D'sécher Weeër datt fir gastric organogenesis essentiel ginn hunn zu e puer Detail studéiert ginn; Ee, bleift kloer déi, dass den Ënnerhalt vun de gastric epithelium während erwuessener homeostasis regléieren. An dëser Etude, ze propagéieren mir d'Roll vun Fibroblast Wuesstem Faktor 10 (FGF10) an hiren haaptpoliteschen receptor, receptor Fibroblast Wuesstem Faktor 2b (FGFR2b), am Erwuessenen glandular Mo. homeostasis. Mir zougedréckt éischt datt Maus erwuessener glandular Mo. ausgedréckt Fgf10 VerfÜgung, seng kenne, Fgfr1b VerfÜgung a Fgfr2b VerfÜgung, an déi meescht vun deenen anere FGFR2b ligands ( Fgf1, Fgf7 , Fgf22 VerfÜgung) ausser Fgf3 VerfÜgung a Fgf20 VerfÜgung. Fgf10 VerfÜgung Ausdrock war mesenchymal hierkommen FGFR1 an FGFR2 Ausdrock meeschtens epithelial goufen. Ugereegt zweegleiseg transgenic Mais datt inducible overexpression vun erlaben Fgf10 VerfÜgung am Erwuessenen Mais, huet mir dat Fgf10 VerfÜgung overexpression zu normal erwuessener glandular Mo. epithelial Prolifératioun fräi, Panz Hals Zell dat gefuer, an reduzéiert parietal an Chef Zell dat. Obwuel en ähnleche phenotype kann mat der Entwécklung vun metaplasia verbonne sinn, hunn mer dat Fgf10 VerfÜgung overexpression fir eng kuerz Dauer net metaplasia heescht Ursaach. Endlech, duebel transgenic Mais enquêtéiert datt d'Ausdrock vun enger soluble Form vun Fgfr2b, VerfÜgung FGF10 d'Haaptgrënn receptor erlaben, deen als dominant negativ Akten, hunn mir keen groussen Ännerungen an gastric epithelial Prolifératioun oder dat vun der mutants. Eis Aarbecht stellt Beweiser, fir d'éischte Kéier, datt d'FGF10-FGFR2b sécher Passerelle net fir epithelial Prolifératioun an dat während erwuessener glandular Mo. homeostasis néideg ass VerfÜgung Fro:. Speer AL, Alam DA, Sala BER, Ford HR , Bellusci S, Grikscheit TC (2012) Fibroblast Wuesstem Factor 10-Fibroblast Wuesstem Factor Receptor 2b Mediated sécher Ass net Erwuessene Glandular Mo. Homeostasis néideg. PLoS NËMMEN 7 (11): e49127. Doi: 10,1371 /journal.pone.0049127 VerfÜgung Redakter: Hemachandra Reddy, Oregon Gesondheet & Science University, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: 6 Juni 2012; Akzeptéiert: 4 Oktober 2012; Publizéiert: November 1, 2012 VerfÜgung Copyright: © 2012 Speer et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht ënnerstëtzt gouf duerch: 1) Ethicon-Society vun University OLYMPIA: Surgical Research ënnerteneen Award, Allison L. Speer, http://www.susweb.org/mc/page.do?sitePageId=93045. 2) National Instituter vun Gesondheet: 1R01HD052609-01A2, 5R01HD052609-02, 5R01HD052609-03, Saverio Bellusci an Henri R. Ford, http://projectreporter.nih.gov/project_info_history.cfm?aid=7426527&icde=12717266. 3) California Institut fir Regenerative Medezin: RN2-00946-1, Tracy C. Grikscheit, http://www.cirm.ca.gov/content/mechanism-tissue-engineered-small-intestine-formation. