Plos ONE: A limfnih vozlov Uprizoritev Sistem želodca raku: hibridni Tip podlagi topografskih in numerično Systems

Povzetek

Čeprav spreminjanje počivališče sistem limfnega vozla iz sistema anatomsko, ki temelji na sistemu številčno temelji na želodcu rak nudi boljšo napovedno učinkovitost, se lahko pojavijo številne težave: ne ponuja informacije o anatomske obsegu bolezni in ne more predstavljati obsega bezgavk seciranje. Namen te raziskave je bil odkriti alternativno limfnega vozla počivališče sistem za rakom želodca. Podatki iz 6025 bolnikih, ki so želodca zaradi primarnega raka želodca med januarjem 2000 in decembrom 2010 so bili pregledani. vozlišče skupine limfne so bili prerazporejeni v manjši-ukrivljenosti, večje-ukrivljenosti in zunaj perigastric skupin. Prisotnost koli metastatskega bezgavke v eni skupini je kot pozitivno. Bezgavko skupine so bile nadalje stratificirali v štiri (novo N0 nov N3) glede na število pozitivnih skupin bezgavk. Preživetje izidov s to novo N uprizoritev so bili v primerjavi s tistimi iz sedanjega sistema TNM. Za potrditev, dveh centrov na Japonskem (velik center, n = 3443; srednje center, n = 560) so bili povabljeni. Celo med istimi fazah PN, bolj napredna faza novega N pokazala slabšo prognozo, kar kaže, da je anatomski obseg metastatskih bezgavk pomembna. Napovednih zmogljivosti novih počivališču sistema je bila tako dobra, kot je v sedanjem sistemu TNM za splošno napredovalega raka želodca, kakor tudi limfnega raka želodca, pozitivnimi bezgavkami (Harrell C-indeks 0,799, 0,726 in 0,703 v tekočem TNM in 0.799, 0,727 in 0,703 v novo fazo TNM). Validation kompleti podpira te rezultate. Nova uprizoritev sistem N dokazali napovedni učinkovitost enaka kot v sedanjem sistemu TNM in tako se lahko uporablja kot alternativa

Navedba. Choi YY, An JY, Katai H, Seto Y, Fukagawa T, Okumura Y et al. (2016) Za limfnih vozlov Uprizoritev sistem za želodca raku: hibridni tipom na podlagi topografskih in številskih sistemov. PLoS ONE 11 (3): e0149555. doi: 10,1371 /journal.pone.0149555

Urednik: Anthony W.I. Lo, Mary Hospital Queen, HONGKONG

Prejeto: 6. oktober 2015; Sprejeto: 1. februar, 2016; Objavljeno: 11 marec 2016

Copyright: © 2016 Choi et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

razpoložljivost podatkov. Vse ustrezne podatki so v papir in njene dodatne informacije

financiranje:.. avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

nasprotujočimi si interesi. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

na področju raka želodca, peti najpogostejši rak in glavni vodilni vzrok smrti zaradi raka po svetu [1], in zlasti v vzhodni Aziji [2,3], uporabi ustrezna počivališča sistemov je bilo veliko razpravljalo vprašanje tako v vzhodnih in zahodnih državah. Sedanji sistem odrne raka želodca temelji na obsegu primarnega tumorja, obseg bezgavk (LN) metastaz in prisotnost oddaljenih metastaz [4]. Čeprav je počivališče za obsegu primarnega tumorja (stadiju T) na osnovi globine tumorske invazije v želodčni steni, je odrne za obseg LN metastaz (stadiju N) pretvori iz anatomsko temelji na lokaciji sistema do številčna temelji sistem [5,6]. Poleg tega je v tem temelji številčna sistema, mejna vrednost številom metastatskih LNS opredeljujejo kategorijo PN je bila spremenjena. Namen te pretvorbe je napovedati prognozo natančneje [7-9] in laže izvesti primerjave s prejšnjimi osnovi anatomskih-razvrstitev [10]. Vendar pa je na podlagi številčna-N uprizoritev sistem ima svoje omejitve, vključno z njenim pomanjkanjem informacij o anatomski obsegu bolezni in neskladnosti med predoperativnimi in postoperativne N uprizoritev [11], saj ne obstaja način, da se določi število metastatskega LNS predhodnega za operacijo; Poleg tega, da sistem ne more predstavljati obseg LN seciranje kljub uporabi radikalne LN seciranje (D2) kot standardno zdravljenje [6,12,13].

