PLoS ONE: Padidėjusi receptoriaus Pažangiosios Glycation Endproducts (Rage) yra susijęs su blogos prognozės skrandžio Cancer

Anotacija

Fonas

Pažangiosios glycation endproducts (RAGE) receptorių yra onkogeninė sričių Trans-membraninis receptorių, kuris ekspresija keliomis žmogaus vėžio. Pastaruoju metu ji buvo įrodyta, kad rage taip pat dalyvauja kancerogenezės ir naviko invazijos. Šiame tyrime mes ištirti raiškos lygius ir prognostinę vertę RAGE pradinėse skrandžio vėžio (GC).

Metodai

Mes tyrėme RAGE išraišką pirminėje GC ir suporuoti normalų skrandžio audinį Real- laiko kiekybine PGR (n = 30) ir imunoblotingu analizė (n = 30). Be to, mes atliekame imunohistocheminis nuo 180 parafino įterptųjų GC egzempliorių, 69 suderintų normalių pavyzdžių.

Rezultatai

rage buvo ekspresija GC palyginti su gretimų noncancerous audinių ( P
<0,001), o didesnis RAGE išraiška labai koreliuoja su histologinio laipsnio ( P
= 0,002), mazgų būsenos ( P
= 0,025), metastazių statuso ( P pervežimas = 0,002), ir Amerikos jungtinio komiteto vėžio stadijos ( P
= 0,020). Be to, ląstelę Pyktis išraiška yra nepriklausoma prognostinė veiksnys Dispersinės analizės naudojant Cox regresijos modelį ( P
= 0,001).

Išvados

RAGE Padidėjusi gali būti naudinga žymeklis prognozuoti GC progresavimą ir prastos prognozės

nurodomoji dalis:. Wangas D Li T Jūs G Shen Z Hu Y Mou T et al., (2015) Padidėjusi receptoriaus Pažangiosios Glycation Endproducts (Rage) yra susijęs su blogos prognozės skrandžio vėžio. PLoS ONE 10 (4): e0122697. Doi: 10,1371 /journal.pone.0122697

Akademinė redaktorius: Valli de Re, IRCCS Nacionalinio vėžio instituto, ITALIJA

Įstojo: Lapkričio 22, 2014 m Priėmė: Vasario 13, 2015 m Paskelbta: Balandžio 10, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Wang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys yra per popieriaus

finansavimas:. Šis darbas parėmė Nacionalinės Pagrindiniai klinikinės medicinos specialybė, mokslinių tyrimų fondo viešosios gerovės sveikatos pramonė (No.201402015), didžioji programa mokslo ir technologijų programa programa Guangzhou (No.201300000087) ir Nacionalinės pagrindinė technologija R & d programa (No.2013BAI05B00). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

pažengusiems glycation galutinių produktų (RAGE), ląstelės paviršiaus molekulės išreikštą iš ląstelių tipų diapazone, receptorių yra multiligand narys imunoglobulino superšeimai [1]. RAGE buvo susijęs plataus spektro patologinių atsako, įskaitant uždegimą ir vėžio, remiantis jo ligandų [2] įvairovė. Kaip naujai pripažintos onkogeninių Trans-membraninis receptorių, buvo įrodyta, kad būti įtraukti į keletą žmogaus vėžio, skatinančių augimą, išgyvenimo, ir metastazavusiu plitimas [3]. Keletas tyrimų parodė, kad RAGE yra aktyvinama ir praranda būdingą grūdėta modelį pirminės navikų [4]. AGE-RAGE sąveika vaidina lemiamą vaidmenį prostatos vėžio vystymąsi, slopina šių vaistų sąveika potencialas kaip naują molekulinės tikslo vėžio prevencijai arba gydymui [5]. Bendras išraiška pyktis ir aukšto mobilumo grupė baltymų B1 (HMGB1) buvo iš esmės susijęs su storosios žarnos vėžio invazijos ir metastazių [4,6,7]. Be to, RAGE išraiška koreliuoja su angiogenezėje ir naviko metastazių burnos suragėjusių ląstelių karcinoma (OSCC) ir gali būti nepriklausomas prognozinis veiksnys pasikartojimo ir prognoze OSCC pacientų [8,9]. Be to, genetinis polimorfizmas Pyktis geno gali būti prognozuojantys biologinis naudojamas ekrano pacientams jautrus termoterapiją ir įvertinti nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio prognozę (NSLPV) pacientų [10].