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisiounen ze publizéieren, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft VerfÜgung Wettsträit Interessen:. D'Auteuren d'Politik d'Zäitschrëft gelies hun an hun déi folgend Konflikt: SB déngt elo als en Editeur vun PLOS NËMMEN. D'Auteuren géif gär confirméieren, datt dat net de Auteuren "heescht ofzeänneren onvergläichleche dem PLOS all NËMMEN Politiken op sharing Daten a Material. VerfÜgung Gastric adenocarcinoma ass de véiert stäerkste gemeinsam Kriibs an der zweet Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud Virwaat weltwäit [1] mat engem globale 5-Joer relativ Iwwerliewe Tarif am meeschte Länner ëm 20% [2]. Gastric carcinogenesis ass déi allgemeng mat H. pylori Wonn verbonnen, mee aner Risiko Facteure gehéiert muss Konsum (Héich Salz ofgeroden an /oder niddereg Uebst a Geméis ofgeroden) souwéi afrikanesch-amerikanesch Herkunft an niddreg socioeconomic Status [3]. Parietal Zell Verloscht, oder oxyntic atrophy, ass déi verléisslech preneoplastic vergläichen zu Mënsch. De Verloscht vun parietal Zellen, onofhängeg vun der Doudesursaach (Helicobacter Krankheet oder pharmacologic Agenten), féiert zu der nächster Entwécklung vun metaplasia a kann duerch gastrin oder histamine hunn denke ginn [4], [5]. An Mënschen, zwou Zorte vun Panz Zell metaplasia als Resultat vun oxyntic atrophy féiere kann: Becher Zell intestinal metaplasia (IM) oder spasmolytic polypeptide-ausdrécken metaplasia (SPEM) [4], [6]. D'Fibroblast Wuesstem Faktor (FGF), Däreldéier, zitt Wuesstem Faktor Beta (TGFβ) /Bone morphogenetic FAQ (Name), an Wnt sécher Weeër si wichteg an Zesummenhang morphogenetic Netzwierker datt Stammzellen regléieren, besonnesch am gastrointestinal TRACT [7], [ ,,,0],8]. Dës sécher Weeër si wichteg während embryonal Entwécklung, erwuessener homeostasis, Otemschwieregkeeten Reparatur an Erhuelung, an carcinogenesis. Definitioun vun der Roll vun der FGF10-FGFR2b sécher Passerelle während erwuessener glandular Mo. homeostasis ass en éischte Schrëtt der bewosst Mechanisme vun gastric epithelial Reparatur an Erhuelung no enger Verletzung un delineating. VerfÜgung Fibroblast Wuesstem Faktoren (FGFs) Leeschtung Schlëssel Rollen vun bewosst Prolifératioun, dat, Migratioun, an inflammation zu puer Organer [8]. FGFs kruet fir een oder méi tyrosine kinase transmembrane FGF kenne (FGFRs) [9]. Als mat e puer aner héich conserved sécher Weeër, FGF sécher trëtt zu engem paracrine Moud tëscht der epithelium an mesenchyme, mat der FGF ligand an der Otemschwieregkeeten bascht ze seng entspriechend FGFR (s) [10] ausgedréckt ze geschéien. Zum Beispill, während gastric organogenesis, Fgf10 VerfÜgung ass an der mesenchyme ausgedréckt, hierkommen hiren haaptpoliteschen receptor, Fgfr2IIIb VerfÜgung (verdéngt Fgfr2b VerfÜgung), ass an der epithelium ausgedréckt [11 ], [12], [13]. VerfÜgung Mir hunn d'cecum virdrun matgedeelt, datt FGF10-FGFR2b mediated wéi sécher fir d'organogenesis vun de Mo. essentiel ass [13], den Ausléiser [14], [15], [16], [17] an de Colon [18], [19], [20] an der Maus. Colonic atresia mat enger Ofsenkung epithelial Prolifératioun an Zouhuele epithelial apoptosis zu souwuel verbonne war Fgf10 An dëser Etude, dat mir d'Roll vun FGF10-FGFR2b sécher am Erwuessenen glandular Mo. homeostasis. Mir bewisen éischt d'Präsenz vun Fgf10 VerfÜgung a seng kenne, Fgfr1b VerfÜgung a Fgfr2b VerfÜgung, am Erwuessenen glandular Mo, zesumme mat all den Genen Zeechesaatz Wéinst FGFR2b ligands ( Fgf-1, -3, -7, -20, -22 VerfÜgung). Ënnersichkommissioun duebel Délaie transgenic Mais Fgf10 VerfÜgung overexpression, awer mir dass Fgf10 