Njihov je cilj naučiti kako razlike u vrstama mikroba koji već koloniziraju ljudska pluća - uključujući iznimno nedonoščad - mogu zaštititi ili učiniti dijete osjetljivijim na bronhopulmonalnu displaziju, ili BPD. BPD je kronična, životno ugrožavajuća plućna bolest nedonoščadi.
Lal, izvanredni profesor na Odjelu neonatologije UAB za pedijatriju, ranije je pokazao da je rana mikrobna neravnoteža, ili disbioza, Predviđa razvoj BPD-a u dojenčadi iznimno niske porođajne težine. Ova dojenčad, koji je imao prosječnu porođajnu težinu 1 kilogram, 8 unci, često je trebalo davati visoke koncentracije kisika jer im pluća nisu bila potpuno razvijena.
Za trenutnu studiju, pretpostavili smo da bi pluća miševa bez klica imala pretjeran fenotipski odgovor na hiperoksiju u usporedbi s miševima bez klica. Umjesto toga, otkrili smo da su miševi bez klica u hiperoksiji pokazali zaštićenu strukturu pluća, plućne mehanike i smanjene markere upale u usporedbi s miševima bez klica. "
Charitharth Vivek Lal, DOKTOR MEDICINE., izvanredni profesor, UAB Pedijatrijski odjel neonatologije
Uvjeti hiperoksije bili su 85 posto kisika. U sobnom zraku, koji je 21 posto kisika, i miševi bez klica i miševi bez klica imali su normalan razvoj pluća.
Zašto djelomična zaštita za novorođenčad bez klica pod hiperoksijom?
Lal nagađa da prisutnost neke patogene bakterije u miševima bez klica može potaknuti patogenezu BPD-a pro-upalnom signalizacijom i upalom iz neutrofila u plućima. "Manipulacija mikrobiomom dišnih putova, "Lal je rekao, "može biti potencijalna terapijska intervencija kod BPD -a i drugih plućnih bolesti."
U uvodniku koji prati Lalovu studiju u American Journal of Physiology-Lung, Stanična i molekularna fiziologija , Kent Willis, DOKTOR MEDICINE., Sveučilište Tennessee-Memphis, rekao je, "Ovo izvješće postavlja pozornicu za buduće studije koje procjenjuju složene procese uključene u učinke mikrobioma na razvoj pluća i ozljede. Bilo bi bitno ocijeniti učinak specifične kolonizacije mikrobioma na patogenezu BPD-a u modelu bez klica, uz procjenu učinkovitosti mikrobne transplantacije u osmišljavanju terapijskih strategija. "
Općenito, Lal i kolege otkrili su da su miševi bez klica smanjili ozljedu pluća uzrokovanu hiperoksijom u usporedbi s miševima bez klica, mjereno povećanim alveolarnim prostorima sa smanjenom septacijom; novorođenčad bez klica imala je bolju funkciju pluća u hiperoksiji, mjereno otporom pluća i ukupnom plućnom usklađenošću; i miševi bez klica smanjili su upalu, mjereno mijeloperoksidazom, interleukin 1-beta i interferon-gama.
"Nagađamo da prisutnost predisponirajuće patogene mikrobiote u miševa bez klica i humaniziranih miševa može naglasiti proinflamatornu kaskadu u hiperoksiji, što dovodi do lošijeg fenotipa u usporedbi sa životinjama bez klica, "Rekao je Lal." U nedostatku ove patogene mikrobiote, životinje bez klica možda neće izazvati upalni odgovor i stoga mogu imati relativnu fenotipsku zaštitu. Ovaj je nalaz u skladu s našom prethodnom studijom mikrobioma neonatalnih dišnih putova na ljudima gdje smo otkrili povećanu neutrofilnu aktivnost i disbiotski mikrobiom dišnih putova s proteobakterijskom prevagom u teških pacijenata s BPD -om. "