Naujas tyrimas atskleidžia toksino, atsakingo už C. diff infekciją, 3D struktūrą

Tai pirmas kartas, kai galėjome tiesiogiai pamatyti milžiniško TcdB holotoksino 3D struktūrą beveik atominės skiriamosios gebos. Įdomu tai, šis toksinas atrodo kaip klaustukas, žiūrint iš tam tikro kampo, ir tai buvo pagrindinis klausimas, kai mes ieškome būdų kovoti su toksinu ir CDI “.

Rongsheng Jin, Daktaras, Profesorius, Fiziologijos ir biofizikos katedra, UCI medicinos mokykla

Jin taip pat yra vyresnysis tyrimo autorius

Taip pat įtrauktas į tyrimą, komanda parodė, kaip trys antikūnai gali neutralizuoti TcdB, atskleidžiamas vidinis TcdB toksino pažeidžiamumas, kurį būtų galima panaudoti kuriant naujas terapines priemones ir vakcinas CDI gydymui.

C. diff yra oportunistinis patogenas, kuris įsitvirtina gaubtinėje žarnoje, kai sutrinka žarnyno mikrobiota, dažnai pastebimi sunkiai sergantiems ar pagyvenusiems pacientams ligoninėse ar ilgalaikės priežiūros įstaigose. CDI išsivysčiusiose šalyse tapo dažniausia su antibiotikais susijusio viduriavimo ir su gastroenteritu susijusios mirties priežastimi, pusė milijono atvejų ir 29, 000 mirčių JAV kasmet. CDC ją priskyrė prie trijų geriausių „skubių grėsmių“. Dabartinis CDI priežiūros standartas apima gydymą naudojant plataus spektro antibiotikus, kurie mažina C. diff bakterijų kiekį, bet ir žudo gerąsias bakterijas žarnyne ir sutrikdo įprastą žarnyno mikrobiomą. Šis požiūris dažnai sukelia dažną ligos pasikartojimą (iki 35%).

Neseniai, Maisto ir vaistų administracija (FDA) paskelbė įspėjimą apie tiriamą išmatų mikrobiotą transplantacijai (FMT) CDI gydymo procedūrai po paciento mirties klinikiniame tyrime. Kitame veiksme, FDA patvirtino Bezlotoksumabą, TcdB neutralizuojantis žmogaus monokloninis antikūnas, kaip profilaktika nuo pasikartojančių infekcijų.

„Vis dar beviltiškai reikia stipresnių ir ekonomiškesnių CDI gydymo būdų, - pasakė Džinas. - Geros naujienos yra „TcdB“ 3D struktūra, kurią mes nustatėme, pažodžiui suteikia planą naujos kartos vakcinų ir terapijos kūrimui, kurie turi didesnį stiprumą ir platų reaktyvumą įvairiose C. diff padermėse “.

Jau UCI komanda kuria naują vakciną, pagrįstą nauja struktūra. Ankstyvieji tyrimai rodo daug žadančius rezultatus, kurį Jin tikisi netrukus paskelbti. Šiuo metu, Kalifornijos universiteto regentai pateikė savo darbo patentą.

• Tyrimas apibrėžia, kaip viduriavimą sukeliantis rotavirusas iš pradžių sąveikauja su šeimininku
• Dieta ir mityba įtakoja storosios žarnos gleivinės mikrobiomą