VerfÜgung overexpression Erhéijunge epithelial Prolifératioun, fiert Panz Hals Zell dat a verklengert parietal a Chef Zell dat während erwuessener glandular Mo. homeostasis. Obwuel de Verloscht vun parietal Zellen an Zouhuele mucus-produzéiert Zellen kann mat der Entwécklung vun metaplasia verbonne sinn, hu mir keng metaplasia an eiser z'identifizéieren Fgf10 VerfÜgung Mann- Mais overexpressing vun immunostaining fir zwee gutt beschriwwen lues wéi hien vun metaplasia: CDX2 (IM) [21] an HE4 (IM an SPEM) [6]. Endlech, onbeléifte Ausdrock vun enger dominant-negativ soluble Form vun Fgfr2b, VerfÜgung Haaptgrond receptor d'FGF10, datt kee groussen Ännerungen an gastric epithelial Prolifératioun oder dat vun der mutants. Sou, dat Etude beweist dass FGF10-FGFR2b sécher net fir erwuesse glandular Mo. homeostasis néideg ass. VerfÜgung Expression vun Fgf10, VerfÜgung seng kenne, Fgfr1b an Fgfr2b VerfÜgung, an déi aner FGFR2b ligands am Erwuessenen Maus glandular Mo. VerfÜgung fir den Ausdrock vun studéieren Fgf10, VerfÜgung seng kenne, Fgfr1b VerfÜgung a Fgfr2b VerfÜgung, an déi aner FGFR2b ligands am Erwuessenen glandular Mo, mir standing RT-Hinnen alleguer op Wëllschwäin Zort erwuesse Maus glandular Mo. (n = 3). Zwee kenne sech am Erwuessenen glandular Mo an am positive Kontroll, wëll Typ E14.5 Maus ganz Embryo (Dorënner 1A) ausgedréckt. D'Genen Zeechesaatz all vun der ligands bindend FGFR2b ( Fgf1 VerfÜgung, Fgf7 VerfÜgung, Fgf10 VerfÜgung, Fgf22 VerfÜgung) waren am Erwuessenen glandular Mo. ausgedréckt ausser fir Fgf3 VerfÜgung a Fgf20 VerfÜgung hierkommen, wéi all sechs goufen an de positiven Kontroll (Dorënner 1A) ausgedréckt. RT negativ Kontrollen fir béid erwuessener glandular Mo an d'positiv Kontroll sech negativ fir Fgfr1b, Fgfr2b, VerfÜgung all FGFR2b ligands, an β actin VerfÜgung (Dorënner 1A). VerfÜgung Fir bestëmmen déi raimlech Ausdrock Muster vun Fgf10 VerfÜgung, mir standing β-galactosidase staining op Rubriken vun Erwuessenen glandular Mo vun Fgf10 Fgf10 VerfÜgung overexpression während homeostasis Ännerungen gastric drüs Histologie an erhéigt epithelial Verbreedung zu glandular Mo. VerfÜgung fir d'Roll vun FGF10 während erwuessener glandular Mo. homeostasis, mir generéiert inducible duebel transgenic heterozygous Mais datt ubiquitously overexpressed Fgf10 VerfÜgung ( R26 Hematoxylin an eosin staining vun Rubriken vun Kontroll littermate erwuessener glandular Mo. zougedréckt engem einfache columnar epithelium organiséiert an gastric Glands villen parietal Zellen mat grousser eosinophilic Zytoplasma, Chef Zellen op der Basis vun der Glands mat basophilic Zytoplasma, basally wellkomm Kären, an enger steriler secretory granules, an Panz Hals Zellen mat mucus gesinn an wäiss op der enger steriler Deel vun de schiedlechen Zellen am Hals vun der Glands (Dorënner 2A). Dëst Histologie war an der erwuessener glandular Mo vun der vill verännert Fgf10 VerfÜgung overexpressing Mann- Mais (Dorënner 2B). Et war e siichtbar Ofsenkung vun der parietal Zell Populatioun, mat enger Hausse vun mucus-secreting Zellen an enger Käre vun deenen Zellen no un den Haaptquartéier vun der drüs (schwaarz arrowheads). VerfÜgung Well et gutt ass etabléiert, datt FGF10 Verbreedung zu enger Rei vun Organer dorënner