De abstracte
Doelstelling
Om de correlatie tussen de CD133-positieve maagkanker en clinicopathologische functies en onderzoeken de impact ervan op de overleving.
Methods
Een zoektocht in de Medline en Chinese CNKI (tot en met 1 december 2011) werd uitgevoerd met behulp van de volgende trefwoorden maagkanker, CD133, AC133, Prominin-1 etc . Elektronische huiszoekingen werden aangevuld met de hand te zoeken literatuurlijsten, samenvattingen en procedures bij de vergaderingen. Uitkomsten waren algehele overleving en diverse klinische en pathologische kenmerken.
Een totaal van 773 patiënten met maagkanker van 7 studies werden opgenomen. De gemiddelde snelheid van CD133 expressie door immunohistochemie (IHC) was 44,8% (15,2% -57,4%) uit 5 studies, en die door omgekeerde transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) was 91,3% (66,7% -100%) van 4 studies. De cumulatieve 5-jaars totale overleving tarieven van de CD133-positieve en CD133-negatieve patiënten waren 21,4% en 55,7% respectievelijk. Meta-analyse toonde aan dat CD133-positieve patiënten hadden een significant slechtere 5-jaars totale overleving in vergelijking met de negatieve (OR = 0,20, 95% CI 0,14-0,29, P < 0,00001). Wat clinicopathologische kenmerken, werd CD133 overexpressie IHC werkwijze nauw gecorreleerd met tumorgrootte, N stadium lymfatische /vasculaire infiltratie, en TNM.
CD133-positieve maagkanker patiënten hadden slechtere prognose, en is geassocieerd met gemeenschappelijke klinische en slechte prognostische factoren
Citation:. Wen L, Chen XZ, Yang K, Chen ZX, Zhang B, Chen JP, et al. (2013) prognostische waarde van Cancer Stem Cell Marker CD133 Expression bij maagkanker: een systematische review. PLoS ONE 8 (3): e59154. doi: 10.1371 /journal.pone.0059154
Editor: Rajasingh Johnson, Universiteit van Kansas Medical Center, de Verenigde Staten van Amerika
Ontvangen: 12 oktober 2012; Aanvaard: 12 februari 2013; Gepubliceerd: 22 maart 2013
Copyright: © 2013 Wen et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd
Financiering:. Interne steun uit (1) National Natural Science Foundation of China (geen 81.071.777.); (2) Outstanding Young Wetenschappelijke Scholarship Foundation van Sichuan University, uit de Fundamenteel Onderzoek der Fondsen voor de centrale universiteiten van China (geen 2011SCU04B19.); en (3) New Century Uitstekende Talents in University steunprogramma, het ministerie van Onderwijs van China (2012SCU-NCET-11-0343). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript
Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan
Introductie
Maagkanker (GC) is wereldwijd de vierde meest voorkomende kanker [1]. Na enige longkanker, GC is ook de tweede belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte in Azië. Hoewel onderging radicale resectie en postoperatieve adjuvante therapie, het grootste deel van GC patiënten zullen sterven van herhaling en metastase, met een 5-jaars totale overleving niet meer dan 50% voor resectable patiënten in China [2].
De vooruitgang in de survival GC patiënten afgelopen decennia was relatief klein, door een gebrek aan diep inzicht het moleculaire mechanisme van kanker. Onlangs heeft een zeldzame subpopulatie kankercellen, genaamd kanker stamcellen (CSC) zijn verantwoordelijk geacht voor de eerste, progressie, metastase en uiteindelijk herhaling van kanker te zijn, want ze hebben het exclusieve eigenschappen van zelf-vernieuwen en kan aanleiding geven tot alle de heterogene geslachten van kankercellen die uiteindelijk tumorbulk vormen [3]. CD133 is een transmembraan glycoproteïne, de expressie ervan in celoppervlak down-reguleert snel gedifferentieerde cellen [4]. CD133 is op grote schaal gebruikt als een marker om CSC identificeren colon, longen, hersenen, pancreaskanker etc. [5] - [8]. De prognostische waarde voor kankerpatiënten is ook gevonden in vele kankers [9] -. [12]
Wat maagkanker, de correlatie tussen CD133 en clinicopothological kenmerken van GC en de prognostische waarde relatief onduidelijk. Zo kan een systematische review van de gepubliceerde literatuur werd uitgevoerd om de relatie tussen CSC marker CD133 en GC verduidelijken gebaseerd op de huidige bewijzen.
