Genetiškai keičiamos žarnyno bakterijos sumažina gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio riziką pelėms

Mokslininkai nustatė, kad pelių žarnyne esančių bakterijų genų redagavimas gali padėti sumažinti uždegimą ir susijusią kolorektalinio vėžio riziką. UT Pietvakarių mokslininkų tyrimas šią savaitę buvo paskelbtas naujausiame Eksperimentinės medicinos žurnalas . Tyrimas pavadintas, „Žarnyno mikrobiotos redagavimas sumažina kancerogenezę pelių modeliuose, susijusiame su kolitu susijusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu“.

Žmogaus mikrobiota žarnyne. Iliustracijos kreditas:„Alpha Tauri 3D Graphics“ / „Shutterstock“

Pasak tyrėjų, šis tyrimas gali būti naujų požiūrių į vėžio prevenciją pradžia tarp asmenų, kuriems gresia lėtinis žarnyno uždegimas. Jie paaiškina, kad daugiau nei 1,6 milijono amerikiečių kenčia nuo uždegiminės žarnyno ligos (IBD), pusė serga opiniu kolitu, o kita pusė - Krono liga. Daktaras Ezra Burstein, Vidaus ligų ir molekulinės biologijos profesorius ir UT Pietvakarių virškinimo ir kepenų ligų skyriaus viršininkas, pagrindinis tyrimo autorius, paaiškino, kad asmenys, sergantys IBD, turi didesnę riziką susirgti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu. Pasaulio sveikatos organizacija teigia, kad storosios žarnos vėžys yra trečias pagal dažnumą vėžys ir antra pagal dydį su vėžiu susijusių mirčių priežastis visame pasaulyje. Be to, kolorektalinio vėžio rizika žmonėms, sergantiems IBD, padidėja tris ar septynis kartus. Dr Burstein sakė:dėl to asmenys, sergantys IBD, reguliariai tikrinami dėl storosios žarnos vėžio. Jie gauna nuo trijų iki dešimties kartų daugiau kolonoskopijų, palyginti su įprastais asmenimis, jis pasakė. Bendraautorius dr. Sebastianas Winteris, Mikrobiologijos ir imunologijos docentas ir W.W. Caruth, Jaunesnysis mokslininkas biomedicinos tyrimuose paaiškino, kad sergantiems IBD yra aiškus jų mikrobiomos ar žarnyno bakterijų disbalansas ir pakitimai. Jų bakterijų kolonizacija žarnyne gerokai skiriasi nuo tų, kurių žarnynas normalus.

Bursteinas paaiškino, kad šis tyrimas parodė, kad gaubtinės žarnos vėžio rizika gali sumažėti, jei pelių žarnyno mikrobiomas gali būti pakeistas. Jis pareiškime sakė:„Svarbiausia šio tyrimo išvada yra ta, kad pakanka manipuliuoti žarnyno mikrobiomu, kad paveiktų navikų vystymąsi. Galima būtų įsivaizduoti laiką, kai vaistai, keičiantys žarnyne gyvenančių bakterijų elgesį ir sudėtį, bus IBD gydymo dalis. Dr Winter sakė:„Mūsų žarnyne gausu mikrobų, daugelis jų yra naudingi ir prisideda prie mūsų bendros sveikatos. Vis dėlto, esant tam tikroms sąlygoms, gali sutrikti normali šių mikrobų bendruomenių funkcija. Kai kurių mikrobų perteklius yra susijęs su padidėjusia ligų išsivystymo rizika, įskaitant tam tikras vėžio rūšis “.

Šie tyrėjai praėjusiais metais žurnale paskelbė tyrimą Gamta tai apibūdino tai, kad uždegimo metu kai kurie žarnyno bakterijos suaktyvina tam tikrus medžiagų apykaitos kelius. Jei tie keliai yra taikomi, šių bakterijų skaičių galima sumažinti, jie buvo pažymėję. Kadangi jie sumažino šių bakterijų skaičių, taip pat galima sumažinti uždegimą. Tokios intervencijos poveikis nebuvo pastebėtas žmonėms, turintiems sveiką žarnyno mikrobiomą. Tarp pelių, turinčių uždegiminių reakcijų, šis metodas sumažino žarnyno uždegimo ar kolito riziką, rašė tyrėjai.

"Pavyzdžiui, dauguma E. coli (Escherichia coli) bakterijos yra nekenksmingos ir apsaugo žmogaus žarnyną nuo kitų žarnyno ligų sukėlėjų, tokių kaip Salmonelės , dažna apsinuodijimo maistu priežastis. Tačiau, pogrupis E. coli bakterijos gamina toksiną, kuris sukelia DNR pažeidimus ir gali sukelti gaubtinės žarnos vėžį tiriamiems gyvūnams. Mes sukūrėme paprastą metodą-duoti vandenyje tirpios volframo druskos pelėms, kurios yra genetiškai linkusios į uždegimą-pakeisti potencialiai kenksmingą būdą E. coli bakterijos generuoja energiją augimui. Apribojus šių bakterijų augimą, sumažėjo žarnyno uždegimas ir sumažėjo navikų dažnis dviejuose gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modeliuose, “ - sakė daktaras Žiema. Genotoksinams sumažinti jie naudojo volframą. Komanda rašė, „Natrio volframato vartojimas per burną buvo slopinamas E. coli molibdoenzimų ir selektyviai sumažino žarnyno kolonizaciją, gaminant genotoksinus E. coli ir kitos enterobakterijos “.

Pirmasis šio tyrimo autorius buvo dr. Wenhan Zhu, Žiemos laboratorijos mokslo darbuotojas. Mokslininkai rašė, kad šis bakterijų genetinių kodų tikslaus redagavimo metodas yra perėjimas nuo įprasto požiūrio. Pasak mokslininkų, tai padėtų sumažinti pacientų uždegimą IBD paūmėjimų metu. „Čia, pateikiame įrodymų, kad žarnyno mikrobiota gali būti pakankama, kad reikšmingai ir prasmingai paveiktų naviko formavimąsi, “ - sakė daktaras Žiema. „Kaip ir mūsų 2018 m. tai yra koncepcijos įrodymas, kuris padės mums kurti būsimus vaistus, kurių veikla panaši ir mažiau toksiški, " jis pridėjo.

Tyrimą palaikė Nacionaliniai sveikatos institutai, „Welch“ fondas, „Burroughs Wellcome“ fondas, Amerikos vėžio draugija, ir Amerikos Krono ir kolito fondas.

• Bendrovė plečia vaistų, kurie lėtina progresavimą iki dializės, kūrimo planus
• Kepenų funkcija gali būti svarbi Alzheimerio ligos rizikai