialien und Methoden

insgesamt 182 Patienten mit diagnostizierten GC und 326 zufällig ausgewählten gesunden Kontrollen wurden in der vorliegenden Studie aufgenommen. Genomische DNA wurde aus peripheren Leukozyten extrahiert und Genotypisierung wurde durch PCR-basierten Assays bestimmt. Assoziation zwischen Genotypen und Magenkrebs wurde durch bedingungslose logistische Regressionsanalyse untersucht.

Ergebnis

Die Variante 3R /2R und 2R /2R-Genotypen von IL4 exon3 VNTR Polymorphismus hatte etwa 1,9-fach und 3-fach GC erhöht Risiko, jeweils im Vergleich mit 3R /3R Genotyp [3R /2R vs
. 3R /3R: adjustierte Odds Ratio (AOR) = 1,90, 95% Konfidenzintervall (CI) = 1,23-2,95 P = 0,004 und 2R /2R vs
. 3R /3R: AOR (95% CI) = 2,96 (1,29-6,82), P = 0,011]. Weiterhin wurde für die 2R Allelträgern (3R /2R + 2R /2R) ein signifikant erhöhtes Risiko für GC gefunden verglichen mit dem 3R /3R-Genotyp (AOR (95% CI) = 2,04 (1,35-3,10), P = < 0.000). Die IL4 2R Allelfrequenz betrug 0,28 unter der GC-Gruppe und 0,18 bei den Kontrollen und der Unterschied war statistisch signifikant (P = < 0,000)

Fazit

Die vorliegende Studie ergab eine Assoziation. von 2R-Allel und 2R Träger Genotypen in der Ätiopathogenese von GC in südindischen Bevölkerung

Citation. Bhayal AC, Krishnaveni D, Rao KPR, Kumar AR, Jyothy A, Nallari P, et al. (2015) eine signifikante Assoziation von Interleukin4 Intron 3 VNTR Polymorphismus mit Anfälligkeit für Magenkrebs in einem südindischen Bevölkerung von Telangana. PLoS ONE 10 (9): e0138442. doi: 10.1371 /journal.pone.0138442

Editor: Gregory Lesinski, The Ohio State University, UNITED STATES

Empfangen: 2. März 2015; Akzeptiert: 31. August 2015; Veröffentlicht: 18. September 2015

Copyright: © 2015 Bhayal et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons Attribution verteilt, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorgesehen sind der ursprüngliche Autor und Quelle genannt

Datenverfügbarkeit: Alle relevanten Daten innerhalb des Papiers sind

Finanzierung:.. die Autoren haben keine Unterstützung oder Finanzierung zu berichten

konkurrierende Interessen:. die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einleitung

Trotz rückläufiger Inzidenz und Mortalität weltweit beobachtet, Magenkrebs (GC) ist die fünfthäufigste Krebs (952.000 Fälle, 6,8% der Gesamtzahl) und an dritter Stelle als Ursache für Krebs Mortalität (723.000 Todesfälle, 8,8 % der Gesamtzahl), [1]. Sein Muster und Inzidenzraten zeigen erhebliche Unterschiede je nach Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, sozioökonomischen Bedingungen und die geografische Lage in der ganzen Welt [2]. Mehr als 70% der Fälle treten in Entwicklungsländern und die Hälfte der Weltgesamt tritt in Ostasien. Die altersstandardisierte Inzidenzraten sind etwa doppelt so hoch bei Männern wie bei Frauen in den meisten der untersuchten Populationen [3]. Jährliche Inzidenz von Magenkrebs in Indien liegt bei 10,6 pro 100 000 Einwohner. Die Inzidenzrate von Magenkrebs ist viermal höher im südlichen Indien im Vergleich zu Nordindien. Magenkrebs ist die dritthäufigste Krebserkrankung in Südindien [4].

Wie die meisten anderen Krebsarten, hat GC eine multifaktorielle und vielstufige Ätiologie, das komplexe Zusammenspiel unter Helicobacter pylori
(HP) Infektion beinhaltet , exogene und endogene Umwelt genetische Faktoren [5]. Persistent Helicobacter pylori
Infektion zu einer chronischen Entzündung führt, spielt eine wichtige Rolle bei der Magen-Krebsentstehung und wird von einem langwierigen präkanzerösen Prozess voraus, über mehrere aufeinanderfolgende Schritte der Entwicklung [6].

