U istraživanju objavljenom 7. siječnja, 2020. godine u Stanica, Znanstvenica princeze Margaret, dr. Catherine O'Brien i tim otkrili su da su pod prijetnjom, sve stanice raka - a ne samo podskup - imaju sposobnost prijelaza u ovo zaštitno stanje, gdje se stanice "odmaraju" do prijetnje, ili kemoterapiju, se uklanja.
To je prva studija koja je otkrila da stanice raka otimaju evolucijski konzervirani program kako bi preživjele kemoterapiju. Nadalje, znanstvenici pokazuju da nove terapijske strategije usmjerene na specifično ciljanje stanica raka u ovom stanju sporo dijeljenja mogu spriječiti ponovni rast raka.
Tumor se ponaša kao cijeli organizam, u stanju preći u stanje sporog dijeljenja, čuvajući energiju kako bi preživjela. Postoje primjeri ulaska životinja u reverzibilno stanje koje se sporo dijeli kako bi izdržalo teška okruženja. Čini se da su stanice raka lukavo kooptirale ovo isto stanje radi svoje dobrobiti preživljavanja. "
Dr. Catherine O'Brien, Izvanredni profesor, Odjel kirurgije, Sveučilište u Torontu
Dr. Aaron Schimmer, Direktor Istraživačkog instituta i viši znanstvenik u Centru za rak princeze Margaret, napominje da ovo istraživanje pokazuje da stanice raka hiberniraju, poput "medvjeda zimi".
Dodaje:"Nikada nismo znali da su stanice raka poput medvjeda u hibernaciji. Ova studija nam također govori kako ciljati ove medvjede koji spavaju kako ne bi hibernirali i probudili se da bi se kasnije vratili, neočekivano.
"Mislim da će se to pokazati kao važan uzrok rezistencije na lijekove, i objasnit će nešto što ranije nismo dobro razumjeli. "
Koristeći ljudske stanice raka debelog crijeva, istraživači su ih liječili kemoterapijom u petrijevoj zdjelici u laboratoriju.
To je izazvalo stanje sporog dijeljenja svih stanica raka u kojima su se prestale širiti, za preživljavanje je potrebno malo hrane. Sve dok je kemoterapija ostala u posudi, stanice raka ostale su u ovom stanju.
Za ulazak u ovo niskoenergetsko stanje, stanice raka su kooptirale program embrionalnog preživljavanja koji koristi više od 100 vrsta sisavaca kako bi njihovi embriji bili zaštićeni unutar njihovih tijela u vrijeme ekstremnih uvjeta okoliša, kao što su visoke ili niske temperature ili nedostatak hrane.
U ovom stanju, postoji minimalna dioba stanica, jako smanjen metabolizam, a razvoj embrija je stavljen na čekanje. Kad se okolina poboljša, embrij je u stanju nastaviti normalan razvoj, bez štetnih učinaka na trudnoću.
Dr. O'Brien, koji je kirurg specijaliziran za rak probavnog sustava, objašnjava da su stanice raka koje napada okrutno okruženje kemoterapije sposobne usvojiti strategiju preživljavanja embrija.
"Stanice raka mogu oteti ovu evolucijski očuvanu strategiju preživljavanja, iako se čini da je izgubljeno za ljude, " ona kaže, dodajući da sve stanice raka ulaze u ovo stanje na koordiniran način, kako bi preživjeli.
Prisjećajući se govora prije tri godine o staničnim mehanizmima koji pokreću ovu strategiju preživljavanja u embrijima miša, O'Brien je rekao "Aha!" uvid.
"Nešto mi je kliknulo kad sam čuo taj govor, "rekla je." Mogu li stanice raka oteti ovaj mehanizam preživljavanja kako bi preživjele kemoterapiju? "
Stoga je dr. O'Brien kontaktirao istraživača bolnice na Sinajskoj planini u Torontu, dr. Ramalho-Santosa koji je održao izvorni govor kod princeze Margaret.
Usporedila je profil ekspresije gena stanica raka u kemoterapijom induciranoj, stanje sporog dijeljenja pauziranih embrija miša u laboratoriju dr. Ramalho-Santosa, i otkrili da su izrazito slični.
Slično embrijima, stanice raka u stanju sporog dijeljenja zahtijevaju aktiviranje staničnog procesa zvanog autofagija, što znači "proždiranje sebe". Ovo je proces u kojem stanica "proždire" ili uništava vlastite proteine ili druge stanične komponente kako bi preživjela u nedostatku drugih hranjivih tvari.
O'Brien je testirao malu molekulu koja inhibira autofagiju, i otkrili da stanice raka nisu preživjele. Kemoterapija je ubila stanice raka bez ovog zaštitnog mehanizma.
"To nam daje jedinstvenu terapijsku priliku, "kaže dr. O'Brien." Moramo ciljati stanice raka dok su u ovom sporom ciklusu, ranjivo stanje prije nego što steknu genetske mutacije koje potiču rezistenciju na lijekove.
"To je novi način razmišljanja o otpornosti na kemoterapiju i kako je prevladati."