De teams zullen:onderzoeken hoe miljarden micro-organismen in ons lichaam leven, het microbioom genoemd, kan worden gemanipuleerd om colorectale kanker te behandelen; nieuwe manieren vinden om kankers veroorzaakt door chronische ontstekingen aan te pakken; en een dieper begrip te ontwikkelen van waarom kankers in sommige weefsels groeien, maar niet in andere.
Deze onderzoeksinitiatieven zullen worden geleid door onderzoekers van het Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston; Dana-Farber Kankerinstituut, Boston; Harvard TH Chan School of Public Health, Harvard universiteit, Boston; en de Universiteit van Californië, San Francisco.
collectief, teams hebben ongeveer $ 75 miljoen ontvangen als onderdeel van de Grand Challenge-competitie van Cancer Research UK - een internationaal financieringsinitiatief dat tot doel heeft enkele van de grootste vragen van kankeronderzoek te beantwoorden.
Dikkedarmkanker werd in 2018 geschat als de op twee na meest voorkomende kanker bij zowel mannen als vrouwen in de VS, en de laatste jaren is het aantal gevallen bij jongere volwassenen gestegen.
Er zijn veel leefstijlfactoren die het risico van mensen om de ziekte te ontwikkelen beïnvloeden. Onderzoekers ontdekken dat de impact van deze factoren, zoals voeding en obesitas, op het microbioom kan een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van colorectale kanker.
Professor Matthew Meyerson van het Dana-Farber Cancer Institute en de Harvard Medical School, en professor Wendy Garrett aan de Harvard T.H. Chan School of Public Health zal het project leiden, samen met onderzoekers in de VS, Canada, het VK, Nederland en Spanje, om de relatie tussen het microbioom en colorectale kanker te onderzoeken.
Het team wil het verschil begrijpen tussen een gezond microbioom en een microbioom geassocieerd met kanker en manieren vinden om deze verzameling micro-organismen te manipuleren om kanker beter te voorkomen en te behandelen. Ze zullen dit onderzoeken door middel van klinische proeven van nieuwe interventies op basis van de onderzoeksresultaten.
Professor Wendy Garrett, van de Harvard T.H. Chan School of Public Health, zei:"De dikke darm is de meest dichtbevolkte microbiële omgeving ter wereld. We hebben een wereldwijd team samengesteld met een levenslange interesse in het microbioom en de enorme impact ervan op de menselijke gezondheid. We hebben al bepaalde soorten bacteriën gezien die lijken te geassocieerd zijn met een groter risico op colorectale kanker, maar dat is slechts het topje van de ijsberg.
"In dit project, we hopen vragen te beantwoorden over hoe het microbioom de reactie van kanker op de behandeling beïnvloedt, om nieuwe behandelingen te ontwikkelen die het microbioom veranderen, en begrijpen hoe de externe omgeving van een persoon hun microbioom kan beïnvloeden."
Professor Matthew Meyerson, van het Dana-Farber Cancer Institute en de Harvard Medical School, zei:"Het microbioomonderzoek heeft al een reeks onverwachte bevindingen opgeleverd. we hebben bepaalde bacteriën gevonden die zich met kankercellen naar andere delen van het lichaam hebben verspreid. We weten nog niet hoe dit komt, maar dit is slechts een van de vragen die we zullen proberen te beantwoorden als onderdeel van dit project.
"Met nieuwe genomische technologieën, we kunnen het microbioom tot in het kleinste detail in kaart brengen, dus nu is het juiste moment om dit fenomeen van kanker te onderzoeken. Met deze informatie, we hopen nieuwe, op het microbioom gerichte therapieën voor colorectale kanker te ontwikkelen."
Bij een ander project Professor Thea Tlsty aan de Universiteit van Californië, San Francisco, en medewerkers uit de VS, Canada, het VK en Israël zullen ontrafelen hoe chronische ontstekingen verband houden met kanker.
Ontsteking maakt deel uit van de immuunrespons van het lichaam. Chemische stoffen die vrijkomen door witte bloedcellen helpen ons lichaam te beschermen tegen beschadigde cellen, vreemde stoffen of infecties. Chronische ontsteking kan worden veroorzaakt door verschillende factoren, zoals virale en bacteriële infecties (waaronder colitis), overgewicht of gebrek aan lichaamsbeweging, wat kan leiden tot meer ziekten zoals kanker. Er wordt gesuggereerd dat tot 1 op de 4 kankers wereldwijd verband houdt met ontstekingen.
Recent werk toont aan dat de cellen die kankers omringen, kunnen bepalen of de kanker groeit of verdwijnt. Het doel is om te bepalen of het mogelijk is om de ontstoken cellen en niet-kankerachtige stromacellen (de cellen die direct rond de kankercellen liggen) te behandelen in plaats van de kankercellen direct te behandelen.