Interleukine (ILs ) helfen, viele der Effektor-Phasen von Immun- und Entzündungsreaktion [7] vermitteln. IL4 ist ein bekanntes anti-inflammatorischen Zytokins prototypischen Th2-Typ und spielt eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung und Differenzierung von B-Zellen und Mastzellen, die Antikörperproduktion und die Entwicklung der Th2 Untergruppen von Lymphozyten [8]. IL4 ist durch eine Vielzahl von Zellen sezerniert wird, wie zum Beispiel: T-Zellen, Mastzellen, antigenpräsentierende Zellen und NK-Zellen, etc. Es ist ein potenter unten Regulator der Makrophagenfunktion inhibiert die Sekretion von proinflammatorischen Cytokinen wie Interferon-γ, IL1 , IL6 und Tumornekrosefaktor α (TNF &agr;) [9].

die IL4-Gen auf dem langen Arm des Chromosoms 5 (q31.1) zusammen mit anderen Th2 Cytokin-Gene befindet und in einem Cluster ist der Cytokin-Gene (IL-3, -5, -9, -13 und -15, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor und Interferon regulatory factor) [10]. IL4-Gen hat 4 Exons und ist etwa 10 kb groß. Gemeinsame Polymorphismen in IL4 durch verschiedene Studien sind: -590C /T (rs2243250) in Promotorregion, -33C /T (rs2070874), -168G /C (rs2070874) in der 5ꞌ untranslatierten Region und VNTR Polymorphismus in intron3. Eine variable Anzahl von Tandem-Repeat (VNTR) von 70 Basenpaar-Wiederholung in dritte Intron-Region des IL-4-Gen befindet. Drei Wiederholung (3R) Allel ist häufiger und zwei Wiederholungs (2R) Allel ist relativ selten. Es ist eine weitere seltenere Allel von vier Wiederholungs, die in nur wenigen Populationen berichtet wird [11]. Zwei Wiederholung (2R) Allel wurde festgestellt, ein hoher Hersteller von IL4 zu sein [12].

Keeping in Anbetracht der Bedeutung von IL-4 in lokalen und systemischen anti-entzündliche Effekte, die vorliegende Studie richtet sich die Assoziation zu bewerten IL4 VNTR Polymorphismus mit GC in unserer Bevölkerung. Wir untersuchten auch, ob der potentielle Assoziation dieses Polymorphismus mit dem Risiko von Magenkrebs unterscheidet sich im Hinblick auf die demographischen Merkmale.

Materialien und Methoden

Studienpopulation

Insgesamt 508 Probanden wurden in der vorliegenden Studie aufgenommen, 182 Patienten mit GC und 326 gesunden Kontrollpersonen. Magenkrebs-Patienten wurden von der Abteilung für Gastroenterologie, Osmania General Hospital, Hyderabad rekrutiert. Magenkrebs-Patienten, die diagnostisch durch obere gastrointestinale Endoskopie bestätigt wurden (Ugie) und histopathologischen Untersuchung während der Studiendauer zwischen November 2009 und Oktober 2013 wurden für die vorliegende Studie nicht berücksichtigt. Gesunde Ethnizität gematchten Kontrollen wurden zufällig aus einer ähnlichen geographischen Region zu derjenigen der Patienten ausgewählt. Die Auswahlkriterien für die Kontrollen enthalten keine individuelle Geschichte von Krebs und der Ausschlusskriterien waren der Vergangenheit oder Gegenwart Magengeschwür, immunsuppressiven Störungen und anderen großen systemischen Erkrankungen. Ein strukturierter Fragebogen wurde verwendet, um Informationen über epidemiologische Faktoren wie Alter, Geschlecht, Ernährungsgewohnheiten, Süchte, Familiengeschichte von Krebs zu entlocken usw. Das Studienprotokoll von Forschungsethikkommission des Instituts für Genetik und Krankenhaus für Genetische Krankheiten (Osmania Universität zugelassen wurde, Hyderabad) und informiert schriftliche Genehmigung wurde von allen rekrutierten Probanden erhalten. Die wissenschaftliche Untersuchung in diesem Papier wurde den Menschen in Übereinstimmung mit dem Code of Ethics der World Medical Association (Deklaration von Helsinki) für Experimente durchgeführt.