de gastrointestinal TRACT ënnerstëtzt [13], [19], [20], [23], [24], analyséiert mir d'Verbreedung vun der gastric epithelium vun PCNA immunostaining an der Kontroll littermates an Mann- Mais. Am Verglach zu littermate Kontrollen, huet de Mann- glandular Mamm e groussen Zouhuele vun der Verbreedung vun der epithelium (14,7 ± 1,8% PCNA-positiv epithelial Zellen vs. 22,7 ± 2,6% an d'mutants, p = 0,017, n = 5 fir all genotype) (Well 2D-F). Eis Donnéeën bewisen, dass overexpression vun FGF10 Zell Zouhuelen vun der epithelium Erwuessen- Maus glandular Mo. ënnerstëtzt. VerfÜgung Gastric epithelial dat ass vill verännert vun Fgf10 VerfÜgung overexpression während homeostasis VerfÜgung Fir fir weider d'Roll vun FGF10 zu epithelial dat während erwuessener glandular Mo. homeostasis definéieren, standing mir ënnerscheet gastric epithelial Zell lues zu Mann- a Kontroll Mamm immunostaining fir. Panz Hals Zellen zu glandular Mo. sech duerch lectin GSI-II identifizéiert, déi als eng Panz Hals Zell Bewaacher etabléierten virdrun gouf [25], [26], [27]. Fgf10 VerfÜgung overexpression duerchgesat an eng 85% Erhéigung vun de Prozentsaz vun Panz Hals Zellen am gastric epithelium vun der Mann- Mais (Dorënner 3B) am Verglach littermates ze kontrolléieren (D'Grondidee 3A) (14.4 ± 1,7% vs. 7,8 ± 0,5%, p = 0,003, n = 5 fir all genotype) (Dorënner 3C). Doriwwer eraus, huet de GS-II positive Zellen no un den Haaptquartéier vun der Glands am Mann- Mais fir d'Kontrollen Verglach läit. Dëst corroborates eis histological Donnéeën, a beweist datt FGF10 dat vun der Panz Hals Zell antike Promotioun kann. Ausriichtung Faktor (WANN) immunostained de Chef Zellen op der Basis vun der gastric Glands. Obwuel WANN vun parietal Zellen am Mënschen produzéiert an dann ass, ass et eng etabléiert Bissau vum Chef Zellen zu Nager [21], [28], [29]. Eis Resultater weisen eng drastesch ofgeholl vum Chef Zellen am gastric epithelium vun der mutants (Dorënner 3) am Verglach littermates ze kontrolléieren (D'Grondidee 3D) (5.2 ± 1,4% vs. 12,4 ± 1,7%, p = 0,006, n = 5 fir all genotype ) (Dorënner 3F). Chromogranin A ass en dono glycoprotein zu Multiple Zorte vun neuroendocrine Zellen uechter d'gastrointestinal TRACT dorënner de Mo. ausgedréckt [11], [21], [30], [31]. An de Mo markéiert chromogranin A eng kleng Zuel vun epithelial Zellen uechter d'gastric Glands Fragmenter. Mir fonnt kee groussen Ënnerscheed zu de Prozentsaz vun endocrine Zellen am gastric epithelium tëscht der mutants (Dorënner 3H) an Kontrollen (Dorënner 3G) (1.0 ± 0,5% vs. 1,7 ± 0.3%, p = 0,11, n = 5 fir all genotype ) (Dorënner 3I). Zuelen 3J-K beweisen H /K ATPase immunostaining vun der parietal Zellen am gastric of. Et ass eng deitlech Ofsenkung vun der parietal Zell antike (35% Reduktioun) an der mutants (Dorënner 3K) am Verglach zu Kontrollen (Dorënner 3J), wéi zu Dorënner 3L (23.2 ± 4,6% vs. 35,5 ± 4,3% gewisen, p = 0,044 , n = 5 fir all genotype). Dës Donnéeë hindeit, datt FGF10 spillt eng Roll an de dat vun gastric epithelial Panz Hals Zell, Chef Zell, an parietal Zell lineages während erwuessener glandular Mo. homeostasis. Fgf10 VerfÜgung overexpression net nëmmen Mäe bedeitend d'Zuel vun deenen aneren ënnerscheet epithelial Zell Zorte wéi uewe beschriwwen, mee