Želodec je organ, ki mu je v krvi, ki jih je pet glavne žile (desno in levo gastroepiploic arterije, desno in levo želodca arterije in hitro želodca arterije); tako, da ima bogat in zapleten sistem limfatičnega omrežja [14]. Ta kompleksnost limfnega sistema omrežja za rakom želodca ovira uporabo sistema, ki temelji na anatomski. Vendar pa anatomsko lokacijo metastaznih LNS je kljub temu pomembno, njihove lokacije odvisne od lokacije in resnosti primarnega raka na želodcu; Tako je treba upoštevati pri uprizoritev raka želodca. Zato je treba razviti alternativni N uprizoritev sistem, ki se lahko enostavno in natančno predstavljajo anatomsko obseg bolezni in zagotavljanje točnih napovedi. V ta namen smo prerazporedila LNS bližini želodcu in predlagala novo uprizoritveno sistem za rakom želodca, ki temelji na novem kategorije N.

metod

zasnova študija in udeleženci

pregledani so bili podatki o bolnikih, ki so doživeli želodca zaradi primarnega raka želodca na University Hospital Yonsei med januarjem 2000 in decembrom 2010. Pregled odbor Institucionalni Univerzitetne bolnišnice Yonsei dogovorili, da izvzamejo pisno privolitev iz udeležencev in odobril te študije (4-2012-0798). Za potrditev novega uprizoritev sistem, sta bili dve bolnišnice na Japonskem vabljeni k sodelovanju v tej študiji: ena je bila največja rak center na Japonskem, National Cancer Center (NCC) Hospital (od januarja 2000 do decembra 2007), drugi je bil srednje veliko center, University Hospital Tokio (TU, januarja 2004 do decembra 2010)

Vključitev in merila za izključitev

Vsi bolniki so imeli patološko potrdili, da so v prvi vrsti raka na želodcu.. Minimalno invazivne kirurgije, kot laparoskopsko ali robotsko želodca, je bila izključena, in so bili bolniki z vsemi oddaljenih zasevkov (vključno s peritonealno setev in para-aortno LN metastaze). Dodatna merila za izključitev, so bili naslednji: 1) primeri, v katerih so lokacije LNS niso bili razdeljeni, 2) pri bolnikih, ki so šli skozi preoperativno kemoterapijo, in 3), bolnikih z metastatskim LNS v nejasnih lokacijah. Konec koncev je bilo skupno 6025 bolnikih, vključenih v te študije in analize. V nizov validacije so merila enaka za NCC niza (n = 3443) in minimalno invazivne kirurgije je dodatno vključen v TU nizu (n = 560).

Obseg LN seciranje in postoperativno zdravljenje

kirurška obseg LN seciranje je temeljila na japonski klasifikaciji želodca karcinomom [10]. Operater deljeno lokacijo vsakega LN takoj po operaciji, glede na japonski razvrstitev [6,10,15], in patolog pregleda in poroča stanje vsakega LN. Adjuvantno terapijo dajali ko je pacient diagnosticirali najmanj stopnji II raka želodca in standard strategija kemoterapije vpletena režim temelji na 5-fluorouracil.

Razvrstitev LN skupin na osnovi anatomskih lokacijah

LN skupine lahko v grobem razdelimo na perigastric LN skupine in izven perigastric (EP) LN skupin. Glede na anatomskih značilnosti želodca, z manjšo ukrivljenosti (LC) in večje ukrivljenosti (GC) liniji smo razdelili perigastric LNS v dve skupini: LC (1, 3, 5) in GC (2, 4SA, 4sb, 4d, 6 in večje omentum). Preostale LNS, ki so bili, ki se nahajajo na območju EP (razen para-aortne območja) so razvrščeni kot skupine EP (slika 1). Ne glede na število metastatskih LNS, če je katerikoli metastatskega LN vpleten v eni skupini, smo upoštevali ustrezno skupino pozitivna na metastaz. Na koncu smo stratificiran status LN skupin v štiri kategorije: 1) novo N0, ki ga označuje ne metastatskega LN v kateri koli skupini; 2) novo N1, z enim pozitivnim LN naveden med tremi skupinami (pozitiven LC sam, sama pozitivna GC, ali samo pozitivna EP), ne glede na število; 3) novo N2, ki ga označuje dveh pozitivnih od treh skupin (pozitivnem LC + GC, pozitivna TK + EP, ali pozitivni GC + EP), ne glede na število; in 4) novo N3, ki je opredeljena kot pozitivnih rezultatov za vse tri skupine (LC + GC + EP).