Probenentnahme

ca. 5 ml Beteiligung peripherer von jedem Probanden Blut wurde in EDTA beschichtet Vacutainer für nachfolgende DNA-Extraktion und H
gesammelt. pylori
Serologie. Nach der Verarbeitung von Vollblut und Plasma-Proben wurden bei -20 ° C bis zur Analyse aliquotiert und gelagert. Die genomische DNA wurde aus dem peripheren Blut Leukozyten unter Verwendung des Aussalzbehandlung Verfahren extrahiert, wie zuvor beschrieben [13].

Der Nachweis von Helicobacter pylori-Infektion

H
. pylori
Status wurde durch serologische Analyse beurteilt. Die antiH. pylori IgG-Antikörper-Titer durch ELISA gemäß dem Protokoll des Herstellers (IBL International GmbH, Deutschland).

Genotypisierung von IL4 VNTR Polymorphismus

IL-4 variable Anzahl von Tandem-Repeat (VNTR) bestimmt PCR-basierte Test wurde verstärkt durch, unter Verwendung von vorwärts-Primer, 5'-TAGGCTGAAAGGGGGAAAGC-3ꞌ und Reverse-Primer, 5'-CTGTTCACCTCAACTGCTCC-3 '[14]. PCR wurde in einem Volumen von 10 ul, enthaltend 2 ul (20-40 ng) genomische DNA, 1 × Reaktionspuffer, durchgeführt 0,125 mM Desoxynukleotidtriphosphate (dNTPs), 1,5 mM MgCl _{2, 0,60 &mgr; M jedes Primers und 0,3 Einheiten Taq-DNA-Polymerase (Bangalore Genei). Das PCR-Protokoll war: anfängliche Denaturierung bei 95 ° C für 7 Minuten, 45 Sekunden bei 95 ° C von 35 Zyklen, gefolgt, 56 ° C für 45 Sekunden und 72 ° C für 45 Sekunden und eine abschließende Extension bei 72 ° C für 7 Minuten. Die PCR-Produkte wurden durch Elektrophorese auf 3% Agarosegel mit Ethidiumbromid gefärbt gelöst. Die Grße der amplifizierten Produkte wurde direkt diagnostisch für Anzahl der Wiederholungen in der intervenierenden Sequenz. Allelen genannt wurden wie folgt: Allel 3R = drei Wiederholungen (253 bp) und Allel 2R = zwei Wiederholungen (183 bp). Die Allele wurden genannt als 3R ​​und 2R, die Verwirrung zu minimieren, wie andere Papiere die gleichen Allele wie 1 und 2 oder B1 und B2 oder RP1 und RP2 genannt haben. Für die Qualitätskontrolle, 10% der zufällig ausgewählten Proben beide Fälle und Kontrollen enthielten, wurden, ohne zu finden Diskrepanzen ein zweites Mal analysiert.}

