Jų tikslas yra sužinoti, kaip mikrobų, kurie jau kolonizuoja žmogaus plaučius gimimo metu, įskaitant labai neišnešiotus kūdikius, skirtumai gali apsaugoti arba padaryti kūdikį jautresnį bronchopulmoninei displazijai, arba BPD. BPD yra lėtinė, gyvybei pavojinga neišnešiotų plaučių liga.
Lal, UAB „Pediatrics Neonatology“ skyriaus docentė, anksčiau parodė, kad ankstyvas mikrobų disbalansas, arba disbiozė, prognozuoja BPD vystymąsi ypač mažo svorio kūdikiams. Šie kūdikiai, kurių vidutinis gimimo svoris buvo 1 svaras, 8 uncijos, dažnai reikėdavo duoti didelę deguonies koncentraciją, nes jų plaučiai dar nebuvo visiškai išsivystę.
Dabartiniam tyrimui, mes iškėlėme hipotezę, kad pelių be bakterijų plaučiai turės perdėtą fenotipinį atsaką į hiperoksiją, palyginti su pelėmis be gemalų. Vietoj to, mes nustatėme, kad hiperoksijos pelėms be gemalų buvo apsaugota plaučių struktūra, plaučių mechanika ir sumažėję uždegimo žymenys, palyginti su pelėmis be gemalų “.
Charitharth Vivek Lal, M. D., docentas, UAB Vaikų ligų neonatologijos skyrius
Hiperoksijos sąlygos buvo 85 proc. Kambario ore, kuris sudaro 21 procentą deguonies, pelėms be gemalų ir pelėms be gemalų buvo normalus plaučių vystymasis.
Kodėl dalinė apsauga nuo mikrobų neturintiems naujagimiams esant hiperoksijai?
Lal spėja, kad kai kurių patogeninių bakterijų buvimas pelėse be gemalų gali skatinti BPD patogenezę, skatindamas priešuždegiminį signalizavimą ir uždegimą iš neutrofilų plaučiuose. „Manipuliavimas kvėpavimo takų mikrobiomu, “, - sakė Lal. "gali būti potenciali terapinė intervencija į BPD ir kitas plaučių ligas".
Redakcijoje, lydinčioje Lalo studiją „American Journal of Physiology-Lung“, Ląstelių ir molekulinė fiziologija , Kentas Willisas, M. D., Tenesio-Memfio universitetas, sakė, "Ši ataskaita nustato būsimų tyrimų etapą, įvertinant sudėtingus procesus, susijusius su mikrobiomų poveikiu plaučių vystymuisi ir sužalojimams. Būtų labai svarbu įvertinti specifinės mikrobiomos kolonizacijos poveikį BPD patogenezei naudojant modelį be mikrobų, be to, įvertinant mikrobų transplantacijos veiksmingumą kuriant terapines strategijas “.
Apskritai, Lal ir jo kolegos nustatė, kad pelėms be mikrobų sumažėjo hiperoksijos sukeltas plaučių pažeidimas, palyginti su pelėmis be gemalų, matuojant padidėjusiomis alveolinėmis erdvėmis su sumažėjusia pertvara; naujagimiams be bakterijų buvo geresnė plaučių funkcija esant hiperoksijai, matuojamas pagal plaučių pasipriešinimą ir bendrą plaučių atitiktį; pelėms be gemalų sumažėjo uždegimas, matuojant mieloperoksidaze, interleukino 1-beta ir gama interferono.
„Mes spėliojame, kad polinkį sukeliančios patogeninės mikrobiotos buvimas pelėms be gemalų ir humanizuotoms pelėms gali paryškinti hiperoksijos priešuždegiminę kaskadą, todėl blogesnis fenotipas, palyginti su gyvūnais be mikrobų, "Lal sakė." Nesant šios patogeninės mikrobiotos, gyvūnai be bakterijų gali nesukelti uždegiminio atsako ir todėl gali turėti santykinę fenotipinę apsaugą. Ši išvada atitinka mūsų ankstesnį žmogaus naujagimių kvėpavimo takų mikrobiomo tyrimą, kuriame nustatėme padidėjusį neutrofilinį aktyvumą ir disbiotinį kvėpavimo takų mikrobiomą, turintį daugumą proteobakterijų sunkiems BPD sergantiems pacientams.