Predlagana nova klasifikacija za sistem odrov N

Da bi ugotovili, ali je to novo klasifikacijo N lahko deluje kot sistem N počivališču, smo primerjali prognostičnih predstave s tistimi iz sedanjega sistem odrov PN, 7 ^{th izdaji tumorja-node-metastaz (TNM) iz UICC [16]. Nova klasifikacija N je bil skupaj s trenutnim počivališču sistema PT, in je bil ustanovljen nov TNM uprizoritev sistem. Nova uprizoritev sistem je bil v primerjavi z rezultati sedanjega sistema TNM, vključno substages.}

Statistična analiza

A analiza Kaplan-Meier je bila izvedena za oceniti celotno preživetje (OS). Preživetje podatke je bila predstavljena kot pacient pomeni preživetje, saj ni bilo vedno mogoče izračunati mediane preživetja. Preskus log-rank in Cox sorazmernih tveganj modela so bili uporabljeni za primerjavo OS novega počivališču sistem in sedanji sistem TNM uprizoritev. Vrednosti kapa bili uporabljeni za oceno stopnje skladnosti med obema odrnih sistemov. Za primerjavo napovedni uspešnost posameznega sistem odrov, je bila uporabljena Harrell C-indeks [17] (merjenje napovedno točnost rezultatov za preživetje). A C-indeks 1,0 navedeno 100% napovedno točnost. V vseh primerih je bila p
-vrednost manjša od 0,05 šteje za statistično značilne. Statistične analize so bile izvedene s pomočjo IBM SPSS 20,0 programske opreme (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA) in različico R programske opreme 2.15.2 z "preživetje" paket.

Rezultati

demografske bolnika

Tudi povprečna starost vpisanih bolnikov je bila 57,6 ± 11,8 let in 33,6% žensk (tabela 1). Od 6025 bolnikov, 1.387 (23,0%) doživela celotnega želodca, in povprečno število pridobljenega LNS je bila 40,7 ± 15,5. Porazdelitev stopnje pT bil podoben nedavno objavljenih poročil [18-20]. Povprečno število metastatskih LNS 3,2 ± 7,4 (8,5 ± 10,1 v limfnih bolnikih s pozitivnimi bezgavkami), mediana spremljanje je bilo 60 mesecev.

V potrjevanja nizov so bile izhodiščne značilnosti podobna prvotni niz , razen v obsegu želodca: pilorus-konzerviranje ali proksimalni primerov želodca so pogosteje izvedli na Japonskem. Mediana spremljanja je bilo obdobje 77 mesecev v NCC nizu in 48 mesecev v TU nastavljen.

Značilnosti novega N razvrščanjem

Če bi metastatskim številke LN omejena samo na tiste v bližini perigastric območje je bilo povprečno število metastaznih LNS 3,6 ± 3,6, in če je to območje razširili na področje EP povprečno število bila 13,7 ± 11,9 (tabela 2). Srednji število metastatskih LNS po novi klasifikaciji N bila 2,2 ± 1,9, 6,7 ± 5,2 in 17,5 ± 12,2 na novem N1, N2 nove in nove N3 skupinami oz. Kaplan-Meier krivulje OS za vsako kombinacijo LN skupin, ki temeljijo na stanja je pokazala, da je nova razvrstitev, če dobro slojevit prognozo raka želodca (slika 2A).