Literature zoeken Strategy
Een uitgebreid literatuuronderzoek elektronische databases PubMed en Chinese CNKI werd uitgevoerd tot 1 december 2011. Zoek snaren van PubMed was ((( "CD133" [Titel /Samenvatting]) OR "AC133" [Titel /Samenvatting]) OR "Prominin 1" [Title /Abstract]) AND ((( "maag nieuwvormingen" [MeSH Woorden]) AND "carcinoma" [MeSH Woorden]) OR "maagkanker" [Titel /Abstract]). De literatuurlijsten van relatieve artikelen werden ook gescreend om potentiële studies verder te identificeren.
De diagnose van maagkanker werd bewezen door histopathologische methoden. Studies van CD133 expressie basis van de primaire maagkanker weefsel (via ofwel chirurgische of biopsie), in plaats van serum of andere soorten specimen opgenomen. Expressie van CD133 werd gedetecteerd door een methode. Alle studies over de correlatie van CD133 overexpressie met klinisch-pathologische markers en de vereniging van CD133 overexpressie op ziekte-vrije en de algehele overleving van maagkanker werden opgenomen. Er was geen beperking evenals het minimale patiënt van elke studie. Toen waren er meerdere artikelen van dezelfde groep op basis van vergelijkbare patiënten en het gebruik van dezelfde detectiemethoden, alleen de grootste of de meest recent artikel is opgenomen.
Data tafels werden gemaakt om te extraheren alle relevante gegevens van teksten, tabellen en figuren van elke opgenomen studies, met inbegrip van de auteur, jaar, land, patiëntnummer, detectiemethode, clinicopathologische functies, positieve tarieven van de CD133 overexpressie, alsook de uitdrukking betreffende overleven. Indien werd de prognose alleen weergegeven als Kaplan-Meier curve in een aantal artikelen, de software GetData Graph Digitizer 2,24 (http://getdata-graph-digitizer.com/) werd aangebracht op het digitaliseren en te extraheren.
Meta-analyse werd aangevuld indien van toepassing; anders is, werden de resultaten gepresenteerd op een verhalende manier. Software RevMan 5.0 (de Cochrane Collaboration, Kopenhagen) werd gebruikt voor data-analyse. Vergelijkingen van dichotomous maatregelen uitgevoerd door gepoolde schattingen van odds ratio (OR), evenals hun 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI). P-waarde < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Vaste of Random model werd gebruikt, afhankelijk van heterogeniteit analyse. Statistische heterogeniteit werd getest met behulp van een Chi-kwadraat test met betekenis wordt ingesteld bij p < 0,10, de totale variatie tussen studies werd geschat door I-square [13]
Resultaten
Literatuur Information <. br>
Fifty-acht artikelen werden aanvankelijk geïdentificeerd met behulp van de zoekstrategie hierboven. Vijfenveertig van hen werden uitgesloten als gevolg van niet-humane experimenten, niet-maag-gerelateerde studies, niet-originele artikelen (beoordeling, letter), door het lezen titel en samenvatting. Na uitgesloten die konden niet worden geëxtraheerd en herhaald die door volledige tekst [14] lezen - [19], eventueel, waren er 7 studies (4 in het Engels en in het Chinees 3) in de onderhavige Meta-analyse [20] - [26] (figuur 1).