Tačiau, vaidmuo Rage skrandžio vėžiu (GC) išliko silpnas. RAGE anksčiau nebuvo nurodyta glaudžiai susijęs su invaziją ir metastazių skrandžio vėžio [11]. Be to, buvo pranešta, kad blokada Pyktis signalizacijos slopino augimą ir metastazes skrandžio vėžio ląstelių [12]. Be tyrimą Rage vaidmenis GC patogenezę ir progresavimo ir jos genų polimorfizmas apie receptorių funkcija poveikį, Gu ir kolegos [13] parodė, kad rage Gly ^{82Ser polimorfizmas gali būti susijęs su padidėjusia rizika susirgti pradžios ar progresavimas skrandžio karcinoma. Tačiau, mūsų žiniomis, tarp įniršio išraiška ir GC pacientų prognozei santykiai yra nežinoma.}

Šiame tyrime mes analizuojami RAGE išraiška lygį GC naudojant realaus laiko kiekybine PGR (KRL-PCR), imunoblotingu ir imunohistocheminis (IHC). Mes nustatė ryšį tarp įniršio išraiška ir klinikos ypatybių GC, o tada įvertino prognostinę vertę Pyktis saviraiškos pooperaciniu išlikimo GC pacientams.

Medžiagos ir metodai

Etika pareiškimo

Ši studija patvirtino Nanfang ligoninės etikos komiteto ir raštu informuoti sutikimas buvo gautas visų šių pacientų, dalyvaujančių.

pacientai ir audinių mėginiai

Trisdešimt suporuotas šaldytos skrandžio vėžio ir atitinkantis noncancerous gleivinės audinius (pašalintų > 10 cm atstumu nuo GC krašto) mėginiai buvo imami iš GC pacientų per 30 min po rezekcijos ir iš karto saugomi skysto azoto iki naudojimo. Kitas 180 parafine GC audinio blokai ir 69 kontroliniai mėginiai iš suderintų normaliomis skrandžio audinių, paimtų iš distalinio rezekcija marža buvo gauti iš saugomų bylų nuo Bendrosios chirurgijos katedros Nangfang ligoninė, Pietų medicinos universitetas, buvo surinkti chirurginiu būdu nuo 2007 sausio ir gruodžio 2008. 180 pacientai įtraukti 120 vyrų ir 60 metų amžiaus 22-78 metų moterys (vidutinis, 55.62 metų). Nė vienas iš šių pacientų buvo gydomi radioterapija arba chemoterapija prieš operaciją. Histopatologinė tipo ir stadijos rezekcijos egzempliorių buvo nustatomas atsižvelgiant į Pasaulio sveikatos organizacijos klasifikavimo ir Amerikos jungtinio komiteto vėžio kriterijus (AJCC) Vėžys Sustojimo (7-osios leidimas, 2010) vadove. Tarp jų, 125 I etapas-III pacientai gavo radikalų rezekcija (19, 25 ir 81 scenų I, II ir III, atitinkamai), 55 Scenos IV pacientai gavo paliatyvios operacijos ir /arba chemoterapija. Metastazes nukentėjo tolimi organai etape-IV įtrauktų pacientų pilvaplėvės, tolimi limfmazgių, kepenų, skersinės gaubtinės žarnos, kiaušidžių arba oviduct, kasos, žarnyno, kaulų, plaučių, smegenų ir apatinės tuščiosios venos. Pacientai buvo stebimi iki mirties arba paskutinių tolesniems dienos (30 gruodžio 2013). Mediana tolesnių laikas buvo 48 mėnesiai (nuo 2 iki 82 mėnesių).