ännert och d'Lag vun der Panz Hals Zellen aus dem Hals un der Basis vun der gastric drüs. VerfÜgung Fgf10 VerfÜgung overexpression während homeostasis Ursaach net metaplasia vun der gastric epithelium VerfÜgung Intestinal metaplasia (IM) an spasmolytic polypeptide-ausdrécken metaplasia (SPEM) sinn souwuel metaplasias vun der gastric epithelium datt no typesch entwéckelen Fouss oxyntic atrophy an Resultat vun enger Erhéijung vun mucus-secreting Zellen: intestinal Becher Zellen zu IM oder Panz Hals Zellen zu SPEM [32]. Et ass am Moment geduecht datt de Verloscht vun parietal Zellen Resultater am transdifferentiation vun alen Chef Zellen zu Nieft inhibition vun de normal Panz Hals Zell fir Chef Zell dat [5], [21], [33]. Zënter der Mann- Mais engem ähnleche phenotype mat engem däitleche Verloscht vun parietal Zellen, Erhéijung vun Panz Hals Zellen, a Reduktioun Chef Zellen bewisen, géng mir ze ermëttelen wann Fgf10 VerfÜgung overexpression metaplasia verursaache kéint. Fir ze bestätegen, wann metaplasia an eiser Mann- Mais präsent war, standing mir immunostaining fir zwee gutt etabléiert lues vun metaplasia a béid Mais a Mënschen: CDX2 (IM) [21] an HE4 (IM an SPEM) [6]. Souwuel de Mann- (Dorënner 4C) an der littermate Kontroll Mamm (Dorënner 4B) Gewise kee appreciable CDX2 staining an der gastric epithelium (n = 3 fir all genotype). Colon als eng positiv Kontroll a zougedréckt passenden nuklear staining fir CDX2 (Dorënner 4A). Den Zerfall, war kee Magnéitfeld HE4 staining an der gastric epithelium vun der mutants (Dorënner 4F) an littermate Kontrollen (Dorënner 4E) (n = 3 fir all genotype) observéiert. Mënsch epididymis als eng positiv Kontroll an hat siichtbar cytoplasmic staining fir HE4 (Dorënner 4D). Dës Resultater hindeit, datt obwuel Fgf10 VerfÜgung overexpression zu engem SPEM-wëll phenotype Resultat kann, de gastric epithelium net metaplastic ass. VerfÜgung FGF10-FGFR2b mediated sécher ass net fir gastric epithelial Prolifératioun an dat néideg während homeostasis VerfÜgung fir d'Wichtegkeet vun der FGF10-FGFR2b sécher Achs während erwuessener glandular Mo. homeostasis, mir generéiert inducible duebel transgenic heterozygous Mais fir festzestellen, dass ubiquitously eng dominant-negativ soluble Form vun Fgfr2b auszedrécken VerfÜgung ( R26 Hematoxylin an eosin staining vun Rubriken vun Kontroll littermate (Dorënner 5A) a Mamm réischt glandular erwuessener Mann- (Dorënner 5B) Architektur normal Histologie mat passenden gastric drüs an deenen aus een aneren indistinguishable goufen. FGF10-FGFR2b mediated sécher ass fir epithelial Prolifératioun während zwee gastric an colonic Entwécklung [13], [19], [20] zu opgefuerdert gewisen. Fir aner Gewerkschaften wann FGF10-FGFR2b sécher fir gastric epithelial Prolifératioun während homeostasis och néideg ass, immunostaining fir PCNA Leeschtung war an der Kontroll littermate (Dorënner 5D) an Mann- (Dorënner 5E) erwuessener glandular Mamm. Et war keen Ënnerscheed zu den Taux vun Prolifératioun tëscht der littermate Kontrollen a mutants (16.5 ± 1,7% vs. 15,3 ± 1,5%, p-value = 0,313, n = 5 fir all genotype) (Dorënner 5F). VerfÜgung Well et virdrun bewisen ass, dass FGF10-FGFR2b sécher fir epithelial dat während gastric organogenesis essentiel ass, virun