Descobrimos um lipídio bacteriano específico no intestino neonatal que promove a disfunção imunológica associada à asma alérgica e pode ser usado para avaliar quais bebês estão em risco de desenvolver a doença na infância. Essa descoberta abre caminho para intervenções no microbioma intestinal no início da vida para prevenir o desenvolvimento dessas doenças. "
Susan Lynch, autora sênior do estudo, PhD, professor de medicina na UCSF
O laboratório de Lynch já havia mostrado que bebês de um mês com ecossistemas microbianos intestinais prejudiciais - mais parecidos com um lote de ervas daninhas do que um jardim que funciona bem - correm maior risco de desenvolver asma mais tarde na infância. Eles também mostraram que uma molécula de gordura específica, ou lipídio, chamado 12, 13-diHOME, encontrados em altas concentrações nas fezes desses bebês, reduziu o número e a atividade de um grupo-chave de células imunes chamadas células T reguladoras (Tregs), que normalmente suprimem a inflamação alérgica.
Em seu estudo mais recente, publicado em 22 de julho, 2019 em Nature Microbiology , a pesquisa liderada pela candidata a MD / PHD Sophia Levan teve como objetivo testar se essa molécula bacteriana pode conduzir diretamente ao risco de asma e alergia em bebês. Primeiro, eles mostraram que injetar 12, 13-diHOME no intestino de camundongos reduziu o número de células Treg nos pulmões dos animais, e que esta molécula altera a função de Treg e outras células do sistema imunológico em nível molecular.
Para entender de onde vinha esse lipídio pró-inflamatório, os pesquisadores estudaram os genes microbianos presentes em amostras de fezes de 41 bebês de um mês coletados como parte de WHEALS racial e etnicamente diversa (Wayne County Health, Ambiente, Allergy and Asthma Longitudinal Study) coorte em Detroit. Eles descobriram que o número de cópias de três genes bacterianos para 12, 13 DiHOME ou a concentração do próprio lipídio nas amostras de fezes dos bebês previu quais bebês desenvolveram alergia aos dois anos de idade ou asma aos quatro. Eles então replicaram esse achado em amostras de fezes de uma coorte independente de 50 crianças de um mês com base em San Francisco.
"Embora essas descobertas precisem ser replicadas em um grupo de estudo ainda maior, o fato de que essas duas coortes coletadas em populações demograficamente diferentes em cidades muito diferentes mostraram os mesmos resultados nos dá confiança de que a associação entre esse lipídio bacteriano e asma infantil e risco de alergia pode se generalizar para uma população mais ampla, "Levan disse.
Os pesquisadores enfatizam que 12, 13-diHOME é provavelmente apenas um dos muitos produtos derivados de micróbios que contribuem para a disfunção imunológica precoce e suscetibilidade à alergia infantil e asma.
"Este é provavelmente apenas um componente de uma complexa interação microbioma-imune em bebês que promove o desenvolvimento de alergia e asma na infância, "Lynch disse." Mas é um primeiro passo para uma compreensão mais mecanicista do conjunto de produtos microbianos que aumentam a suscetibilidade a alergias e asma durante a infância. "
Os pesquisadores planejam buscar essa descoberta para desenvolver protocolos de triagem para identificar recém-nascidos com alto risco de asma e alergia com base na presença desta e de outras moléculas microbianas em suas fezes. bem como intervenções que podem reduzir o risco de bebês, seja por meio de terapias que reduzem os níveis desses compostos ou pela promoção de microbiomas intestinais no início da vida que evitam a produção de tais compostos.
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