Studiekarakteristiek
de 7 opgenomen studies zijn allemaal gebaseerd op de Aziatische bevolking, waarvan 1 uit Japan, 1 uit Singapore en de rest 5 uit China. Een totaal van 773 patiënten met een gemiddelde van 110 (spreiding 31-336) bevatten, waarvan de meeste mannelijke patiënten (74,8% van 6 studies). De mediane leeftijd varieerde 58-65 jaar. In betrekking tot TNM, mediaan 43,2% (22,6% -72,2%) patiënten stadium I of II, terwijl de overige 56,8% (27,8% -77,4%) waren stadium III of IV. Gedifferentieerde indeling van de tumor werd gemeld in 5 studies en onder hen, ongeveer tweederde waren slecht gedifferentieerd. Rond 67,8% (58,8% -78,9%) van de gerapporteerde patiënten werden geïdentificeerd als uitgezaaide lymfklierstatus.
Alle aangetroffen exemplaren waren afgeleid van maagkanker weefsel door middel van chirurgische resectie. Twee verschillende methoden werden gebruikt voor CD133 overexpressie status van screening. In gedetailleerd, immunohistochemie (IHC) op membraaneiwit niveau betrokken bij 3 opgenomen studies, reverse transcriptie polymerase ketenreactie (RT-PCR) op mRNA niveau 2 studies en zowel in de overige twee studies. De gemiddelde snelheid van de CD133 overexpressie door IHC van 5 studies was 44,8% (15,2% -57,4%). CD133 mRNA overexpressie bij maagkanker door weefsel veel hoger, met een gemiddelde snelheid van 91,3% (66,7% -100%), die significante verschillen met normaal maagweefsel in alle 4 studies volgens RT-PCR-resultaten (Tabel 1 ).
CD133 overexpressie en 5-jaars totale overleving
5-jaars totale overleving werd uit 4 studies, die zich op IHC oplossing. De cumulatieve 5-jaars totale overleving tarieven van de CD133-positieve en CD133-negatieve GC patiënten was 21,4% (63/294) en 55,7% (190/341) resp. (Tabel 1) Meta-analyse aan dat patiënten met CD133-positieve leed met een slechte prognose aanzienlijk in vergelijking met CD133-negatieve (OR = 0,20, 95% CI: 0,14-0,29, P < 0,00001, vaste Model). In feite hebben 3 van de 4 studies ook geconcludeerd CD133 overexpressie als een slechte prognostische factor bij maagkanker patiënten (figuur 2).
Alle zeven studies gepresenteerde gegevens over clinicopothological functies. Echter twee verschillende screening oplossingen (IHC en RT-PCR) worden toegepast en variantie verscheen ook criteria, d.w.z. voor tumorgrootte, Zhao et al. 4 cm genomen als borderline terwijl Yu et al. gebruikt 5 cm, dus systematische review werd uitgevoerd in een verhalende manier in plaats van meta-analyse.
Bij maagkanker patiënten, was er geen duidelijke correlatie tussen de CD133 overexpressie en leeftijden (5 van de 5 studies), seks (4 van de 4 studies), tumor diepte (5 van de 7 studies) en tumor rangen (5 van de 7 studies). Echter, CD133 overexpressie was waarschijnlijk associëren met tumorgrootte (4 van de 5 studies), lymfeklier metastase (5 van de 7 studies) evenals lymfatische vaartuig /vasculaire infiltratie (3 van de 3 studies). Wat de relatie tussen TNM stadia en CD133 overexpressie, onverwacht, heeft tegenovergestelde trend gevonden in twee verschillende screening oplossingen. Drie van de vier studies van IHC bleek een positieve correlatie tussen de CD133 en tumorstadia terwijl 4 studies door RT-PCR stelde geen (tabel 2).
