A január 7 -én publikált kutatásban 2020 -ban Sejt, Margaret hercegnő, Dr. Catherine O'Brien tudós és csapata felfedezte, hogy fenyegetés esetén minden rákos sejt - nem csak egy részhalmaz - képes átállni ebbe a védő állapotba, ahol a sejtek "pihennek" a fenyegetésig, vagy kemoterápia, eltávolításra kerül.
Ez az első tanulmány, amely megállapítja, hogy a rákos sejtek eltérítenek egy evolúciósan konzervált programot a kemoterápia túléléséhez. Továbbá, a kutatók azt mutatják, hogy az új terápiás stratégiák, amelyek kifejezetten a rákos sejteket célozzák meg ebben a lassan osztódó állapotban, megakadályozhatják a rák újbóli növekedését.
A daganat egész szervezetként működik, képes lassan osztódó állapotba kerülni, energiát takarít meg a túléléshez. Vannak példák arra, hogy az állatok visszafordítható és lassan osztódó állapotba kerülnek, hogy ellenálljanak a zord környezetnek. Úgy tűnik, hogy a rákos sejtek ügyesen társultak ehhez az állapothoz a túlélés érdekében. "
Dr. Catherine O'Brien, Egyetemi docens, Sebészeti Osztály, Torontói Egyetem
Dr. Aaron Schimmer, A Kutatóintézet igazgatója és a Princess Margaret Cancer Center vezető tudósa, megjegyzi, hogy ez a kutatás azt mutatja, hogy a rákos sejtek hibernálnak, mint a "medvék télen".
Hozzáteszi:"Valójában soha nem tudtuk, hogy a rákos sejtek olyanok, mint a hibernáló medvék. Ez a tanulmány azt is elmondja, hogyan lehet megcélozni ezeket az alvó medvéket, hogy ne hibernáljanak és felébredjenek, hogy később visszatérjenek, váratlanul.
"Azt hiszem, ez a gyógyszerrezisztencia fontos oka lesz, és elmagyarázunk valamit, amit korábban nem tudtunk jól. "
Az emberi vastagbélrákos sejtek felhasználásával, a kutatók kemoterápiával kezelték őket egy laboratóriumi Petri -csészében.
Ez lassú osztódást váltott ki az összes rákos sejtben, amelyekben abbahagyták a tágulást, kevés táplálékot igényel a túléléshez. Amíg a kemoterápia az edényben maradt, a rákos sejtek ebben az állapotban maradtak.
Ahhoz, hogy ebbe az alacsony energiájú állapotba léphessen, a rákos sejtek embrionális túlélési programot választottak, amelyet több mint 100 emlősfaj használ annak érdekében, hogy embrióikat biztonságban tartsák testükben extrém környezeti körülmények között, például magas vagy alacsony hőmérséklet vagy élelemhiány.
Ebben az állapotban, minimális a sejtosztódás, jelentősen csökkent anyagcsere, és az embriófejlődés szünetel. Amikor a környezet javul, az embrió képes a normális fejlődésre, nincs káros hatása a terhességre.
Dr. O'Brien, aki emésztőrendszeri rákra szakosodott sebész, elmagyarázza, hogy a kemény kemoterápiás környezet által támadott rákos sejtek képesek elfogadni az embrionális túlélési stratégiát.
"A rákos sejtek képesek elrabolni ezt az evolúciósan konzervált túlélési stratégiát, még akkor is, ha az emberek számára elveszettnek tűnik, " ő mondja, hozzátéve, hogy az összes rákos sejt összehangoltan lép ebbe az állapotba, a túlélés érdekében.
Emlékezve egy három évvel ezelőtti beszélgetésre az egerek embrióiban ezt a túlélési stratégiát vezérlő sejtmechanizmusokról, Dr. O'Briennek volt egy "Aha!" betekintést.
"Valami felcsattant számomra, amikor meghallottam ezt a beszédet, "Lehet, hogy a rákos sejtek eltérítik ezt a túlélési mechanizmust a kemoterápia túlélése érdekében?"
Így Dr. O'Brien felvette a kapcsolatot a Torontói Sínai-hegyi kórház kutatójával, Dr. Ramalho-Santossal, aki Margaret hercegnőnél tartotta az eredeti beszédet.
Összehasonlította a rákos sejtek génexpressziós profilját a kemoterápia által kiváltott, lassan osztódó állapot a szüneteltetett egér embriókra Dr. Ramalho-Santos laborjában, és megállapították, hogy feltűnően hasonlóak.
Hasonló az embriókhoz, a lassú osztódású rákos sejtekhez szükség van az autofágia nevű sejtfolyamat aktiválására, jelentése "önfelfaló". Ez egy olyan folyamat, amelyben a sejt "felfalja" vagy elpusztítja saját fehérjéit vagy más sejtkomponenseit, hogy más tápanyagok hiányában túlélje.
Dr. O'Brien tesztelt egy kis molekulát, amely gátolja az autofágia kialakulását, és megállapította, hogy a rákos sejtek nem éltek túl. A kemoterápia e védőmechanizmus nélkül elpusztította a rákos sejteket.
"Ez egyedülálló terápiás lehetőséget biztosít számunkra, -mondja Dr. O'Brien.-A rákos sejteket kell megcéloznunk, amíg ebben a lassú ciklusban vannak, veszélyeztetett állapotba, mielőtt megszereznék a gyógyszerrezisztenciát kiváltó genetikai mutációkat.
"Ez egy új módja annak, hogy gondolkodjunk a kemoterápiával szembeni rezisztenciáról és annak leküzdéséről."