I team:studieranno come miliardi di microrganismi che vivono nei nostri corpi, chiamato microbioma, potrebbe essere manipolato per curare il cancro del colon-retto; trovare nuovi modi per affrontare i tumori causati dall'infiammazione cronica; e sviluppare una comprensione più profonda del motivo per cui i tumori crescono in alcuni tessuti ma non in altri.
Queste iniziative di ricerca saranno guidate da ricercatori del Brigham and Women's Hospital, Facoltà di Medicina di Harvard, Boston; Istituto per il cancro Dana-Farber, Boston; Harvard T.H. Chan School of Public Health, Università di Harvard, Boston; e l'Università della California, San Francisco.
Collettivamente, i team hanno ricevuto circa 75 milioni di dollari nell'ambito del concorso Grand Challenge di Cancer Research UK, un'iniziativa di finanziamento internazionale che mira a rispondere ad alcune delle più grandi domande che la ricerca sul cancro deve affrontare.
Si stima che il cancro del colon-retto sia il terzo tumore più comune diagnosticato sia negli uomini che nelle donne negli Stati Uniti nel 2018, e negli ultimi anni c'è stato un aumento del numero di casi osservati negli adulti più giovani.
Ci sono molti fattori dello stile di vita che influenzano il rischio delle persone di sviluppare la malattia. I ricercatori stanno scoprendo che l'impatto di questi fattori, come la dieta e l'obesità, sul microbioma può svolgere un ruolo importante nello sviluppo del cancro del colon-retto.
Professor Matthew Meyerson al Dana-Farber Cancer Institute e alla Harvard Medical School, e la professoressa Wendy Garrett all'Harvard T.H. Chan School of Public Health guiderà il progetto, insieme a ricercatori negli Stati Uniti, Canada, il Regno Unito, Paesi Bassi e Spagna, per esplorare la relazione tra il microbioma e il cancro del colon-retto.
Il team mira a comprendere la differenza tra un microbioma sano e un microbioma associato al cancro e a trovare modi per manipolare questa raccolta di microrganismi per prevenire e curare meglio il cancro. Lo esploreranno attraverso studi clinici di nuovi interventi basati sui risultati della ricerca.
Professoressa Wendy Garrett, dall'Harvard T.H. Chan School of Public Health, ha dichiarato:"Il colon è l'ambiente microbico più densamente popolato del pianeta. Abbiamo riunito un team globale con un interesse permanente per il microbioma e il suo enorme impatto sulla salute umana. Abbiamo già visto alcuni tipi di batteri che sembrano essere associato a un maggior rischio di cancro del colon-retto, ma questa è solo la punta dell'iceberg.
"In questo progetto, speriamo di rispondere alle domande su come il microbioma influenza la risposta di un cancro al trattamento, allo sviluppo di nuovi trattamenti che alterano il microbioma, e capire come l'ambiente esterno di una persona può influenzare il suo microbioma".
Professor Matthew Meyerson, dal Dana-Farber Cancer Institute e dalla Harvard Medical School, ha dichiarato:"La ricerca sul microbioma ha già prodotto una serie di risultati inaspettati. Ad esempio, abbiamo trovato alcuni batteri che si sono diffusi con le cellule cancerose in altre parti del corpo. Non sappiamo ancora come ciò accada, ma questa è solo una delle domande a cui cercheremo di rispondere nell'ambito di questo progetto.
"Con le nuove tecnologie genomiche, possiamo mappare il microbioma con dettagli incredibili, quindi ora è il momento giusto per indagare su questo fenomeno del cancro. Con queste informazioni, speriamo di sviluppare nuove terapie mirate al microbioma per il cancro del colon-retto".
In un altro progetto, Professore Thea Tlsty presso l'Università della California, San Francisco, e collaboratori dagli Stati Uniti, Canada, il Regno Unito e Israele sveleranno come l'infiammazione cronica sia collegata al cancro.
L'infiammazione fa parte della risposta immunitaria del corpo. Le sostanze chimiche rilasciate dai globuli bianchi aiutano a proteggere il nostro corpo dalle cellule danneggiate, sostanze estranee o infezioni. L'infiammazione cronica può essere causata da diversi fattori come infezioni virali e batteriche (compresa la colite), essere in sovrappeso o mancanza di esercizio fisico, che può portare a più malattie come il cancro. Si suggerisce che fino a 1 cancro su 4 a livello globale sia legato all'infiammazione.
Lavori recenti mostrano che le cellule che circondano i tumori possono controllare se il cancro cresce o scompare. L'obiettivo è determinare se è possibile trattare le cellule infiammate e le cellule stromali non cancerose (quelle cellule che circondano immediatamente le cellule tumorali) piuttosto che trattare direttamente le cellule tumorali.