Professor Thea Tlsty, van de Universiteit van Californië, San Francisco, zei:"Tot nu toe heeft het onderzoek zich voornamelijk gericht op kankercellen, maar dit doen is als afstemmen op slechts één kant van een gesprek. Ons project stelt ons in staat om de andere kant van dat gesprek te horen en te ontdekken hoe de omringende stromale omgeving de ontwikkeling van kanker beïnvloedt en waar ontstekingen daarbij een rol spelen. We kunnen dan opwindende nieuwe benaderingen van behandeling bedenken door alledaagse ontstekingsremmende medicijnen opnieuw te gebruiken, aan het ontwerpen van cellen die zich richten op kankerbevorderende weefsels."
Professor Stephen Elledge in het Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, en medewerkers uit de VS, het VK, en Nederland willen begrijpen waarom specifieke genetische defecten alleen bepaalde weefsels aantasten.
Mutaties in het BRCA-gen behoren tot de meest bekende erfelijke genetische defecten die tot kanker kunnen leiden, en het risico op borsten verhogen, eierstok- en prostaatkanker. Er zijn veel andere genetische fouten die de kans op het ontwikkelen van kanker vergroten, maar waarom tasten ze alleen bepaalde weefsels in het lichaam aan?
Als iemand een potentieel kankerverwekkende genmutatie draagt, deze fout kan in elke cel van het lichaam voorkomen, maar veroorzaakt alleen specifieke kankers, bijv. borst of huid. Het team onderzoekt waarom dit het geval is, en zal deze informatie gebruiken om manieren te vinden om kanker in deze organen te voorkomen of te behandelen.
Professor Stephen Elledge, van Brigham en het vrouwenziekenhuis, Harvard Medical School, zei:"We denken dat de reden dat specifieke genetische defecten bepaalde soorten kanker veroorzaken, komt door de manier waarop verschillende celtypen 'bedraad' zijn, en of het weefsel het als een 'GO'-signaal ziet of niet. We gaan deconstrueren wat er aan de hand is door kankergenen aan en uit te zetten en de veranderingen in normale, gezonde cellen uit verschillende organen. Dit zal ons begrip van de aard van kanker verdiepen, en door gebruik te maken van geavanceerde technologieën zoals organoïden, we hopen in de toekomst nieuwe doelen te vinden voor kankerbehandelingen."
Dit project wordt ondersteund in samenwerking met The Mark Foundation for Cancer Research.
Naar schatting waren er ongeveer 1 740, 000 nieuwe kankergevallen gediagnosticeerd in de Verenigde Staten vorig jaar, en rond 609, 000 doden door de ziekte. Het Grand Challenge-initiatief van Cancer Research UK maakt gebruik van de wetenschappelijke vuurkracht van onderzoekers en teams van wereldklasse om deze toenemende kankerlast aan te pakken, niet alleen in de VS, maar ook in het VK en over de hele wereld.
Edward Harlow, doctoraat, lid van het adviespanel van de Grand Challenge en hoogleraar kankereducatie en -onderzoek aan de Harvard Medical School, zei:"Ik ken nergens ter wereld financieringsmogelijkheden waarmee zoveel internationale kankerexperts kunnen worden geïntegreerd in projecten van zo'n duidelijk belang. Deze teams zijn samengebracht om veel van de grootste uitdagingen aan te pakken waarmee we momenteel worden geconfronteerd in kankeronderzoek. Aan de reeds geboekte vooruitgang kunnen we zien hoe krachtig het is om samenwerkingen van deze omvang te ondersteunen."
Grand Challenge staat open voor wetenschappers overal ter wereld en uit elke discipline om innovatieve, Internationale, en gezamenlijke benaderingen van onderzoek.
De financiering voor deze nieuwe projecten komt rechtstreeks van Cancer Research UK en met steun van The Mark Foundation for Cancer Research, gevestigd in New York, die meer dan $ 12,5 miljoen verstrekken aan het project onder leiding van professor Stephen Elledge.
Iain Foulkes, doctoraat, Cancer Research UK's uitvoerend directeur van onderzoek en innovatie, zei:
"Individueel, deze onderzoeksteams behoren op hun vakgebied tot de beste ter wereld. Door ze over de grenzen heen samen te brengen, Grand Challenge stelt deze teams in staat groter te denken en nieuwe en spannende samenwerkingen aan te gaan. De omvang van de financiering weerspiegelt de kans die we zien bij het benutten van hun vermogen om kanker te begrijpen en aan te pakken."