Primerjava preživetja med novimi N fazah za vsak pN stopnja

razlika v preživetju bolnikov med novimi N stopnjah glede na stopnjo pn (po 7 ^{th izdaja TNM [16]) so prikazani na sliki 2B, 2C in 2D. Ko je število metastatskih LNS bili eno ali dve (PN1), nova N2 skupina je imela slabšo prognozo kot novega N1 skupine (slika 2b) s statistično značilno ( p <
0,001). Ko je bilo število metastatskih LNS med 3 in 6 (pN2), ni bilo bistvene razlike med novo N1 in novih N2 skupin; Vendar je bila napoved novega N3 skupini slabša od nove N2 skupino in nove N1 skupini (slika 2c p
= 0,045 in 0,011, v tem zaporedju). Za pN3 (metastatskim LNS ≥ 7), je bila napoved novega N3 skupine slabši od novega N1 in nove N2 skupinah (slika 2d; p
< 0,001 za oba).}

razmerje med novim sistemom počivališču in TNM 7 th izdaja sistema

Razporejenost pacienta novi klasifikaciji N in sistem odrov PN v TNM 7 ^{th izdaji so prikazani v tabeli 3. kapa vrednost med stopnjo PN v TNM 7 th izdaja in novih sistemov za razvrščanje N je bil 0,803. V primerjavo porazdelitev novega TNM sistem odrov (kombinirana PT stopnjo TNM 7 th izdaja z novo klasifikacijo N) in TNM 7 th izdaja sistema, kappa vrednost je bilo ugotovljeno, da je 0,856. Število bolnikov v vsaki fazi je dobro porazdeljena na obeh počivališčih sistemih.}

Primerjava prognostično uspešnosti med novim sistemom počivališču in TNM 7 th izdaja sistema

razmerij nevarnosti (ur) za pN1, pN2 in pN3 v primerjavi s pN0, so bili 2.5, 3.8 in 11.0, in sicer v tekočem TNM 7 ^{th izdaja. V novi klasifikaciji N, HRS nove N1, N2 in N3, v primerjavi z novim N0, je bila za 2,6, 5,3 in 11,2, oziroma, kar kaže, da je nova faza N sistem kaže podobno porazdelitev sedanjega sistema N počivališču (tabela 4).}

HRS vsakega TNM mizico (Ib, IIa, IIb, IIIa, IIIb in IIIc), ki so bili v primerjavi z Ia, so bili 2.1, 2.3, 4.5, 5.5, 9.3, in 19,3 v sedanjem TNM 7 ^{th izdaja sistema in 1,9, 2,9, 4,1, 6,4, 11,0 in 20,2 na novi TNM sistem odrov, oz. V obeh validacije, so bili razdeljeni HRS vsake mizico podobna med novo fazo TNM in TNM 7 th izdaja.}

V skladu s krivuljami Kaplan-Meier, so napovedi dobro stratificiran za vsak mizico, ne samo v prvotni nabor temveč tudi v sklopih za potrjevanje (slika 3A do 3F). Harrell je C-indeks, ki kaže napovedni delovanje, je bila 0,799 (95% IZ: 0,792-0,806) in 0.799 (95% IZ: 0,792-0,806) v TNM 7 ^{th edition in novi TNM počivališča sistemi, v tem zaporedju, in ni bilo bistvene razlike med njima ( p
> 0.999, Tabela 5). Poleg tega je bil C-indeks nov sistem odrov TNM primerljiv s tistim v TNM 7 th izdaja za napredno GC in LN-pozitivnih GC (0.726 in 0.703 za TNM 7 th izdaja vs
0,727 in 0,703 za novo TNM sistem odrov;. p
= 0,937 in 0,999, v tem zaporedju). Rezultati NCC in TU potrdil napovedni uspešnost nove TNM sistem odrov in so skoraj enaka sedanji TNM 7 th izdaja sistema.}

Pogovor

Dosedanji rezultati kažejo, da bolj napredne nove N faze so kazale na slabše prognoze, celo za enako sedanji stopnji PN, kar pomeni, da je anatomsko obseg bezgavkah metastaze pomemben dejavnik za želodčne prognozo raka in ga je treba uporabljati za zdravljenje želodčnih sistemov raka počivališča. V skladu s to novo uprizoritev sistem, ki odraža anatomsko obseg bezgavk metastaz, je pokazala napovedni zmogljivost, ki je enaka sedanji sistem TNM uprizoritev; Poleg tega so bile te ugotovitve potrjene s podatki iz drugih centrov na Japonskem, ki podpira to novo predlagani sistem uprizoritev kot dobra alternativa sedanjim sistemom TNM počivališču.