Professoressa Thea Tlsty, dell'Università della California, San Francisco, ha dichiarato:"Finora la ricerca si è concentrata principalmente sulle cellule tumorali, ma farlo è come sintonizzarsi su un solo lato di una conversazione. Il nostro progetto ci consentirà di ascoltare l'altro lato di quella conversazione e scoprire come l'ambiente stromale circostante influenza lo sviluppo del cancro e dove l'infiammazione gioca un ruolo in questo. Possiamo quindi ideare nuovi entusiasmanti approcci al trattamento riutilizzando i farmaci antinfiammatori di tutti i giorni, alla progettazione di cellule che colpiscono i tessuti che promuovono il cancro".
Professor Stephen Elledge al Brigham and Women's Hospital, Facoltà di Medicina di Harvard, e collaboratori dagli Stati Uniti, il Regno Unito, e i Paesi Bassi stanno cercando di capire perché specifici difetti genetici colpiscono solo determinati tessuti.
Le mutazioni nel gene BRCA sono tra i difetti genetici ereditari più noti che possono portare al cancro, e aumentare il rischio di seno, tumori ovarici e prostatici. Ci sono molti altri errori genetici che aumentano la probabilità di sviluppare il cancro, ma perché colpiscono solo alcuni tessuti del corpo?
Se qualcuno è portatore di una mutazione genetica potenzialmente cancerogena, questo difetto può esistere in ogni cellula del corpo, ma provoca solo tumori specifici, per esempio. seno o pelle. Il team sta studiando perché questo è il caso, e utilizzerà queste informazioni per trovare modi per prevenire o curare il cancro in questi organi.
Professor Stephen Elledge, dal Brigham and Women's Hospital, Facoltà di Medicina di Harvard, ha dichiarato:"Pensiamo che il motivo per cui determinati difetti genetici causano determinati tipi di cancro dipenda dal modo in cui i diversi tipi di cellule sono "cablati", e se il tessuto lo vede come un segnale "GO" o meno. Decostruiremo ciò che sta accadendo attivando e disattivando i geni del cancro e monitorando i cambiamenti nella normalità, cellule sane provenienti da organi diversi. Questo approfondirà la nostra comprensione della natura stessa del cancro, e utilizzando tecnologie all'avanguardia come gli organoidi, speriamo di trovare nuovi obiettivi per i trattamenti contro il cancro in futuro".
Questo progetto è supportato in collaborazione con The Mark Foundation for Cancer Research.
È stato stimato che ci fossero circa 1, 740, 000 nuovi casi di cancro diagnosticati negli Stati Uniti lo scorso anno, e intorno al 609, 000 morti per malattia. L'iniziativa Grand Challenge di Cancer Research UK sta sfruttando la potenza di fuoco scientifica di ricercatori e team di livello mondiale per affrontare questo crescente carico di cancro, non solo negli Stati Uniti, ma anche nel Regno Unito e in tutto il mondo.
Edward Harlow, dottorato di ricerca, membro del comitato consultivo Grand Challenge e professore di educazione e ricerca sul cancro presso la Harvard Medical School, ha dichiarato:"Non sono a conoscenza di alcuna opportunità di finanziamento in nessuna parte del mondo che possa iniziare a integrare così tanti esperti internazionali di cancro su progetti di così chiara importanza. Queste squadre sono state riunite per affrontare molte delle più grandi sfide che attualmente affrontiamo in ricerca sul cancro. Possiamo vedere dai progressi già raggiunti quanto sia potente supportare collaborazioni di questa portata".
Grand Challenge è aperto a scienziati con sede in qualsiasi parte del mondo e di qualsiasi disciplina per portare innovazione, internazionale, e approcci collaborativi alla ricerca.
Il finanziamento per questi nuovi progetti proviene direttamente da Cancer Research UK e con il supporto di The Mark Foundation for Cancer Research, con sede a New York, che stanno fornendo oltre 12,5 milioni di dollari al progetto guidato dal professor Stephen Elledge.
Iain Foulkes, dottorato di ricerca, Direttore esecutivo della ricerca e dell'innovazione di Cancer Research UK, disse:
"Individualmente, questi gruppi di ricerca sono tra i migliori al mondo nei rispettivi campi. Riunendoli oltre i confini, Grand Challenge consente a questi team di pensare in grande e stabilire nuove ed entusiasmanti collaborazioni. L'entità del finanziamento riflette l'opportunità che vediamo nello sfruttare la loro capacità di comprendere e affrontare il cancro".
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