Uusi tutkimus paljastaa C. diff -infektiosta vastuussa olevan toksiinin 3D -rakenteen

Tämä on ensimmäinen kerta, kun näimme suoraan jättimäisen TcdB -holotoksiinin 3D -rakenteen lähes atomitarkkuudella. Mielenkiintoista, tämä toksiini muodostaa kysymysmerkin, kun sitä tarkastellaan tietystä kulmasta, ja se on ollut meille tärkeä kysymys, kun etsimme tapoja torjua toksiinia ja CDI:tä. "

Rongsheng Jin, PhD, Professori, Fysiologian ja biofysiikan laitos, UCI:n lääketieteellinen korkeakoulu

Jin on myös tutkimuksen vanhempi kirjailija

Mukana myös tutkimuksessa, ryhmä osoitti, kuinka kolme vasta -ainetta voisi neutraloida TcdB:n, paljastaa TcdB -toksiinin luontaiset haavoittuvuudet, joita voitaisiin hyödyntää uusien lääkkeiden ja rokotteiden kehittämisessä CDI:n hoitoon.

C. diff on opportunistinen taudinaiheuttaja, joka muodostuu paksusuoleen, kun suoliston mikrobiota häiriintyy, esiintyy usein vakavasti sairailla tai iäkkäillä potilailla sairaaloissa tai pitkäaikaishoidossa. CDI:stä on tullut yleisin syy antibiooteihin liittyvään ripuliin ja gastroenteriittiin liittyvään kuolemaan kehittyneissä maissa, puoli miljoonaa tapausta ja 29 000 kuolemaa vuosittain Yhdysvalloissa. CDC on luokitellut sen kolmen tärkeimmän "kiireellisen uhan" joukkoon. Nykyinen CDI -hoidon taso sisältää hoitoja, joissa käytetään laajakirjoisia antibiootteja, jotka vähentävät C. diff -bakteerien tasoa, mutta myös tappaa suoliston hyvät bakteerit ja häiritsee normaalia suoliston mikrobiomia. Tämä lähestymistapa johtaa usein sairauden toistumiseen (jopa 35%).

Äskettäin, Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) antoi varoituksen potilaan kuoleman jälkeen kliinisessä tutkimuksessa tutkitusta ulosteen mikrobiotasta siirrettäväksi (FMT) CDI -hoidossa. Toisessa toiminnassa, FDA hyväksyi Bezlotoksumabin, TcdB-neutraloiva ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, toistuvien infektioiden ehkäisyyn.

"CDI:lle on edelleen epätoivoinen tarve tehokkaammille ja kustannustehokkaammille hoidoille, "sanoi Jin." Hyvä uutinen on, TcdB:n 3D-rakenne, jonka olemme tunnistaneet, tarjoaa kirjaimellisesti suunnitelman seuraavan sukupolven rokotteiden ja lääkkeiden kehittämiseen, joilla on parantunut teho ja laaja reaktiivisuus eri C. diff -kannoissa. "

UCI -tiimi kehittää jo uutta rokotetta, joka perustuu uuteen rakenteeseen. Varhaiset tutkimukset osoittavat lupaavia tuloksia, jonka Jin toivoo julkaisevansa pian. Sillä välin, Kalifornian yliopiston edustajat ovat jättäneet patentin työstään.

• Tutkimus määrittelee, miten ripulia aiheuttava rotavirus on aluksi vuorovaikutuksessa isännän kanssa
• Ruokavalio ja ravitsemus vaikuttavat paksusuolen limakalvon mikrobiomiin