Najbolj privlačna točka našega novega navaja sistema je njegova preprostost. Z novim sistem odrov, faza N odvisna samo od prisotnosti metastatskih LNS v vsaki skupini (LC, GC in EP), ne glede na število metastatskih LNS. Štetje števila tako pridobljenih in metastatskih LNS vpliva patologi ali patologije tehniki, ki odkrijejo in manipulirajo LNS v odstranjenimi vzorcev [21], kar je eden od dejavnikov v zvezi s stopnjo migracije. Čeprav lahko ta problem vpliva tudi nov sistem odrov, pričakujemo, da bi ta novi sistem zmanjša kakršne koli spremembe, ali napake pri poročanju in zmanjšanje fazi migracije, kot štetje vseh LNS ni potrebno. Na primer, če je bezgavk metastaze v vsaki od treh skupin (LC, GC in EP), da bi zadostovala za dostop le tri bezgavke, enega iz vsake skupine, namesto da opravlja celotno Lymphadenectomy. Poleg tega je nova uprizoritev sistem združuje predoperativno in pooperativne poročila počivališča na raka želodca. Ker je težko izmeriti prisotnost in število metastatskih LNS predoperativno s trenutnimi radiološkimi orodji [4,22,23], s sedežem anatomsko-uprizoritev sistem bi bilo bolj primerno, kot številčno N sistem odrov, ki zahteva štetje vseh sumljivih metastaznih LNS predoperativno. Poleg tega bi se lahko sumljiva metastatskega LN v predoperativno slike v resnici več kot en metastatskega LN. Zato je naš uprizoritev sistem ne vpliva število metastatskih LNS in vpliva le prisotnosti metastatskega LN v vsaj enem od treh skupin (LC, GC, ali EP). Zato pričakujemo, da bo naš novi predlagani sistem uprizoritev da predoperativno uprizoritev lažje, še posebej, kadar gre za LN dovolj velika, da se odkrijejo in to bi tudi pomenilo, da bi tiste predoperativno uprizoritve histološke rezultate.

druga prednost novega sistem odrov je, da lahko predstavljajo obseg LN seciranje. Po dolgi razpravi o prednostih D2 LN seciranje [24-28], ki je trenutno šteje, da je standardni operativni postopek, v azijskih državah [6] in se priporoča tudi v zahodnih državah [12,13] za napredovalim rakom želodca. Vendar pa sedanje številčna uprizoritev sistem ne predstavlja obseg LN seciranje v operaciji raka želodca, saj je D2 LN seciranju, ki temelji na anatomsko perspektive. Čeprav je sedanji sistem TNM priporoča, da se vsaj 16 LNS ocenili patološko [29], to število LNS ne jamčijo D2 LN bezgavk, saj se lahko včasih doseže D1 LN seciranju, za več kot 16 LNS in obratno. Z uporabo novega uprizoritev sistema, je obseg LN seciranje samodejno prikažejo v sistemu počivališču, saj je treba EP LN seciranju izvaja ob uporabi novega N uprizoritev sistem.

