Hemos descubierto un lípido bacteriano específico en el intestino neonatal que promueve la disfunción inmunológica asociada con el asma alérgica y puede usarse para evaluar qué bebés tienen riesgo de desarrollar la enfermedad en la infancia. Este hallazgo allana el camino para las intervenciones del microbioma intestinal en la vida temprana para prevenir el desarrollo de estas enfermedades ".
Susan Lynch, autora principal del estudio, Doctor, profesor de medicina en UCSF
El laboratorio de Lynch ha demostrado anteriormente que los bebés de un mes con ecosistemas microbianos intestinales no saludables, más parecidos a un lote de malezas que a un jardín que funciona bien, tienen un mayor riesgo de desarrollar asma más adelante en la infancia. También han demostrado que una molécula grasa específica, o lípido, llamado 12, 13-diHOME, encontrado en altas concentraciones en las heces de estos bebés, redujo el número y la actividad de un grupo clave de células inmunitarias llamadas células T reguladoras (Tregs) que normalmente suprimen la inflamación alérgica.
En su estudio más reciente, publicado el 22 de julio de 2019 en Microbiología de la naturaleza , La investigación dirigida por la candidata a MD / PHD, Sophia Levan, se propuso probar si esta molécula bacteriana podría impulsar directamente el riesgo de asma y alergia en los bebés pequeños. Primero, demostraron que inyectando 12, 13-diHOME en el intestino de ratones redujo el número de células Treg en los pulmones de los animales, y que esta molécula altera la función de Treg y otras células inmunes a nivel molecular.
Para entender de dónde venía este lípido proinflamatorio, Los investigadores estudiaron los genes microbianos presentes en muestras de heces de 41 bebés de un mes recolectadas como parte de WHEALS racial y étnicamente diversa (Wayne County Health, Medio ambiente, Estudio longitudinal de alergia y asma) en Detroit. Descubrieron que la cantidad de copias de tres genes bacterianos para 12, 13 DiHOME o la concentración del lípido en sí en las muestras de heces de los bebés predijeron qué bebés desarrollaron alergia a los dos años o asma a los cuatro años. Luego replicaron este hallazgo en las muestras de heces de una cohorte independiente de 50 bebés de un mes con sede en San Francisco.
"Si bien estos hallazgos deben replicarse en un grupo de estudio aún más grande, el hecho de que estas dos cohortes recolectadas en poblaciones demográficamente diferentes en ciudades muy diferentes mostraron los mismos resultados nos da confianza en que la asociación entre este lípido bacteriano y el riesgo de asma y alergia infantil puede generalizarse a una población más amplia, "Dijo Levan.
Los investigadores enfatizan que 12, Es probable que 13-diHOME sea solo uno de los muchos productos derivados de microbios que contribuyen a la disfunción inmunológica temprana y la susceptibilidad a la alergia y el asma infantiles.
"Es probable que este sea solo un componente de una compleja interacción microbioma-inmunológico en los bebés pequeños que promueve el desarrollo de alergias y asma en la infancia". ", Dijo Lynch." Pero es un primer paso hacia una comprensión más mecanicista del conjunto de productos microbianos que aumentan la susceptibilidad a las alergias y el asma durante la infancia ".
Los investigadores planean seguir este hallazgo para desarrollar protocolos de detección para identificar a los recién nacidos con alto riesgo de asma y alergia en función de la presencia de esta y otras moléculas microbianas en las heces. así como intervenciones que podrían reducir el riesgo de los bebés, ya sea a través de terapias que reducen los niveles de estos compuestos o promoviendo microbiomas intestinales en la vida temprana que previenen la producción de dichos compuestos.