Iš viso RNR gavybos ir realaus laiko kiekybine PGR

Viso RNR buvo išskirta iš maltos audinių su TRIzol reagentas (TAKARA, Japonija) ir atvirkštinės transkripcija į pirmą kryptis kDNR su TaqMan atvirkštinės transkripcijos rinkinys (TAKARA, Japonija). Tada 0.5- 1-iL mėginiai kDNR buvo naudojami kaip šablonų sustiprinti madingam fragmentą (pirmyn: 5-AAACATCACAGCCCGGATTG-3; pakeisti: 5-TCCGGCCTGTGTTCAGTTTCT-3) laikantis šių sąlygų: 95 ° C temperatūroje 30 s; 40 ciklai 95 ° C temperatūroje 5s; 60 ° C temperatūroje 30 s; ir lydymosi 95 ° C temperatūroje 5 sek, o po to 60 ° C temperatūroje 1 min, ir aušinimo esant 50 ° C temperatūroje 30 sek. PGR ir duomenų rinkimas buvo atliktas LightCycler480 sistemos (Roche, Šveicarijos) 2 × SYBR Green pagrindinį mišinį Kit (Invitrogen, Carlsbad, Kalifornija, JAV). RAGE išraiška buvo standartizuoti, kad GAPDH.

imunoblotingu analizė

imunoblotingu buvo atliekami pagal standartinius metodus, kaip aprašyta anksčiau [14]. Trumpai, audiniai buvo žemės ir lizuojamos Ripa lizės buferiniame tirpale, ir Lizatai nuimami, esant 4 ° C centrifuguojant (12000 rpm) 30 min. Baltymų koncentracija buvo nustatoma naudojant Bicinchoninic Acid Baltymai Analizės komplektas (Pierce, Rockford, IL, JAV). Maždaug 50μg mėginiai buvo tada atskirti elektroforezės 10% natrio laurilsulfatas (TVS) -polyacrylamide geliai ir perkelti į polivinilideno difluoridą membrana. Po blokavimo nespecifinį prisiriSimo vietas, membrana buvo inkubuojamos su triušio polikloninio anti-RAGE antikūno (Santa-Cruz, CA, USA), esant 1: 1000 skiedimo, esant 4 ° C temperatūroje per naktį. Po to, kai tris plovyklose su TBST (tri-buferinis tirpalas su Tween-20), skirtos 10 min, membranos buvo inkubuojamos su antrinio antikūno, praskiesto santykiu 1: 3000 kambario temperatūroje 60 min. Baltymai buvo aptikta su sustiprinto cheminės liuminescencijos sistemos (Amersham Pharmacia Biotechnologijos, Piscataway, NJ, JAV) ir standartizuoti beta-aktino aptiktas naudojant pelės anti-human beta-aktino antikūnas (1: 1000 praskiedimo; Sigma ", Sent Luiso, MO , JAV).

imunohistocheminiu

IHC tyrimo buvo atlikta kaip buvo aprašyta anksčiau [12,14]. Trumpai tariant, skaidres buvo deparaffinized su dimetilbenzen ir rehidrataciją per etanolio gradientui (100%, 95%, 90%, 80% ir 70% etanolio) į vandenį. Po plovimo su PBS (fosfatas-druskų buferinio tirpalo) tris kartus, skaidres virinant antigeno išėmimą iš buferinio tirpalo, 0,01 M natrio citratas-vandenilio chlorido rūgštis (pH = 6,0), 30 min mikrobangų krosnelėje. Po endogeninė peroksidazės aktyvumas buvo numalšintas su 3% H _{2O 2, po tris PBS plovyklos, nespecifinio antikūno jungimosi buvo užblokuotas inkubacijai skaidres su 10% normalus ožkos neimuninis serume. tada dalys buvo inkubuotos, esant 4 ° C temperatūroje per naktį su triušio polikloninis RAGE antikūno (Santa-Cruz, CA, USA), esant 1: 400 skiedimo ir po to inkubuojamos su krienų peroksidazės (HRP) (ChemMateTM DAKO EnVisionTM aptikimo rinkinys) kambario temperatūroje 30 min. Išplovus PBS, sekcijos buvo tada sukūrė naudojant 3,3-V-diaminobenzidinas (sigma), plauti tekančiu vandeniu ir švelniai counterstained hematoksilinu prieš dehidratacija ir dengiamąja montavimo. Neigiama kontrolė eksperimentai buvo atliekami pakeičiant pirminį antikūną su PBS.}