allem fir d'Entwécklung vun der parietal Zell antike [13], géng mir wann FGF10-FGFR2b mediated sécher fir gastric epithelial dat néideg ass fir festzestellen, während homeostasis. Sektiounen vun glandular Mo aus der R26 Well d'Liewenszäit vun engem parietal Zell 54 Deeg ass [37], e méi-Begrëff Etude néideg war ze confirméieren der dispensability vun FGF10-FGFR2b fir parietal Zell dat während erwuessener glandular Mo. homeostasis mediated sécher. Fir dëst ze erreechen, entschlof mir ganzen overexpression vun engem dominant-negativ sFgfr2b VerfÜgung vun doxycycline zu erwuessener (4 Woch al) Mann- Mais a Kontroll littermates fir 3 Méint virum Affer erofzesetzen. Den Ausdrock vun sFgfr2b VerfÜgung am Mann- Mais war wiesentlech méi héich wéi Kontrollen wéi vun qRT-Hinnen alleguer (Dorënner 7C) gewisen. Hematoxylin an eosin staining vun Rubriken vun Kontroll littermate (Dorënner 7A) an Mann- (Dorënner 7B) erwuessener glandular Mamm bewisen normal Histologie mat siichtbar parietal Zellen. Et war keen Ënnerscheed zu de Prozentsaz vun parietal Zellen am gastric epithelium vun der mutants (Dorënner 7) am Verglach zu Kontrollen (Dorënner 7D) als déi H /K ATPase immunostaining Siicht (37.9 ± 4,4% vs. 34,8 ± 1,9%, p- Wäert = 0,277, n = 3 fir all genotype) (Dorënner 7F). Dës Resultater confirméieren datt FGF10-FGFR2b mediated sécher net fir parietal Zell dat während erwuessener glandular Mo. homeostasis néideg ass. VerfÜgung FGF10-FGFR2b mediated sécher fir embryonal gastric Entwécklung wesentlech ass [11], [13], [23]. Allerdéngs ass, wéineg iwwert d'Roll vun FGF10-FGFR2b sécher beim Entretien vun alen gastric epithelium bekannt. Mir machen FGF10-FGFR2b mediated sécher am Erwuessenen glandular Mo. homeostasis ze verstoen. Double transgenic Mais datt ubiquitously overexpress Fgf10 VerfÜgung, ugewisen epithelial Prolifératioun fräi, a gefierwt dat vun dräi vun de véier epithelial Zell lineages am Mo. verännert. Allerdéngs, duebel transgenic Mais engem soluble Form vun Fgfr2b, FGF10 d'Haaptgrënn receptor overexpressing, Teamchef FGF10-FGFR2b sécher fir epithelial Prolifératioun an dat net néideg ass. VerfÜgung Mir hu fonnt, datt Fgf10 VerfÜgung, seng kenne , Fgfr1b VerfÜgung a Fgfr2b VerfÜgung, an déi meescht vun deenen anere FGFR2b ligands ( Fgf-1, -7, -22 VerfÜgung), an der erwuessener Mo. präsent waren. Des Resultater sinn duerch de Wëllen vun dëse Genen während gastric organogenesis an der Maus [11] a Schüler Embryo ënnerstëtzt [12], [23]. Trotz puer Differenzen an Ausdrock tëscht der Maus a Schüler Embryo, déi gastric Ausdrock vun Fgf10 VerfÜgung an hiren haaptpoliteschen receptor Fgfr2b VerfÜgung bleift tëscht Arten conserved a béid präsent sinn während Entwécklung an homeostasis. D'Haapt receptor fir FGF10 ass FGFR2b [38], [39] an inactivation vun Fgf10 VerfÜgung oder Fgfr2b VerfÜgung zu Maus embryonal féiert zu bemierkenswäert ähnlechen phenotypes [34], [40] hierkommen FGF10 Photo'en FGFR1b mat engem nidderegen Affinitéit [41]. Allerdéngs, d'Presenz vun zwou Fgfr1b VerfÜgung a Fgfr2b VerfÜgung, grad wéi e puer vun de FGFR2b ligands ( Fgf-1, -7, -10, VerfÜgung a -22) VerfÜgung am Erwuessenen Mo kann fir e puer Ausriichtung Redundanz an FGF sécher erlaben. Sécherlech dem Wëllen vun Fgf10 VerfÜgung