Die statistische Analyse

, um die demographischen Merkmale zu analysieren, haben wir die Mann- Whitney-U-Test und univariate logistische Regression für die kontinuierliche und kategorische Daten sind. Alter wurde in drei Gruppen eingeteilt (i.e.≤45 Jahre, 46-60 Jahre und > 60yrs). Für Raucher wurde die Zahl der Packungsjahre geraucht berechnet die kumulative Dosis Rauchen, um anzuzeigen, [pack-Jahre = (Zigaretten pro Tag /20) * (Jahre geraucht)]. Moderate und chronischen Rauchern wurden unter Verwendung der Median-Pack-Jahres-Wert (25-Pack Jahre) als die Schnittpunkte kategorisiert. Informationen über die Häufigkeit des Alkoholkonsums pro Woche gesammelt und die Gesamtdauer (in Jahren) von Alkoholkonsum wurde zur Ableitung Trinkfrequenz-Jahre [(Zeiten Trink pro Woche) * (Jahre Trinken)]. Alkoholikern wurden in gemäßigten und chronische Gruppen geteilt durch die mittlere Frequenz-Jahre als den Schnittpunkten. Abweichungen vom Hardy-Weinberg-Gleichgewicht (HWE) wurde mit der x ^{2 Güte-of-Fit-Test geprüft. Unbedingte multiple logistische Regressionsmodell wurde verwendet, um die bereinigten Odds Ratios (OR) und entsprechende 95% Konfidenzintervall (CI) nach Kontrolle für Alter, Geschlecht, Rauchen, Kautabak und Alkoholkonsum zu berechnen. Die Analyse für die Genotypen wurde unter Co-dominant, rezessiv, dominant und log-additive Modelle der Vererbung getan. Das Akaike Information Criterion (AIC) wurde verwendet, um die am besten passende Modell zu bestimmen. Alle statistischen Tests wurden zweiseitig und wurden als signifikant betrachtet bei P-Wert ≤0.05. Die statistische Analyse wurde durch R-Version 3.1.2 [15] und R-Paket "SNPassoc" durchgeführt [16].}

Ergebnisse |

Merkmale der Patienten und Kontrollen

Epidemiologische Merkmale in Tabelle 1. Die mittlere Alter der GC Patienten von Patienten und Kontrollen dargestellt werden und dass der Kontrollen war 52,66 ± 12,15 (range = 23-83; Median = 55) und 50,15 ± 12,77 (range = 23-80; Median = 52) Jahre, jeweils mit signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen (p-Wert = 0,026). Es war etwa 1,65 und 1,67-fach erhöhtes Risiko von GC für die mittleren und höheren Altersgruppen jeweils im Vergleich zu niedrigeren Altersgruppe. Männlich Übergewicht wurde mit etwa 1,8-fach erhöhtes Risiko von GC bei Männern gefunden. Die Raucher in den Kontrollen und GC-Gruppen waren 36,5% und 59,3% bzw. und es war 2,5-fach erhöhtes Risiko für Raucher als Nichtrauchern verglichen (OR = 2,54 P
< 0,000). Wenn unterteilt in gemäßigten und chronischen Rauchern war es 2- und 3.7- erhöhtes Risiko für GC falten jeweils mit Bezug auf die Nichtraucher. Tabak Kauer waren bei etwa 4-fach erhöhtes Risiko für GC, wenn sie mit nonchewers verglichen. Ebenso in Bezug auf Alkoholkonsum, fanden wir signifikanten Unterschied mit Gesamtalkoholgruppe (~ 2.2fold) sowie mit mäßiger (1,9-fach) und chronische (2,9-fach) alkoholischen Gruppen, wenn sie nicht-alkoholische Gruppe verglichen.

Analyse von IL4 VNTR Polymorphismus

die genotypische und Allelfrequenzen des IL-4-Intron 3 VNTR Polymorphismus bei Patienten mit GC und Kontrollen in Tabelle 2 Genotype-Analyse zeigte keine signifikante Abweichung von der HWE in den Patienten und Kontroll gezeigt werden Gruppen (p-Werte: 0.320 in Fällen, 0.141 in der Kontrollgruppe, und 0.489 in beiden). Die Frequenz des 3R /3R, 3R /2R und 2R /2R Genotyp war 53,30 gegenüber 69,02%, 36,36 gegenüber 26,69% ​​und 9,18 im Vergleich zu 4,29%, in der Gruppe GC Patienten als jeweils mit der Kontrollgruppe verglichen. Um zu bestimmen, wurde die Assoziation zwischen genetischen Polymorphismus und GC, multiple logistische Regressionsanalyse angewandt. Multivariate logistische Regressionsanalyse ergab, dass Patienten mit 3R /2R und 2R /2R polymorphe Genotypen ein signifikant höheres Risiko von 1,9-fach hatte (95% CI = 1,23-2,95; p-Wert = 0,004) und 2,96-fach (95% CI = 1.29- 6,81;. p-Wert = 0,011) Risiko GC zu haben, wenn sie mit dem 3R /3R verglichen i
e
. Haupt
Genotyp. Ebenso gab es signifikante Erhöhung der Häufigkeit der Allele 2R [OR (95% CI) = 1,82 (1,34-2,47); p-Wert = 0,00015] in GC-Patienten-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe. Wenn wir 3R /2R und 2R /2R-Genotypen kombiniert, eine dominante Allel Wirkung angenommen wurden die vereinigten (3R /2R + 2R /2R) Variante Genotypen mit 2,04-fache (95% CI assoziiert = 1,35-3,10; p-Wert = < 0.000 für 2R Allelträgern Risiko von GC erhöht). Basierend auf den Werten der Informationskriterium Akaike (AIC), dominant Modell mit mindestens AIC-Wert gefunden wurde, am besten genotypische Modell, die angibt, etwa 2-fach erhöhtes Risiko für 2R Allelträgern.