Met een slechte prognose, maagkanker vormt een grote last vooral in Oost-Azië landen. [27]. Echter, tot dusver is er geen klinisch goedgekeurde biomarker nu toe voor een vroegtijdige interventie [28]. CD133, als potentiële prognostische marker geïdentificeerd in een aantal gevallen van kanker [29]. In de onderhavige studie, CD133 in GC patiënten bleek een gemiddelde expressiesnelheid van 44,8% (15,2% -57,4%) van IHC oplossing op basis Aziatische patiënten. Onder verwijzing naar clinicopathologische kenmerken, werd CD133 expressie nauw verbonden met tumorgrootte, N stadium lymfatische /vasculaire infiltratie, en TNM (IHC-methode). Er wordt aangenomen dat de correlatie van lymfeknoop metastasen en TNM waren van hoge voorspellende waarde [30] - [31]. In overeenstemming met een aantal andere soorten malignances, CD133 overexpressie GC patiënten was van een lagere 5-jaars totale overleving in vergelijking met negatieve.
CD133, ook wel Prominin-I in een gezin van 5-transmembraan glycoproteïne, was de eerste bij muizen worden aangetoond via Weigmann in 1997 [32]. Het werd oorspronkelijk geclassificeerd als een marker voor primitieve hematopoëtische en neurale stamcellen. Ook zijn CD133 schaal gebruikt als kandidaat kanker stamcel marker in gastro-intestinale kankers. Het is intrigerend dat gekweekt in serumvrij medium aangevuld met EGF en bFGF, een CD133-positve colonkankercellijn kan een kanker gebied echter CD133-negatieve niet vormen. Terwijl geïnjecteerd met ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID) muizen konden alleen CD133-positieve darmkankercellen tumoren [33] te vormen. Deze exclusieve self-vernieuwen en tumorgenecity capaciteit stelde het ten zeerste aan een potentiële colonkanker stamcellen marker zijn. Caner stamcel wordt verondersteld een belangrijke rol bij het initiëren, progressie, metastase en herhaling van kanker spelen, en uiteindelijk beïnvloeden de overleving van kankerpatiënten. Studie van Horst et al. gevonden dat overexpressie van CD133 werd gedetecteerd in 28,4% van fase II-A coloncarcinoom [34]. Gecombineerde analyse van CD133 en β-catenine die een verhoogd risico in fase II-A colonkanker. Voor die gevallen gekenmerkt door een gebrek aan nucleair β-catenine regulering en hoge CD133 expressie, een enorm gedaald kanker-specifieke en ziektevrije overleving bleken in vergelijking met hun tegenhangers partners. Hoewel de relatie tussen de CD133 en maagkanker stamcellen onduidelijk blijft, opkomende bewijs hebben het potentieel verband [35] bekendgemaakt.
In lijn met Tratuzumab gerichte therapie, de ToGA proef wees op een combinatie van tranterzumab met chemotherapie aanzienlijk verbeterd totale overleving van HER2-positieve maagkanker patiënten in vergelijking met chemotherapie alleen [36]. De behandeling is gebaseerd op de grondgedachte dat ongeveer 20% GC HER2 overexpressie [37]. Kanker stamcel kan een potentieel doelwit voor therapeutische middelen [38]. Gezien de inzichten van de sterke correlaties tussen CD133 en prognose /clinicopathologische functies, kan helpen bij de ontwikkeling van strategieën voor maagkanker. En in vitro Electronics Test is gebleken dat cytotoxisch geneesmiddel kan apoptose induceren door specifiek gecombineerd oppervlakteantigeen CD133, en remmen derhalve de groei van maag-cellijn [39]. Niettemin klinisch translationele potentialen rechtvaardigen verder onderzoek. Hoewel de resultaten van onze studie wees op een positieve correlatie tussen CSC marker CD133 en totale overleving, zijn er nog enkele controverses. Allereerst CD133 nog kandidaat maar géén definitieve CSC marker bijvoorbeeld