Holdene vil:undersøge, hvordan milliarder af mikroorganismer, der lever i vores kroppe, kaldet mikrobiomet, kunne manipuleres til behandling af kolorektal cancer finde nye måder at håndtere kræft på grund af kronisk inflammation; og udvikle en dybere forståelse af, hvorfor kræftformer vokser i nogle væv, men ikke i andre.
Disse forskningsinitiativer vil blive ledet af forskere fra Brigham og Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston; Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Harvard T.H. Chan School of Public Health, Harvard Universitet, Boston; og University of California, San Francisco.
I fællesskab, teams er blevet tildelt omkring $ 75 millioner som en del af Cancer Research UK's Grand Challenge -konkurrence - et internationalt finansieringsinitiativ, der har til formål at besvare nogle af de største spørgsmål, som kræftforskning står over for.
Kolorektal kræft blev anslået til at være den tredje mest almindelige kræftdiagnose hos både mænd og kvinder i USA i 2018, og i de senere år har der været en stigning i antallet af tilfælde, der ses hos yngre voksne.
Der er mange livsstilsfaktorer, der påvirker folks risiko for at udvikle sygdommen. Forskere opdager, at virkningen af disse faktorer, såsom kost og fedme, på mikrobiomet kan spille en vigtig rolle i udviklingen af kolorektal cancer.
Professor Matthew Meyerson ved Dana-Farber Cancer Institute og Harvard Medical School, og professor Wendy Garrett ved Harvard T.H. Chan School of Public Health vil lede projektet, sammen med forskere i USA, Canada, England, Holland og Spanien, at undersøge forholdet mellem mikrobiomet og tyktarmskræft.
Teamet sigter mod at forstå forskellen mellem et sundt mikrobiom og et mikrobiom forbundet med kræft og finde måder at manipulere denne samling af mikroorganismer for bedre at forebygge og behandle kræft. De vil undersøge dette gennem kliniske forsøg med nye interventioner baseret på forskningsresultaterne.
Professor Wendy Garrett, fra Harvard T.H. Chan School of Public Health, sagde:"Tyktarmen er det tættest befolkede mikrobielle miljø på planeten. Vi har samlet et globalt team med en livslang interesse for mikrobiomet og dets enorme indvirkning på menneskers sundhed. Vi har allerede set visse typer bakterier, der ser ud til at være forbundet med en større risiko for tyktarmskræft, men det er bare toppen af isbjerget.
"I dette projekt, vi håber at besvare spørgsmål fra, hvordan mikrobiomet påvirker en kræfts reaktion på behandling, at udvikle nye behandlinger, der ændrer mikrobiomet, og forståelse for, hvordan en persons ydre miljø kan påvirke deres mikrobiom. "
Professor Matthew Meyerson, fra Dana-Farber Cancer Institute og Harvard Medical School, sagde:"Mikrobiomforskning har allerede kastet en række uventede fund frem. F.eks. vi har fundet visse bakterier, der har spredt sig med kræftceller til andre dele af kroppen. Vi ved endnu ikke, hvordan det sker, men dette er kun et af de spørgsmål, vi vil forsøge at besvare som en del af dette projekt.
"Med nye genomiske teknologier, vi kan kortlægge mikrobiomet i utrolige detaljer, så nu er det rigtige tidspunkt at undersøge dette fænomen af kræft. Med disse oplysninger, Vi håber at udvikle nye mikrobiom-målrettede terapier til tyktarmskræft. "
I et andet projekt, Professor Thea Tlsty ved University of California, San Francisco, og samarbejdspartnere fra USA, Canada, Storbritannien og Israel vil opklare, hvordan kronisk inflammation er forbundet med kræft.
Betændelse er en del af kroppens immunrespons. Kemikalier frigivet af hvide blodlegemer hjælper med at beskytte vores krop mod beskadigede celler, fremmede stoffer eller infektioner. Kronisk betændelse kan skyldes flere faktorer, såsom virus- og bakterieinfektioner (herunder colitis), overvægt eller mangel på motion hvilket kan føre til flere sygdomme som kræft. Det antydes, at op til 1 ud af 4 kræftformer globalt er forbundet med betændelse.
