Un nuevo estudio descubre la estructura 3D de la toxina responsable de la infección por C. diff

Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad de California, Irvine (UCI), descubre lo buscado durante mucho tiempo, estructura tridimensional de una toxina principalmente responsable de la devastadora infección por Clostridium difficile (CDI).

Publicado hoy en Naturaleza Biología Molecular y Estructural , el estudio titulado, "Estructura de la toxina B de Clostridium difficile de longitud completa, "arroja luz sobre las debilidades de TcdB, una de las toxinas secretadas por la bacteria Clostridium difficile (C. diff) y la principal causa de la ICD.

Esta es la primera vez que pudimos ver directamente la estructura 3D de la gigantesca holotoxina TcdB con una resolución casi atómica. Curiosamente, esta toxina se forma como un signo de interrogación cuando se ve desde cierto ángulo, y ha sido una pregunta importante para nosotros mientras buscamos formas de combatir la toxina y la CDI ".

Rongsheng Jin, Doctor, Profesor, Departamento de Fisiología y Biofísica, Facultad de Medicina de la UCI

Jin también es el autor principal del estudio.

También incluido en el estudio, el equipo demostró cómo tres anticuerpos podían neutralizar TcdB, revelando vulnerabilidades intrínsecas de la toxina TcdB que podrían explotarse para desarrollar nuevas terapias y vacunas para el tratamiento de la ICD.

C. diff es un patógeno oportunista que se establece en el colon cuando se altera la microbiota intestinal. a menudo se observa en pacientes gravemente enfermos o ancianos en hospitales o en instalaciones de atención a largo plazo. La ICD se ha convertido en la causa más común de diarrea asociada a antibióticos y muerte asociada a gastroenteritis en los países desarrollados. que representan medio millón de casos y 29, 000 muertes anuales en los EE. UU. Está clasificado como una de las tres principales "amenazas urgentes" por los CDC. El estándar actual de atención para la ICD implica tratamientos que utilizan antibióticos de amplio espectro que reducen el nivel de la bacteria C. diff. pero también matan las bacterias buenas en el intestino y alteran el microbioma intestinal normal. Este enfoque a menudo conduce a una recurrencia frecuente de la enfermedad (hasta un 35%).

Recientemente, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) emitió una advertencia sobre un procedimiento de microbiota fecal para trasplante (FMT) en investigación para el tratamiento de CDI después de la muerte del paciente en un ensayo clínico. En otra acción, Bezlotoxumab aprobado por la FDA, un anticuerpo monoclonal humano neutralizador de TcdB, como prevención contra infecciones recurrentes.

"Sigue existiendo una necesidad desesperada de terapias más potentes y rentables para la ICD, "dijo Jin." La buena noticia es, la estructura 3D de TcdB que hemos identificado proporciona literalmente un modelo para el desarrollo de vacunas y terapias de próxima generación que tienen una potencia mejorada y una amplia reactividad en diferentes cepas de C. diff ".

El equipo de la UCI ya está trabajando en una nueva vacuna basada en la nueva estructura. Los primeros estudios muestran resultados prometedores, que Jin espera publicar pronto. Mientras tanto, Los Regentes de la Universidad de California han presentado una patente sobre su trabajo.

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