ontstaat door Rocco A [40] blijkt dat noch CD133 CD44 noch een erkende merker voor kanker stamcellen te isoleren kan zijn; andere studies is gebleken dat niet alleen CD133-positieve, maar ook CD133-negatieve kan een tumor [41] inleiding - [42]. En vele wetenschappers aandringen op gecombineerde merkers voor de identificatie van CSC nu, d.w.z. CD44 + CD24- voor borst- CSC, CD44 + CD54- voor gastrische CSC [43] - [44]. In de tweede plaats, voor maagkanker en een aantal andere kankerpatiënten die tumorweefsel overexpressie van een CSC marker, de kans op herhaling of de totale overleving was niet altijd slechter dan de negatieve [45] - [47]. Dus meer prospectieve studies zijn nodig om een definitieve conclusie te trekken. Deze systematische review heeft een aantal beperkingen. Ten eerste, het aantal opgenomen studies, evenals het opgenomen GC patiënten in elke studie, is relatief klein. In de tweede plaats, zijn al die zeven studies op basis van Aziatische bevolking, waarvan 1 uit Japan, 1 uit Singapore en de rest 5 uit China. Er wordt aangenomen dat verschillende website verschil bestaat in de maag tumor tussen de westelijke en oostelijke populaties. In Azië, de meerderheid maagkanker in de distale maag terwijl cardia kanker is het overwegend soort kanker in de westerse landen. De etiologie, biologische eigenschappen en prognose van groot verschil tussen de twee groepen. Dientengevolge, of de overexpressie snelheid van CD133 en zijn functie in Western patiënten identiek Aziatische die is nog onbekend, omdat er geen enkele studie over dit onderwerp gebaseerd op Westerse populaties tot bekend. Hogere kwaliteit studies met meer volume van de patiënten zijn nodig om de klinisch-pathologische factoren die samenhangen met CD133-positieve maagkanker en de impact ervan op de overleving resultaten te verduidelijken. Wat nog belangrijker is, kan een betere kennis van kanker biologie en kanker stamcellen verder versterken de inductie van nieuwe gerichte therapieën. De auteurs danken de belangrijke werkzaamheden van de Vrijwilliger Team van maagkanker chirurgie (VOLTGA) van West-China Hospital, Sichuan University, China. We danken ook Cheng Zhou uit Heidelberg medische school voor zijn grote hulp in de taalkundige wijziging.
Dankwoord
Schimmels en bacteriën in de darm kunnen evenzeer van invloed zijn op de menselijke gezondheid als op de ernst van de ziekte
Mensen versus virussen - Kunnen we uitsterven in de nabije toekomst voorkomen?
Verandering van het microbioom van de bovenste luchtwegen bij kinderen in verband met gevoeligheid voor SARS-CoV-2
Glycyrrhizinezuur als kandidaat-geneesmiddel voor COVID-19
Dat Pepto je maagzweer waarschijnlijk niet zal helpen
Darmbacteriën kunnen het risico op pulmonale hypertensie voorspellen
Vaginale vloeistoftransplantatie kan helpen terugkerende bacteriële vaginose te behandelen
Bacteriële vaginose is een veel voorkomend en vervelend probleem voor veel vrouwen. Nu hebben onderzoekers ontdekt dat het transplanteren van vaginaal vocht van een gezonde vrouw naar vrouwen met last
Wat u eet, kan de manier veranderen waarop antibiotica uw darmen beïnvloeden
Een nieuwe studie door onderzoekers van de Brown University in Rhode Island heeft aangetoond dat voeding van invloed kan zijn op hoe het darmmicrobioom wordt beïnvloed door behandeling met antibiotica
Microben kunnen fatale gevolgen voorspellen bij geventileerde COVID-19-patiënten
De aanwezigheid van Mycoplasma speeksel in de lagere luchtwegen van beademde patiënten met een COVID-19-infectie wordt geassocieerd met een verhoogde kans op overlijden. Het resultaat was een onderd