Ploche Genetics: Zárodočné Mutácie v MAP3K6 sú spojené s familiárnej rakoviny žalúdka

abstraktné

Žalúdočné rakovina je jednou z hlavných príčin úmrtí súvisiacich s rakovinou po celom svete. Kým dedičné formy rakoviny žalúdka sú pomerne vzácne, identifikáciu génov zodpovedných za takých prípadoch môže informovať diagnózy a liečby pre obe dedičných a sporadických prípadov rakoviny žalúdka. Mutácie v géne pre E-cadherinu, CDH1
, tvorí 40% z najbežnejšou formou familiárnej rakoviny žalúdka (FGC), dedičný difúzna rakoviny žalúdka (HDGC). Gény zodpovedné za zostávajúce formy FGC sú v súčasnej dobe známe. Tu sme skúmali veľkú rodinu z námornej Kanady s FGC bez CDH1
mutácií, a identifikoval embryonálny kódujúce variant (p.P946L) v MAP kináza kinázy kinázy 6 ( MAP3K6
) , o ochrane základe predpovedal patogenitu a známu úlohu génu u rakoviny predispozície, MAP3K6
bol považovaný za silného kandidáta a bola ďalej skúmaná. Screening ďalších 115 nepríbuzných jedincov s non CDH1
FGC identifikovali p.P946L MAP3K6
varianta, rovnako ako štyri ďalšie kódovanie variantov MAP3K6
(s. F849Sfs * 142, p.P958T, p.D200Y a p.V207G). Somatická druhej hit variant (p.H506Y) bol prítomný v DNA získané z jedného z nádorových vzoriek, a dôkaz DNA hypermetylace v MAP3K6
génu bola pozorovaná u DNA z nádoru iného postihnutého jedinca. Tieto zistenia spolu s predchádzajúcim dôkazov z myších modeloch, že MAP3K6
pôsobí ako nádorový supresor, a štúdie ukazujú prítomnosť somatických mutácií v MAP3K6
v non-dedičné karcinómov žalúdka a žalúdočné nádorové bunky linky, prejdite na MAP3K6
varianty ako faktor predispozície pre FGC.

Autor Prehľad vypísaných

podkladovej genetickej mutácie zapojené do 60% dedičných prípadov rakoviny žalúdka zostávajú neznáme. Tu predstavujeme veľký, rozšírené rodokmeň s dedičnou rakovinou žalúdka a združení v rámci rodiny s mutáciou v MAP3K6
. Zachovanie, predpovedal patogenitu varianty, tkanivovú distribúciu, a známy funkciu MAP3K6
vyrobený to silný kandidát, ktorý oprávňujú ďalšie vyšetrovanie. Vyšetrenie ďalších 115 nepríbuzných dobrovoľníkmi identifikované ďalšie mutácie v MAP3K6
vrátane celočíselnom mutácií

Citácia :. Gaston D, Hansford S, Oliveira C, Slavík M, Pinheiro H, MacGillivray C, et al. (2014) zárodočnej mutácie v MAP3K6
sú spojené s familiárna rakoviny žalúdka. PLoS Genet 10 (10): e1004669. doi: 10,1371 /journal.pgen.1004669

Editor: Marshall S. Horwitz, University of Washington, Spojené štáty

• PLoS ONE: Porovnávacia analýza proteomiky žalúdočné nádorových kmeňových Cells
• Ploche ONE: Znížená Core fukosylace Prispieva k zhubnému nádoru v rakoviny žalúdka