Nous avons découvert un lipide bactérien spécifique dans l'intestin néonatal qui favorise le dysfonctionnement immunitaire associé à l'asthme allergique et peut être utilisé pour évaluer quels bébés sont à risque de développer la maladie pendant l'enfance. Cette découverte ouvre la voie à des interventions précoces sur le microbiome intestinal pour empêcher le développement de ces maladies. »
Étude auteur principal Susan Lynch, Doctorat, professeur de médecine à l'UCSF
Le laboratoire de Lynch a déjà montré que les nourrissons d'un mois avec des écosystèmes microbiens intestinaux malsains - plus comme un terrain de mauvaises herbes qu'un jardin qui fonctionne bien - courent un risque accru de développer de l'asthme plus tard dans l'enfance. Ils ont également montré qu'une molécule grasse spécifique, ou lipidique, appelé 12, 13-diHOME, trouvé à des concentrations élevées dans les selles de ces bébés, réduit le nombre et l'activité d'un groupe clé de cellules immunitaires appelées cellules T régulatrices (Tregs) qui suppriment normalement l'inflammation allergique.
Dans leur dernière étude, publié le 22 juillet 2019 en Microbiologie naturelle , la recherche menée par la candidate MD/PHD Sophia Levan visait à tester si cette molécule bactérienne pouvait directement conduire le risque d'asthme et d'allergie chez les jeunes nourrissons. D'abord, ils ont montré qu'en injectant 12, 13-diHOME dans l'intestin des souris a réduit le nombre de cellules Treg dans les poumons des animaux, et que cette molécule modifie Treg et d'autres fonctions des cellules immunitaires au niveau moléculaire.
Pour comprendre d'où venait ce lipide pro-inflammatoire, les chercheurs ont étudié les gènes microbiens présents dans des échantillons de selles de 41 nourrissons d'un mois collectés dans le cadre des WHEALS racialement et ethniquement diversifiés (Wayne County Health, Environnement, Allergy and Asthma Longitudinal Study) à Detroit. Ils ont découvert que le nombre de copies de trois gènes bactériens pour 12, 13 DiHOME ou la concentration du lipide lui-même dans les échantillons de selles des bébés a prédit quels nourrissons développeraient une allergie à l'âge de deux ans ou de l'asthme à l'âge de quatre ans. Ils ont ensuite reproduit cette découverte dans les échantillons de selles d'une cohorte indépendante de 50 bébés d'un mois basée à San Francisco.
"Bien que ces résultats doivent être reproduits dans un groupe d'étude encore plus grand, le fait que ces deux cohortes recueillies dans des populations démographiquement différentes dans des villes très différentes aient montré les mêmes résultats nous donne confiance que l'association entre ce lipide bactérien et le risque d'asthme et d'allergie chez l'enfant peut se généraliser à une population plus large, " dit Levan.
Les chercheurs soulignent que 12, 13-diHOME n'est probablement qu'un des nombreux produits d'origine microbienne qui contribuent au dysfonctionnement immunitaire et à la susceptibilité aux allergies et à l'asthme infantiles.
"Ce n'est probablement qu'un élément d'une interaction complexe microbiome-immune chez les jeunes nourrissons qui favorise le développement des allergies et de l'asthme pendant l'enfance, " Lynch a déclaré. "Mais c'est un premier pas vers une compréhension plus mécaniste de la suite de produits microbiens qui augmentent la susceptibilité aux allergies et à l'asthme pendant l'enfance."
Les chercheurs prévoient de poursuivre cette découverte pour développer des protocoles de dépistage pour identifier les nouveau-nés à haut risque d'asthme et d'allergie sur la base de la présence de cette molécule et d'autres molécules microbiennes dans leurs selles, ainsi que des interventions qui pourraient réduire le risque des nourrissons, soit par des thérapies qui réduisent les niveaux de ces composés, soit en favorisant les microbiomes intestinaux précoces qui empêchent la production de ces composés.