La modifica genetica dei batteri intestinali riduce il rischio di cancro del colon-retto nei topi trova studio

I ricercatori hanno scoperto che la modifica dei geni dei batteri presenti nell'intestino dei topi potrebbe aiutare a ridurre l'infiammazione e il rischio associato di tumori del colon-retto. La ricerca degli scienziati dell'UT Southwestern è stata pubblicata questa settimana nell'ultimo numero del Giornale di Medicina Sperimentale . Lo studio è intitolato, "La modifica del microbiota intestinale riduce la carcinogenesi nei modelli murini di cancro del colon-retto associato alla colite".

Microbiota umano nell'intestino. Credito dell'illustrazione:Alpha Tauri 3D Graphics/Shutterstock

Secondo i ricercatori questo studio potrebbe essere l'inizio di nuovi approcci alla prevenzione del cancro tra gli individui a rischio di infiammazione intestinale cronica. Spiegano che oltre 1,6 milioni di americani soffrono di malattia infiammatoria intestinale (IBD) con metà affetta da colite ulcerosa e l'altra metà affetta da morbo di Crohn. Dott. Ezra Burstein, Professore di Medicina Interna e Biologia Molecolare e Capo della Divisione di Malattie Digestive ed Epatiche di UT Southwestern, autore principale dello studio, ha spiegato che le persone con IBD hanno un rischio maggiore di sviluppare tumori del colon-retto. I tumori del colon-retto sono stati elencati come il terzo tumore più comune e la seconda causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo, afferma l'Organizzazione mondiale della sanità. Inoltre, il rischio di cancro del colon-retto aumenta da tre a sette volte nelle persone che soffrono di IBD. Il dottor Burstein ha detto, per questo motivo le persone che soffrono di IBD vengono regolarmente sottoposte a screening per i tumori del colon-retto. Ottengono da tre a dieci volte più numero di colonscopie rispetto agli individui normali, Egli ha detto. Co-autore Dr. Sebastian Winter, Assistant Professor di Microbiologia e Immunologia e W.W. Carut, Jr. Scholar in Biomedical Research ha spiegato che coloro che soffrono di IBD hanno un chiaro squilibrio e alterazione del loro microbioma o batteri intestinali. La loro colonizzazione batterica nell'intestino è significativamente diversa da quelli che hanno un intestino normale.

Burstein ha spiegato che questo studio ha dimostrato che il rischio di tumori del colon potrebbe essere ridotto se il microbioma intestinale potesse essere alterato nei topi. Ha detto in una dichiarazione, “La scoperta più significativa in questo studio è che la manipolazione del microbioma intestinale è sufficiente per influenzare lo sviluppo dei tumori. Si potrebbe immaginare un momento in cui i farmaci che cambiano il comportamento e la composizione dei batteri che vivono nell'intestino faranno parte del trattamento per l'IBD”. Il dottor Winter ha detto, “Il nostro tratto intestinale pullula di microbi, molti dei quali sono benefici e contribuiscono alla nostra salute generale. Ancora, a determinate condizioni, la normale funzione di queste comunità microbiche può essere disturbata. Una sovrabbondanza di alcuni microbi è associata ad un aumento del rischio per lo sviluppo di malattie, compresi alcuni tipi di cancro”.

Questi ricercatori l'anno scorso avevano pubblicato uno studio sulla rivista Natura che ha evidenziato il fatto che durante l'infiammazione vengono attivate determinate vie metaboliche all'interno di alcuni batteri intestinali. Se tali percorsi sono mirati, il numero di questi batteri potrebbe essere ridotto, avevano notato. Poiché hanno ridotto il numero di questi batteri, l'infiammazione potrebbe anche essere ridotta. L'effetto di tale intervento non è stato osservato in persone con un microbioma intestinale sano. Tra i topi con reazioni infiammatorie, questo approccio ha ridotto il rischio di infiammazione intestinale o colite, hanno scritto i ricercatori.

"Per esempio, maggior parte E. coli (Escherichia coli) i batteri sono innocui e proteggono l'intestino umano da altri agenti patogeni intestinali come Salmonella , una causa comune di intossicazione alimentare. Però, un sottoinsieme di E. coli i batteri producono una tossina che induce danni al DNA e può causare il cancro al colon negli animali da ricerca. Abbiamo sviluppato un approccio semplice – somministrare un sale di tungsteno idrosolubile a topi geneticamente predisposti a sviluppare infiammazioni – per cambiare il modo potenzialmente dannoso E. coli i batteri generano energia per la crescita. Limitare la crescita di questi batteri ha diminuito l'infiammazione intestinale e ridotto l'incidenza di tumori in due modelli di cancro del colon-retto, ” ha detto il dottor Winter. Hanno usato il tungsteno per ridurre le genotossine. La squadra ha scritto, “Inibizione della somministrazione orale di tungstato di sodio E. coli molibdoenzimi e colonizzazione intestinale selettivamente ridotta con produzione di genotossina E. coli e altre Enterobatteriaceae”.

Il primo autore di questo studio è stato il dott. Wenhan Zhu, un ricercatore post-dottorato nel laboratorio invernale. Questo approccio alla modifica di precisione dei codici genetici dei batteri è un cambiamento rispetto al solito approccio, hanno scritto i ricercatori. Ciò contribuirebbe a ridurre l'infiammazione nei pazienti durante le riacutizzazioni dell'IBD hanno affermato i ricercatori. "Qui, presentiamo prove che mirare al microbiota intestinale può essere sufficiente per influenzare la formazione del tumore in modo significativo e significativo, ” ha detto il dottor Winter. “Come con il nostro documento del 2018, questo è uno studio proof-of-concept che ci guiderà nello sviluppo di futuri farmaci con attività simile e minore tossicità, " Ha aggiunto.

Lo studio è stato sostenuto dal National Institutes of Health, La Fondazione Welch, il Burroughs Wellcome Fund, l'American Cancer Society, e la Crohn's and Colitis Foundation of America.

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