Nyere arbejde viser, at cellerne omkring kræft kan kontrollere, om kræften vokser eller forsvinder. Målet er at afgøre, om det er muligt at behandle de betændte celler og ikke-kræftstromale celler (de celler, der umiddelbart omgiver kræftceller) frem for at behandle kræftcellerne direkte.
Professor Thea Tlsty, fra University of California, San Francisco, sagde:"Hidtil har forskning hovedsagelig fokuseret på kræftceller, men at gøre dette er som at stille ind på kun den ene side af en samtale. Vores projekt vil gøre os i stand til at høre den anden side af den samtale og afdække, hvordan det omgivende stromale miljø påvirker kræftudviklingen, og hvor inflammation spiller en rolle i dette. Vi kan derefter udtænke spændende nye behandlingsmetoder fra genanvendelse af dagligdags antiinflammatoriske lægemidler, til at designe celler, der er målrettet mod kræftfremmende væv. "
Professor Stephen Elledge på Brigham og Women's Hospital, Harvard Medical School, og samarbejdspartnere fra USA, England, og Holland søger at forstå, hvorfor specifikke genetiske defekter kun påvirker visse væv.
Mutationer i BRCA-genet er blandt de mest kendte arvelige genetiske defekter, der kan føre til kræft, og øge risikoen for bryst, ovarie- og prostatakræft. Der er mange andre genetiske fejl, der øger sandsynligheden for at udvikle kræft, men hvorfor påvirker de kun visse væv i kroppen?
Hvis nogen bærer en potentielt kræftfremkaldende genmutation, denne fejl kan eksistere i hver celle i kroppen, men forårsager kun specifikke kræftformer, f.eks. bryst eller hud. Teamet undersøger, hvorfor dette er tilfældet, og vil bruge disse oplysninger til at finde måder at forebygge eller behandle kræft i disse organer.
Professor Stephen Elledge, fra Brigham og Women's Hospital, Harvard Medical School, sagde:"Vi tror, at årsagen til, at specifikke genetiske defekter forårsager visse former for kræft, skyldes, hvordan forskellige celletyper er" kabelforbundne ", og om vævet ser det som et 'GO' signal eller ej. Vi vil dekonstruere, hvad der foregår ved at tænde og slukke kræftgener og spore ændringer i det normale, raske celler fra forskellige organer. Dette vil uddybe vores forståelse af selve kræftens natur, og ved at bruge banebrydende teknologier som organoider, vi håber at finde nye mål for kræftbehandlinger i fremtiden. "
Dette projekt støttes i partnerskab med The Mark Foundation for Cancer Research.
Det blev anslået, at der var omkring 1, 740, 000 nye kræfttilfælde diagnosticeret i USA sidste år, og omkring 609, 000 dødsfald som følge af sygdommen. Cancer Research UK's Grand Challenge-initiativ udnytter forskere og teams i videnskabelig ildkraft for at tackle denne stigende kræftbyrde, ikke kun i USA, men også i Storbritannien og over hele verden.
Edward Harlow, Ph.d., medlem af Grand Challenge -rådgivende panel og professor i kræftuddannelse og forskning ved Harvard Medical School, sagde:"Jeg er ikke klar over nogen finansieringsmuligheder nogen steder i verden, der kan begynde at integrere disse mange internationale kræfteksperter i projekter af så klar betydning. Disse teams er blevet samlet for at tackle mange af de største udfordringer, vi i øjeblikket står over for kræftforskning. Vi kan se på de allerede opnåede fremskridt, hvor kraftfuld det er at støtte samarbejder af denne skala. "
Grand Challenge er åben for forskere baseret overalt i verden og fra enhver disciplin for at bringe innovative, international, og samarbejdsmetoder til forskning.
Finansieringen til disse nye projekter kommer direkte fra Cancer Research UK og med støtte fra The Mark Foundation for Cancer Research, med base i New York, som yder mere end $ 12,5 millioner til projektet ledet af professor Stephen Elledge.
Iain Foulkes, Ph.d., Cancer Research UK's administrerende direktør for forskning og innovation, sagde:
"Individuelt, disse forskerhold er blandt de bedste i verden inden for deres respektive områder. Ved at bringe dem sammen på tværs af grænser, Grand Challenge gør disse teams i stand til at tænke større og etablere nye og spændende samarbejder. Størrelsen på finansieringen afspejler den mulighed, vi ser i at udnytte deres evne til at forstå og tackle kræft. "