imunodažymu buvo analizuojami dviejų nepriklausomų stebėtojų (Y.X. ir L.Z.), kurie buvo apakinti su pacientų rezultatus ir kitus klinikos parametrus. Pyktis aptikimo sistema buvo apibūdinta anksčiau [12]. Visi mėginiai buvo suskirstyti pagal reaktyvumas tiek, kiek: 0, < 5%; 1, 5% -10%; 2, 10% -50%; 3, 50% -75%; 4, > 75%. Dažymo intensyvumas buvo įmuštas kaip 0, neigiama; 1, silpnas; 2, vidutinio sunkumo; 3, stiprus. Kiekvienu atveju, bendras imunodažymu rezultatas taip pat žinomas kaip dažymo indeksą (SI), buvo apskaičiuojamas dauginant teigiamų ląstelių su dažymo intensyvumo balas procentą, duoda reikšmę nuo 0 iki 12. Šiame tyrime optimalus Apipjaustymas vertė buvo identifikuojamos taip: SI < 8 buvo naudojamas nurodyti žemą RAGE išraišką ir SI≥8 aukštos RAGE išraišką

statistinė analizė

statistinė analizė atlikta naudojant SPSS statistinį programinį paketą (SPSS versija 19.0.; SPSS, Čikaga, IL, JAV). Suporuotų-mėginiai T-testas buvo naudojamas palyginti madingam mRNR ir baltymų kiekį vėžinių ir gretimų noncancerous audinių pavyzdžius. Mann-Whitney U testą arba "Pearson Chi-kvadrato testas buvo naudojamas palyginti SI balus gautus imunohistocheminio analizės GC ir atitinkamą normalaus gleivinės audinio. Tarp įniršio išraiška ir klinikos ypatumus santykiai buvo analizuojami naudojant Pearson chi-square testą. Išgyvenimo kreivės buvo apskaičiuojamas pagal Kaplan-Meier metodu ir analizuojami naudojant log-rank testą. Cox proporciniai pavojai regresijos modelis buvo naudojamas pagal vieną požymį ir Dispersinės analizės įvertinti pavojaus santykis (ŠS) ir nustatyti veiksnius, kurie prognozuoja išlikimą. Dvipusis p-reikšmė. ≪ 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas

Rezultatai

Padidėjusi RAGE žmogaus GC

Jei išsiaiškinti Rage vaidmenį GC plėtros ir progresavimo, pirmiausia analizuojama jos išraišką GC mėginių ir suderinti gretimų noncancerous audinius tuo iRNR lygiu. Realaus laiko kiekybine PGR analizė parodė, kad rage buvo ekspresija į GC audinių dauguma palyginti su jų normaliais kolegomis (19/30; 63,3%) (1 pav). Rage buvo panašiai aktyvinama tuo baltymų lygį GC, kaip rodo Vakarų dėmė ir IHC tyrimus. Padidėjęs RAGE išraiška lygis buvo rasti Vakarų blotingo analizės 26 30 (86,7%) GCS palyginti su sveikų audinių (2 pav). Parafino įterptųjų blokai (n = 249) iš 180 GC pacientų buvo įvertintas RAGE baltymų raiškos IHC (1 lentelė). Nėra arba mažai dėmių (SI < 8) normalus skrandžio gleivinės buvo stebimas 55 69 atvejais (79,7%), tuo tarpu aukštos dažymo (SI≥8) buvo pažymėta GC audinių dauguma (111/180; 61,7%). RAGE išraiška buvo reikšmingai didesnis GC audinių (n = 180; SI = 6,22), palyginti su normaliomis skrandžio audinių (n = 69; SI = 2,09 P
< 0,001). Reprezentacinės pavyzdžiai silpni, vidutinio sunkumo, stiprių dažymo (mikrografikus su 200 × priartinimas) yra parodyta pav 3.

asociacija Pyktis išraiškos su klinikos charakteristikos

Remiantis kategorijas, kad mes apibrėžta Metodikos skyrius, duomenys parodė, kad aukštos raiškos RAGE reikšmingai koreliavo su histologinio laipsnio ( P
= 0,002), mazgų būsenos (N etape P
= 0,025), metastazių statusas (M etapas P
= 0,002) ir AJCC etapas ( P
= 0,020), tačiau nebuvo su lyties, amžiaus, naviko dydžio, naviko vietą, Lauren klasifikavimo arba naviko invazijos (lentelė 2).

