Их цель - узнать, как различия в типах микробов, которые уже колонизируют легкие человека при рождении, включая крайне недоношенных детей, могут защитить или сделать ребенка более восприимчивым к бронхолегочной дисплазии. или БЛД. ПРЛ - это хроническое, опасное для жизни заболевание легких недоношенных.
Лал, доцент отделения неонатологии педиатрии UAB, ранее было показано, что ранний микробный дисбаланс, или дисбактериоз, является прогностическим фактором развития ПРЛ у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Эти младенцы, у которых средний вес при рождении 1 фунт, 8 унций, часто приходилось получать кислород в высоких концентрациях, потому что их легкие еще не полностью развиты.
<цитата>Для текущего исследования мы предположили, что легкие мышей без микробов будут иметь преувеличенный фенотипический ответ на гипероксию по сравнению с мышами без микробов. Вместо, мы обнаружили, что у беспроблемных мышей при гипероксии структура легких была защищена, легочная механика и снижение маркеров воспаления по сравнению с незащищенными от микробов мышами ".
Чаритхарт Вивек Лал, Доктор медицины, доцент, Отделение неонатологии педиатрии UAB
В условиях гипероксии содержание кислорода составляло 85 процентов. В комнатном воздухе, что составляет 21 процент кислорода, как мыши без микробов, так и мыши без микробов имели нормальное развитие легких.
Зачем нужна частичная защита стерилизованных новорожденных при гипероксии?
Лал предполагает, что присутствие некоторых патогенных бактерий у небезопасных мышей может способствовать патогенезу БЛД через провоспалительную передачу сигналов и воспаление от нейтрофилов в легких. "Манипуляции с микробиомом дыхательных путей, "Лал сказал:«может быть потенциальным терапевтическим вмешательством при ПРЛ и других заболеваниях легких».
В редакционной статье, сопровождающей исследование Лала в Американский журнал физиологии легких, Клеточная и молекулярная физиология , Кент Уиллис, Доктор медицины, Университет Теннесси-Мемфис, сказал, «Этот отчет закладывает основу для будущих исследований по оценке сложных процессов, связанных с воздействием микробиома на развитие и повреждение легких. Было бы важно оценить влияние колонизации конкретного микробиома на патогенез БЛД на модели, свободной от микробов, в дополнение к оценке эффективности микробной трансплантации при разработке терапевтических стратегий ».
В основном, Лал и его коллеги обнаружили, что у мышей, свободных от микробов, было меньше повреждений легких, вызванных гипероксией, по сравнению с мышами без микробов. при измерении по увеличенным альвеолярным пространствам с уменьшенной перегородкой; у новорожденных без микробов улучшалась функция легких при гипероксии, как измерено сопротивлением легких и общей податливостью легких; и у мышей без микробов уменьшилось воспаление, как измерено миелопероксидазой, интерлейкин 1-бета и интерферон гамма.
«Мы предполагаем, что наличие предрасполагающей патогенной микробиоты у небезопасных и гуманизированных мышей может усилить провоспалительный каскад гипероксии, что приводит к худшему фенотипу по сравнению с стерильными животными, - сказал Лал. - В отсутствие этой патогенной микробиоты У животных, свободных от микробов, может не развиваться воспалительная реакция, и, следовательно, они могут иметь относительную фенотипическую защиту. Это открытие согласуется с нашим предыдущим исследованием микробиома дыхательных путей новорожденного человека, в котором мы обнаружили повышенную нейтрофильную активность и дисбиотический микробиом дыхательных путей с преобладанием протеобактерий у пациентов с тяжелой формой БЛД ».