Vereinigung von Genotypen mit epidemiologischen Eigenschaften

Wir untersuchten, ob die Verbände dieses Polymorphismus mit dem Risiko von Magenkrebs durch die Interaktion mit anderen Risikofaktoren wie Alter, Geschlecht, Rauchen, Kautabak und Alkoholkonsum verändert wurden. Um Strom in die Kreuzklassifizierung /Interaktionsanalyse, Probanden mit heterozygote (3R /2R) und homozygot (2R /2R) Variante Genotypen zu maximieren, wurden vereinigt und OPs wurden unter Bezugnahme auf die nicht-Variante Genotyp (3R /3R) und der ersten ausgedrückt Kategorie der Kovariaten. Kreuzklassifikationsanalyse von IL4 VNTR Polymorphismus mit demographischen Variablen ist in Tabelle 3 dargestellt Kreuzklassifikationsanalyse von IL4 VNTR Polymorphismus mit Altersgruppen präsentiert geringfügig erhöhten Risiko von GC für 2R Träger Probanden, die Mitte waren im Alter und älter (4,08-fach vs. 3,38 fach), wenn sie mit niedrigeren Altersgruppe /Haupt Genotyp Trägerpersonen verglichen. Kreuzklassifikationsanalyse mit Sex zeigte geringfügig erhöhtes Risiko für GC in 2R-Allel Träger weiblichen Probanden als männliche Probanden (2,87-fach vs. 2,52-fach). Ebenso wurde es mehr ein erhöhtes Risiko für 2R-Allel Träger chronischen Rauchern als moderate Raucher und Nichtraucher, wenn sie mit großen Genotyp Träger Nichtrauchern verglichen. Chronische alkoholische 2R Träger Probanden waren bei ausgeprägter Risiko als moderat Alkoholikern (3,54-fach vs. 2,53-fach) im Vergleich zu den wichtigsten Genotyp Träger nicht-alkoholische Themen. Allerdings waren alle p-Wechselwirkung Werte statistisch nicht signifikant fehlende Interaktion hindeutet.

Die Assoziation zwischen Polymorphismus und Magen zu demografischen Merkmalen geschichtet Krebs wie Alter, Geschlecht, Kautabak, Rauchen und Alkoholkonsum sind in Tabelle 4 dargestellt. Stratifizierung Analyse der demografischen Merkmale in Bezug auf Genotypen ergab, dass das Risiko von GC ausgeprägter war bei Personen, die 3R /2R oder 2R /2R-Genotypen getragen und waren im mittleren Alter (OR = 2,99 (1,53-5,86)), Frauen (OR = 2,87 (1,41-5,87)), Tabak Kauer (OR = 2,30 (1,24-4,28)) und Alkoholiker (OR = 2,89 (1,50-5,55)).

Diskussion

In der vorliegenden Studie, wir untersuchten den Zusammenhang zwischen IL4 VNTR Gen-Polymorphismus und Risiko von Magenkrebs in einer südindischen Bevölkerung. Das wichtigste Ergebnis unserer Studie war die signifikante Assoziation von 2R-Allel und 2R Träger Genotypen (d 3R /2R oder 2R /2R) mit einem erhöhten Risiko von GC, den möglichen Zusammenhang von IL4 VNTR Polymorphismus mit GC anzeigt. Nach bestem Wissen ist dies die erste Assoziationsstudie, die die Assoziation von IL-4-Gen VNTR Polymorphismus auf GC in einer südindischen Bevölkerung.

