Une étude génétiquement modifiée des bactéries intestinales réduit le risque de cancer colorectal chez la souris

Les chercheurs ont découvert que la modification des gènes des bactéries présentes dans les intestins des souris pourrait aider à réduire l'inflammation et le risque associé de cancers colorectaux. La recherche des scientifiques de l'UT Southwestern a été publiée cette semaine dans le dernier numéro du Journal de médecine expérimentale . L'étude s'intitule, « La modification du microbiote intestinal réduit la cancérogenèse dans les modèles murins de cancer colorectal associé à la colite. »

Microbiote humain dans l'intestin. Crédit d'illustration :Alpha Tauri 3D Graphics/Shutterstock

Selon les chercheurs, cette étude pourrait être le début de nouvelles approches de prévention du cancer chez les personnes à risque d'inflammation intestinale chronique. Ils expliquent que plus de 1,6 million d'Américains souffrent de maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) dont la moitié souffre de rectocolite hémorragique et l'autre moitié de la maladie de Crohn. Dr Ezra Burstein, Professeur de médecine interne et de biologie moléculaire et chef de la division des maladies digestives et hépatiques de l'UT Southwestern, auteur principal de l'étude, a expliqué que les personnes atteintes d'une MII ont un risque plus élevé de développer un cancer colorectal. Les cancers colorectaux ont été classés au troisième rang des cancers les plus courants et la deuxième cause de décès liés au cancer dans le monde, selon l'Organisation mondiale de la santé. De plus, le risque de cancers colorectaux augmente de trois à sept fois chez les personnes souffrant de MII. Le Dr Burstein a dit :à cause de cela, les personnes souffrant d'une MII sont régulièrement dépistées pour les cancers colorectaux. Ils reçoivent trois à dix fois plus de coloscopies que les individus normaux, il a dit. Co-auteur Dr. Sebastian Winter, Professeur adjoint de microbiologie et d'immunologie et un W.W. Caruth, Jr. Scholar in Biomedical Research a expliqué que les personnes souffrant de MII présentent un déséquilibre et une altération évidents de leur microbiome ou de leurs bactéries intestinales. Leur colonisation bactérienne dans l'intestin est significativement différente de celles qui ont des intestins normaux.

Burstein a expliqué que cette étude montrait que le risque de cancer du côlon pouvait être réduit si le microbiome intestinal pouvait être altéré chez la souris. Il a déclaré dans un communiqué, « La découverte la plus importante de cette étude est que la manipulation du microbiome intestinal est suffisante pour affecter le développement des tumeurs. On pourrait imaginer une époque où les médicaments qui modifient le comportement et la composition des bactéries qui vivent dans l'intestin feront partie du traitement des MII. Le Dr Winter a dit :« Notre tractus intestinal regorge de microbes, dont beaucoup sont bénéfiques et contribuent à notre santé globale. Encore, sous certaines conditions, le fonctionnement normal de ces communautés microbiennes peut être perturbé. Une surabondance de certains microbes est associée à un risque accru de développement de maladies, y compris certains cancers.

Ces chercheurs avaient publié l'an dernier une étude dans la revue La nature qui a souligné le fait que pendant l'inflammation, certaines voies métaboliques sont activées dans certaines des bactéries intestinales. Si ces voies sont ciblées, le nombre de ces bactéries pourrait être réduit, ils avaient noté. Comme ils ont réduit le nombre de ces bactéries, l'inflammation pourrait également être réduite. L'effet d'une telle intervention n'a pas été observé chez les personnes ayant un microbiome intestinal sain. Chez les souris présentant des réactions inflammatoires, cette approche a réduit le risque d'inflammation intestinale ou de colite, ont écrit les chercheurs.

"Par exemple, plus E. coli (Escherichia coli) les bactéries sont inoffensives et protègent l'intestin humain d'autres agents pathogènes intestinaux tels que Salmonelle , une cause fréquente d'intoxication alimentaire. Cependant, un sous-ensemble de E. coli la bactérie produit une toxine qui induit des dommages à l'ADN et peut provoquer le cancer du côlon chez les animaux de recherche. Nous avons développé une approche simple - donner un sel de tungstène soluble dans l'eau à des souris génétiquement prédisposées à développer une inflammation - pour changer la manière potentiellement nocive E. coli les bactéries génèrent de l'énergie pour la croissance. La restriction de la croissance de ces bactéries a diminué l'inflammation intestinale et réduit l'incidence des tumeurs dans deux modèles de cancer colorectal, ” a déclaré le Dr Winter. Ils ont utilisé du tungstène pour réduire les génotoxines. L'équipe a écrit, « L'administration orale de tungstate de sodium a inhibé E. coli molybdoenzymes et diminution sélective de la colonisation intestinale par des génotoxines E. coli et d'autres entérobactéries.

Le premier auteur de cette étude était le Dr Wenhan Zhu, chercheur postdoctoral au laboratoire Winter. Cette approche d'édition de précision des codes génétiques des bactéries est un décalage par rapport à l'approche habituelle ont écrit les chercheurs. Cela aiderait à réduire l'inflammation chez les patients lors des poussées de la MII, ont déclaré les chercheurs. "Ici, nous présentons des preuves que le ciblage du microbiote intestinal peut être suffisant pour affecter la formation de tumeurs de manière significative et significative, ” a déclaré le Dr Winter. « Comme pour notre article 2018, il s'agit d'une étude de preuve de concept qui nous guidera dans le développement de futurs médicaments ayant une activité similaire et moins de toxicité, " il ajouta.

L'étude a été soutenue par les National Institutes of Health, La Fondation Welch, le Fonds Burroughs Wellcome, l'American Cancer Society, et la Crohn's and Colitis Foundation of America.

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