Prejšnji japonski Razvrstitev [10], ki voden, ki temelji anatomije zdravljenje raka želodca, če neposredno kirurško smernice [4] in anatomsko obseg bolezni, ki je potreben, da natančno oceni raka želodca [30]. Da bi zbrali informacije o anatomske obsega vpletenosti LN, bi morala vsaka postaja LN treba identificirati in označena pred histopatološko oceno. Ta postopek se običajno izvede po operaciji, kot je na en bloc
odstranitev bezgavk najpomembnejši onkološko načelo, da je treba ohraniti med operacijo. Zaradi tega bi lahko identifikacija in klasifikacija LN postaj je subjektivna samovoljnih meril, odvisno od posameznih kirurgov ali patologi. Zato bi lahko natančne informacije o stanju LN biti dvoumna, zlasti za LN 7, 8a, 9 in 11P, in samo nepopolne informacije so lahko na voljo, kljub povečani stopnji zahtevnosti. S tem možen razlog med drugim japonski sistem razvrščanja zdaj uporablja na podlagi številčno-N počivališče sistem, ki je razdeljen na razvrstitev [15] in smernice za zdravljenje [6]. Naš novi klasifikacija N temelji na spremenjenih anatomsko lokacijo metastatskih LNS, ki lahko predstavljajo anatomsko obseg bolezni. Ta novi sistem bi lahko zmanjšalo razlike med kirurgi ali patologi, medtem ko zagotavlja bistvene informacije o obsegu LN metastaz z ugotavljanjem lokacije vsake skupine LN, kot LC, GC in klasifikacije EP so nedvoumni. Zato bi bilo omogočajo natančno komunikacijo med institucijami po svetu v zvezi z LN uprizoritev, saj je to nov koncept intuitiven in lažje razumeti kot original japonski razvrstitvi.

Glavna omejitev te študije je bil, da so te ugotovitve niso bili potrjeni v zahodni populaciji; ne, so bili rezultati le od centrov v vzhodni Aziji. Posploševati te rezultate, validacija iz zahodnih držav je bistvenega pomena, saj ne le strategije zdravljenja epidemiologijo in pa tudi biologije raka želodca pri bolnikih azijske in Evropejci drugačen [31-33]. Validacija v zahodni populaciji lahko daje dodaten vpogled v potencialne vrednosti novega N sistem odrov in morda omogočajo globalno združevanje LN uprizoritve raka želodca.

več alternativnih počivališča sisteme za ocenjevanje obsega LN metastaz v želodcu Predlagane so bile raka, kot je razmerje LN [34-38] (število metastatskih LNS /število prenešenih LNS) in klasifikacije Kiel [39], ki skuša odražajo biološke lastnosti tumorjev. Vendar ti predlagani sistemi počivališča dejansko ne morejo rešiti omenjenih težav s sedanjim sistemom TNM, kot jih uporabljajo isto temelji številčno-N uprizoritev. Poleg tega je bil delež sistem LN kritizirali za samovoljno določi cutoff točk in uvrstitev Kiel iz iste države [40], ni treba potrditi nedavne študije. Naše nove LN odrska Sistem je intuitiven in enostaven, lahko zagotovi boljšo komunikacijo med ustanovah po vsem svetu, ki se lahko uporabljajo v predoperativnega uprizoritvi in ​​lahko predstavljajo obseg LN seciranje in anatomsko obseg bolezni. Poleg tega naši rezultati kažejo, da obstaja še veliko napovedno učinkovitost s potrjevanjem. Ta roman N uprizoritev sistem je lahko uporaben alternativni s sedanjimi temeljijo številski sistemov za počivališča za raka želodca.

Zaključek

Naš nov sistem razvrščanja N za raka želodca, ki temelji na spremenjenih anatomsko lokacijo je preprost, intuitiven, smiselno, enostaven za uporabo v klinični praksi, in bi lahko izboljšali komunikacijo med želodca skupin in centrov za rakom. Uporaba našega sistema lahko rešili s tem povezanih težav trenutnih numeričnih sistemov N počivališča. V skladu s tem predlagamo, da se lahko naša uprizoritev sistem dobra alternativa za želodčne uprizoritve raka.

Podpora Informacije
S1 datoteko. Klinični nabor podatkov pacientov
doi:. 10,1371 /journal.pone.0149555.s001
(XLSX)

Zahvala

Avtorji hvala gospod Dong-Su Jang, Research Assistant Oddelek za anatomijo, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Koreja, za pomoč pri številkah, in g Junki Mizusawa, Multi-institucionalni Klinični center za podporo Trial, National Cancer Center, Tokio, Japonska, za pomoč pri statističnih analiz.

• Plos ONE: prognostični pomen za molekularno analizo peritonealni tekočini za bolnike z želodčnim rakom: metaanalizi
• Plos ONE: Nikotin zavira Cisplatin-inducirane apoptoze preko urejanju α5-nAChR /AKT signalnega v Human želodca raka celic