GC ist ein klassisches Beispiel für eine Entzündung induzierten Malignität zu bewerten versucht. IL4 ist ein wichtiges anti-entzündliche Cytokin, das H
hemmt. pylori
-induzierte Magenschleimhaut Entzündung und Atrophie durch Interferon γ abnimmt (IFN-γ) und andere Th1-Typ Zytokinen [17]. IL4 induziert unreif Effektorzellen einen Th2-Phänotyp zu übernehmen und unterdrückt auch Th1-induzierenden Signale. Ein Gleichgewicht zwischen Th1 und Th2-Zytokinen durch IL-4 beeinflusst daher entscheidend das Ergebnis der H
. pylori
Infektion. Th2 T-Zell-Antwort, die von IL4 dargestellt, spielt eine schützende Rolle bei der Entwicklung von Magenkrebs. Weitere IL-4
defizienten Mäuse mit H
infiziert. pylori
zeigen schwere Magen-Entzündung im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen [18]. In Krebszelllinien, Variationen in der Aktivität von IL4 und seinem Rezeptor wurde gezeigt, Zellproliferation zu modulieren, und Signalübertragungswege zu beeinflussen [19]. IL-4 ist Berichten zufolge mit der Entwicklung von Krebs über
ihre Unterdrückung der Entzündung und Angiogenese und hemmt das Wachstum von humanen Melanom, Nierenzellkarzinom und Magenkrebszellen [20] verbunden. IL4 ist weiter eine dosisabhängige Verringerung der Proliferation zu bewirken, [21] und zur Hemmung der Matrix-Metalloproteinasen (MMP-1, -2 und -9), Zell-Matrix-Invasion und Zellmigration [22] beschrieben. IL-4 kann auch durch Herunterregulieren der Expression von Th1 Zytokinen wie IFN-γ und IL-2, und durch die Verringerung der Menge und Qualität der CD8 + T-Zellantwort in dem Tumor microenvironment.2R die zellvermittelte Immunantwort hemmen Allel wurde die IL-4-Produktion oder Aktivität von T-Zellen [12] zu verbessern gezeigt. Somit ist es möglich, dass höhere IL4-Produktion in der Flucht von Tumorzellen aus der Immunüberwachung verminderte Zelle aufgrund vermittelten Immunantwort führen kann.

Mehrere epidemiologische Studien, die die Assoziation zwischen der IL4 VNTR-Polymorphismus und dem Risiko von Krebs untersucht haben, einschließlich Prostata, Urothel, Brust-, Darm- und Magenkrebs, aber die Ergebnisse sind widersprüchlich. In einer Studie von Yang et al (2014) IL-4-Intron 3 VNTR Polymorphismus assoziiert zu sein gefunden wurde (2R /2R vs. 3R /3R + 3R /2R, AOR = 1,46, 95% CI: 1,05-2,04) mit frühen Stufe Mund- und Rachenkarzinomrisiko (OPSCC), die auch mit dem Alkoholkonsum (p = 0,024) in Wechselwirkung [23]. 2R Träger Genotypen (.. I e 3R /2R und 2R /2R) wurden berichtet mit späten Stadium Blasenkrebs in einem nördlichen indischen Bevölkerung [24] (Ahirwar et al; 2008) in Verbindung gebracht werden. In einer Fall-Kontroll-Studie mit 138 Patienten mit Übergangszellkarzinom (TCC) der Harnblase und 105 gesunden Kontrollen von taiwanesischen Bevölkerung, 2R /2R (RP1 /RP1) wurde signifikant assoziiert zu sein (OR = 8,88 (1,02-77,16); P
= 0,018) mit Blasenkrebs und Tumorinvasions [25]. Shekari et al (2012) fanden keinen signifikanten Risiko, mit 2R /3R die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs (RP1 /RP2) Genotypen im nördlichen indischen Frauen [26]. Es gab keine Assoziation von IL4VNTR Polymorphismus mit dem Risiko von Prostatakrebs in einem nördlichen indischen Bevölkerung, sondern zwei faches Risiko mit der Progression zu Knochenmetastasen bei Prostatakrebs berichtet wurde [27]. Keine Assoziation dieses Polymorphismus wurde mit dem Risiko von Brustkrebs in einem nördlichen indischen Bevölkerung [28] gefunden. Keine signifikanten Unterschiede in Genotyp Verteilungen oder Allelfrequenzen des IL-4-Gen-Polymorphismus intron3 wurden zwischen den oralen Krebspatienten und Kontrollen in einer Studie aus dem taiwanesischen Bevölkerung [29] beobachtet. Ebenso fanden in einer Fall-Kontroll-Studie mit 123 GC Patienten und 103 Kontrollen, Lai et al (2005) keine Assoziation dieses Polymorphismus mit dem Risiko von GC in der taiwanesischen Bevölkerung [30]. Im Gegensatz zeigte die vorliegende Studie einen Zusammenhang zwischen Magenkrebs und IL4 VNTR Polymorphismus. Nach bestem Wissen und Gewissen in der vorliegenden Studie ist der erste Bericht über die positive Assoziation von Interleukin-4-Intron 3 VNTR Polymorphismus mit dem erhöhten Risiko von GC.

