Stomach Health > magen Helse >  > Q and A > magen spørsmålet

Kreftceller dvalemodus for å overleve tøffe omgivelser skapt av cellegift

Tapping inn i en gammel evolusjonær overlevelsesmekanisme, kreftceller går tregt, sakte delende tilstand for å overleve det harde miljøet som skapes av cellegift eller andre målrettede agenter.

I forskning publisert 7. januar, 2020 i Celle, Prinsesse Margaret -forsker Dr. Catherine O'Brien og teamet oppdaget at når de er truet, alle kreftceller - i stedet for bare en delmengde - har evnen til å overgå til denne beskyttende tilstanden, hvor cellene "hviler" til trusselen, eller cellegift, er fjernet.

Det er den første studien som identifiserer at kreftceller kaprer et evolusjonært konservert program for å overleve cellegift. Dessuten, forskerne viser at nye terapeutiske strategier rettet mot spesifikt målrettet mot kreftceller i denne sakte delende tilstanden, kan forhindre gjenvekst av kreft.

Svulsten virker som en hel organisme, i stand til å gå i en sakte delende tilstand, spare energi for å hjelpe den med å overleve. Det er eksempler på at dyr går inn i en reversibel og sakte delende tilstand for å tåle tøffe miljøer. Det ser ut til at kreftceller smidig har valgt den samme staten for å overleve. "

Dr. Catherine O'Brien, Førsteamanuensis, Kirurgisk avdeling, University of Toronto

Dr. Aaron Schimmer, Direktør for Research Institute og seniorforsker ved Princess Margaret Cancer Center, bemerker at denne forskningen viser at kreftceller ligger i dvale, som "bjørner om vinteren".

Han legger til:"Vi visste faktisk aldri at kreftceller var som dvalebjørner. Denne studien forteller oss også hvordan vi skal målrette disse sovende bjørnene slik at de ikke går i dvale og våkner for å komme tilbake senere, uventet.

"Jeg tror dette vil vise seg å være en viktig årsak til stoffresistens, og vil forklare noe vi ikke hadde god forståelse for tidligere. "

Ved å bruke menneskelige tykktarmskreftceller, forskerne behandlet dem med cellegift i en petriskål i laboratoriet.

Dette induserte en sakte delende tilstand på tvers av alle kreftcellene der de sluttet å ekspandere, krever lite næring for å overleve. Så lenge kjemoterapien forblir i fatet, kreftcellene forble i denne tilstanden.

For å gå inn i denne lavenergitilstanden, kreftcellene har valgt et embryonalt overlevelsesprogram som brukes av mer enn 100 arter av pattedyr for å holde embryoene trygge inne i kroppen i tider med ekstreme miljøforhold, for eksempel høye eller lave temperaturer eller mangel på mat.

I denne tilstanden, det er minimal celledeling, sterkt redusert metabolisme, og embryoutviklingen settes på vent. Når miljøet blir bedre, embryoet er i stand til å fortsette normal utvikling, uten negative effekter på graviditeten.

Dr. O'Brien, som er en kirurg som spesialiserer seg på gastrointestinal kreft, forklarer at kreftceller under angrep av det harde kjemoterapimiljøet er i stand til å vedta den embryonale overlevelsesstrategien.

"Kreftcellene er i stand til å kapre denne evolusjonært bevarte overlevelsesstrategien, selv om det ser ut til å være tapt for mennesker, " hun sier, legger til at alle kreftcellene kommer inn i denne tilstanden på en koordinert måte, for å overleve.

Husker en tale for tre år siden om mobilmekanismer som driver denne overlevelsesstrategien i musembryoer, Dr. O'Brien hadde en "Aha!" innsikt.

"Noe klikket for meg da jeg hørte det snakke, "sa hun." Kan kreftcellene kapre denne overlevelsesmekanismen for å overleve cellegift? "

Så kontaktet Dr. O'Brien Toronto-Mount Sinai Hospital-forskeren Dr. Ramalho-Santos som hadde holdt den opprinnelige talen ved prinsesse Margaret.

Hun sammenlignet genuttrykksprofilen til kreftcellene i cellegiftindusert, sakte delende tilstand til museprysene som ble stoppet i laboratoriet til Dr. Ramalho-Santos, og fant ut at de var påfallende like.

I likhet med embryoer, kreftceller i den langsomt delende tilstanden krever aktivering av den cellulære prosessen som kalles autofagi, betyr "selvoppslukende". Dette er en prosess der cellen "sluker" eller ødelegger sine egne proteiner eller andre cellulære komponenter for å overleve i fravær av andre næringsstoffer.

Dr. O'Brien testet et lite molekyl som hemmer autofagi, og fant ut at kreftcellene ikke overlevde. Kjemoterapien drepte kreftcellene uten denne beskyttelsesmekanismen.

"Dette gir oss en unik terapeutisk mulighet, "sier Dr. O'Brien." Vi må målrette kreftceller mens de er i denne sakte sykling, sårbar tilstand før de tilegner seg de genetiske mutasjonene som driver medikamentresistens.

"Det er en ny måte å tenke på resistens mot cellegift og hvordan man kan overvinne det."

Other Languages