Koreliacija tarp įniršio išraiška remiantis IHC ir pacientų išgyvenimo

Kaplan-Meier kreivė parodė, kad pacientai aukštos Pyktis grupės turėjo žymiai blogiau bendrą išgyvenamumą nei pacientams, esant prastam RAGE grupė ( P
< 0,001; pav 4A). Pacientai, sergantys didelio įniršio išraiška taip pat turėjo žymiai blogiau bendrą išgyvenamumą nei tie, su mažu išraiška RAGE į AJCC III etapas /IV pogrupio (n = 136; P
< 0,001; pav 4C), bet ne AJCC etapas I /II pogrupis (n = 44; p
= 0,695; pav 4B).

Vienmatės ir daugiamatė analizė

vienmatės analizė parodė reikšmingą ryšį tarp bendras išlikimo ir amžių, naviko invazija, mazgų būklė, metastazės statusą, AJCC etapas ir RAGE išraiška (3 lentelė). Visi šie veiksniai yra įtraukti į daugiamatis Cox proporciniai pavojų modelį, siekiant prisitaikyti prie iš kintamųjų poveikių. Remiantis šiuo modeliu, RAGE ekspresijos lygio (rizikos santykis (RS) = 2,143; 95% pasikliautinasis intervalas (PI 95%) = 1,357-3,383; P
= 0,001) ir naviko invazija (RS = 11,209; 95 % PI = 1,297-96,874 p
= 0,028) buvo patvirtintas nepriklausomų prognozinių veiksnių (3 lentelė)

Diskusijos

GC išlieka viena iš labiausiai mirtinų žmogaus piktybinių navikų. , ypač Rytų Azijoje. Nepaisant diagnostikoje ir terapijoje skrandžio vėžio prognozė yra vis dar niūrus ir priklauso nuo karcinoma charakteristikas, pavyzdžiui, naviko augimo, diferenciacijos, invazija ir tolimą metastazių [15] serijos. GC Tumorigenesis ir progresavimo yra sunkiai suprantamas, sudėtingos Daugiapakopiai procesus, kuriuos reglamentuoja esminių ir neesminių korinio signalų, susijusių su kelių genų ir baltymų pakitimus. Labai svarbu nustatyti ir suprasti molekulinius mechanizmus, sukeliančius naviko inicijavimui ir progresavimą sukurti racionalius ir vėžines konkrečių požiūrių į ankstyvą diagnostiką ir gydymo GC.

Šiame tyrime mes ištirti madingam išraiška būklės GC ne tiek mRNR ir baltymų lygį ir nustatė, kad rage buvo nepaprastai aktyvinama žmogaus GC audinių, lyginant su įprasto skrandžio epitelį. IHC analizė buvo atlikta dar labiau patvirtina šio Pyktis raiškos pradinio GC ląstelę. Mes pastebėjo, kad aukšto lygio Pyktis išraiška buvo reikšmingai susijęs su histologinio laipsnio, mazgų būklę, metastazių statusą ir AJCC etape GC, panašus į ankstesnių išvadų OSCC ir NSLPV [9,10]. Kartu paėmus, šie rezultatai rodo, kad RAGE gali dalyvauti GC progresavimą.

Taip pat nustatomas pirmą kartą, kad RAGE išraiška yra stiprus prognozuoti prastos prognozės GC pacientams, panašus į išvadas kolorektalinio vėžio, kepenų ląstelių vėžys, OSCC ir NSLPV [9,10,16,17]. Tačiau, pasirodo prognostinė poveikis Pyktis išraiškos skiriasi pagal vėžio stadijos (4 pav). Šioje studijoje, išgyvenamumo analizė parodė, kad auglys invazija ir RAGE išraiška nepriklausomai prognozuojama prasta bendrą išgyvenimą. Santykinai mažos imtys iš I etapas ir II grupės gali būti atsakingas už skirtumą. Dauguma pacientų su GC Kinijoje yra diagnozuojama per stadijose dėl efektyvaus ankstyvam trūkumo. Be to, RAGE išraiška yra siauresnė 95% PI ir atrodo, kad AA geriau prognozuoti GC palyginti su naviko invazijos šiame tyrime.