ein Thema der epidemiologischen /Lebensstil Faktoren kann auch ein spielen wichtige Rolle bei der Entstehung von GC und diese Faktoren können mit genetischen Polymorphismus von IL4 in Synergie handeln. Wie erwartet, sucht, wie Kautabak, Rauchen und Alkoholkonsum, wurden mit signifikant erhöhte Anfälligkeit für GC korreliert. Ferner wurden die Variante 2R Träger Genotypen gefunden ausgeprägter Risiko in Bezug auf weibliche Geschlecht, Mitte (45-60 Jahre) Altersgruppe, chronische Rauchen, Kautabak und chronischem Alkoholismus Modulation durch diese epidemiologische Risikofaktoren angibt, zu zeigen. Allerdings waren die Zahlen innerhalb jeder Untergruppe zu niedrig und größere Studien gerechtfertigt sind signifikante Wechselwirkung aufweisen.

Unsere Studie bestimmte Einschränkungen, die bei der Interpretation unserer Ergebnisse berücksichtigt werden müssen. Gemeinschaft basierte Kontrollpersonen wurden nach Alter und Geschlecht nicht abgestimmt. Obwohl MLR angelegt wurde, Wirkung von Rest Verwechselung nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Unsere Probengröße war relativ klein, was die statistische Aussagekraft der Studie beeinflussen können, insbesondere für die Interaktion und geschichtete Analyse. Wir hatten keine detaillierten Clinico-pathologische Daten von allen Patienten, die uns nicht erlauben, unsere Daten im Rahmen der histologischen Subtypen, Typen und Stadien von Magenkrebs zu analysieren. Ferner in Anbetracht des großen Repertoire von SNPs in pro- und anti-inflammatorischen Cytokin-Gene mit komplexen Wechselwirkungen in einem multifaktoriellen komplexen Krankheiten wie Magenkrebs, können die Ergebnisse dieser Studie nicht ausreichend sein, um die komplexen Wechselwirkungen zwischen einer Reihe verschiedener Gene zu klären in GC kann aber eine Hypothese Erzeugen von Daten für weitere Untersuchungen dar.

Fazit

Abschließend legen unsere Ergebnisse nahe, dass Variante Genotypen und Allel des IL 4 VNTR Polymorphismus deutlich die Anfälligkeit für GC erhöhen und impliziert das 2R-Allels als einer der potentiellen genetischen Markern in der Ätiologie der Krankheit in unserer Bevölkerung. Allerdings ist eine große Bestätigungsstudie anderen Populationen beteiligt ist gerechtfertigt, um die Bevölkerung Spezifität und den relativen Beitrag dieser Polymorphismus in der Ätiologie von Magenkrebs zu verstehen.

• PLoS ONE: Genetische Variation in der 3-untranslatierte Region des NBN Gene ist im Zusammenhang mit Magenkrebsrisiko in einem chinesischen Bevölkerung
• PLoS ONE: Copy Number Gewinne bei 8q24 und 20q11-q13 in Magenkrebs sind häufiger in Darm-Typ als Diffuse-Typ