RAGE yra atpažinimo receptorius, kuris jungiasi kelis ligandų kilęs iš pažeisto ląstelių aplinkoje, ir vaidina svarbų vaidmenį skatinant virškinimo tumorogenezės [18]. Taip pat kaip svarbų uždegiminės tarpininko, RAGE gali moduliuoti Šķērsruna tarp išgyvenimo kelius ir autofagija naviko ląstelėse ir skatina naviko išlikimą per palaikyti autofagija ir apriboti apoptozę [19]. Kuniyasu ir kt
. [11], pranešė, kad, RAGE išraiška yra glaudžiai susijęs su invaziją ir metastazių GC pacientų, kuri suteikia mums eksperimentinį pagrindą funkcinio tyrimo RAGE skrandžio vėžio. Vėliau Xu ir kolegos [12] parodė, kad pyktis sumažėjo GC ląstelių proliferaciją ir invazijos skrandžio vėžio nokdaunas, sumažėjo išraiška AKT, PCNA ir MMP-2, ir sukeliama ląstelių apoptozę ir motociklų suimti. Todėl, skirta slopinti RAGE ar jos ligandų gali tarnauti kaip naujus tikslus pagerinti esamus vėžio gydymo.

Iki šiol, orientacija rage galimam ankstyvos intervencijos ir profilaktikai GC vertė lieka neaiški. Tačiau keli tyrimai atskleidė RAGE vaidmenį kitų rūšių vėžio ir parodė, kad RAGE blokada sumažėjo augimą ir metastazes abiejų implantuoti navikų ir navikų besivystančių spontaniškai jautriems pelių. Slopinimas RAGE sumažėjo platinimu krūties vėžio ląstelių ir sukeliama ląstelių apoptozę ir slopina prostatos vėžio augimą [20,21]. RAGE disfunkcija slopina angiogenezę ir progresavimą kolorektalinio vėžio ir pratęsė išlikimą kasos vėžiu [22-24]. Blokada RAGE su tirpiu RAGE (sRAGE) susilpnintas kepenų pažeidimas, taip gerinant išlikimą, apsaugoti nuo kepenų nekrozė, ir didinant proregenerative citokinų naviko nekrozės faktoriaus-A išraišką [25]. Be to, Moy ir kt. [26] nustatė Borderline statistiškai reikšmingas atvirkštinis ryšys tarp nuolatinio sRAGE poveikio ir kepenų vėžio rizika, o tai rodo, kad sRAGE gali apsaugoti nuo uždegimo poveikio, atsirandančio dėl Rage aktyvacijos. Šie duomenys nuolat nurodė, kad rage taip pat gali veikti kaip galimą terapinį tikslą GC. Atsižvelgiant į biologines savybes, pyktis ir jo dariniai buvo laikomas nauju rodikliu piktybiniai potencialą, įskaitant GC. Pyktis Gly ^{82Ser polimorfizmas buvo įrodyta, kad būti susijęs su padidėjusia rizika GC plėtros ar progresavimo ligoninėje pagrįstą atvejo-kontrolės tyrimo [13].}

Šiame tyrime mes nustatėme, kad ląstelę Pyktis išraiška buvo reikšmingai susijęs su prasta klinikos ypatybes ir prastos bendrą išgyvenamumą, tai rodo, kad jis gali prisidėti prie piktybinio potencialo GC. Todėl, RAGE gali todėl būti vertingas naujų biologinis žymuo už prognozuoti prognozė ir galimą terapinį tikslą pacientams, sergantiems GC. Tačiau tolesni tyrimai yra tikslingas siekiant paaiškinti pagrindines mechanizmus Pyktis raiškos, taip prisidedant prie geresnio supratimo ir toliau plėtoti savo potencialą naudojimą.

Padėka

Mes dėkojame dr Jonas Xiao ir dr Liang Zhao nuo patologijos departamento patologinio diagnozuoti ir patvirtinti IHC rezultatus.

• PLoS ONE: prognostinę reikšmė Pirminis serumas CEA lygių skrandžio vėžys: meta-analizė, įskaitant 14651 Pacientai
• PLoS ONE: LAPTM4B-35, vėžys-Susiję Genų, yra susijusi su prasta prognoze TNM Etapai I-III Skrandžio vėžiu sergantiems pacientams