a seng receptor, Fgfr2b VerfÜgung, am Erwuessenen Mo. hindeit datt FGF10-FGFR2b sécher existeiert postnatally. VerfÜgung Abberzuel Studien hunn unerkannt FGF10 als Promoter vun epithelial Prolifératioun während tracheal [42], colonic [19], [20], an gastric [13], [23] Entwécklung souwéi postnatally während mammary drüs [36] an incisor [35] homeostasis. Vill vun dëse Markenzeeche vun engem Verloscht vun Funktioun Approche, ofgeholl epithelial Prolifératioun Musiktherapie- zu Fgf10 Zousätzlech, FGF10 spillt eng wichteg Roll an epithelial dat während de Entwécklung vun villen Uergelen [13], [42], [43], [44]. Besonnesch, während gastric organogenesis, de Verloscht vun FGF10-FGFR2b mediated sécher Resultater am Divergenzen parietal Zellen [13]. Dëst bedeit datt FGF10-FGFR2b mediated sécher fir parietal Zell dat am Mo. Entwécklung wesentlech ass, an nach, Fgf10 VerfÜgung overexpression während där selwechter Zäit ass och en negativen Effekt op parietal Zellen mat enger 78% Reduktioun op E18. 5 [11]. Spannen, fonnt mir dass FGF10-FGFR2b mediated sécher net fir parietal Zell dat während erwuessener Mo. homeostasis néideg ass, mee Fgf10 VerfÜgung overexpression engem ähnleche Reduktioun vun der parietal Zell antike ëmmer als während organogenesis existeiert. Sou, FGF10 bei héijen Niveau erof-reguléieren parietal Zell dat während zwee Mo. Entwécklung an homeostasis, mee eemol gastric organogenesis komplett ass, FGF10-FGFR2b mediated sécher schéngt fir parietal Zell dat dispensable gin. VerfÜgung Endocrine Zellen representéieren e kleng, mä heterogen Populatioun vun Zellen, datt eng Rei vu liicht an der gastric epithelium secrete. Terminal endocrine Zell Schicksal schéngt duerch de Verloscht vun FGF10-FGFR2b mediated sécher während Entwécklung [13] onberéiert; Ee, ectopic Fgf10 VerfÜgung overexpression Resultater am wesentleche Ennerdréckung vun de endocrine Zell antike [11]. Anescht wéi dës Entwécklungsphase Etuden, hu mir keng Verännerung endocrine Zell dat fest op overexpression vun entweder Fgf10 VerfÜgung oder soluble Fgfr2b VerfÜgung am Mo. homeostasis. VerfÜgung FGF10-FGFR2b mediated sécher ënnerstëtzt Chef Zell dat während gastric organogenesis wéi déi vun de reduzéierten Heefegkeet vum Chef Zellen am Fgf10 Et ass bekannt, datt FGF10-FGFR2b mediated sécher net fir Panz Zell dat am Mo. néideg ass Entwécklung [13], a mir hunn déi selwecht während homeostasis gin wouer. FGF10 zu virdrun Studien ass awer, dës entweder ze induce mucus-secreting Zell Zuel [24] oder bannent der gastric drüs Zell Plaz ze Verréckelung vun der lumen géintiwwer der drüs huel [11], [23]. Mir observéiert zwee Phänomener am Erwuessenen glandular Mo. homeostasis. Dëst phenotype, mat de Verloscht vun parietal Zellen kombinéiert, gëtt dacks als "antralization" beschriwwen, an ass zu gastric metaplasias, wéi IM an /oder SPEM observéiert. De Verloscht vun parietal Zellen normalerweis Resultater am metaplasia [4], [32], [33]. An dësem Prozess, transdifferentiate Chef Zellen vun Ausdrock vun MIST1 Verléierer an intelligent Ausdrock vun CDX2 zu IM oder TFF2 zu SPEM [21], [33]. Villäicht d'Reduktioun vum Chef Zell Zuel vun eise Modell ass wéinst transdifferentiation Ee, dat weider Enquête verlaange géif ze confirméieren. VerfÜgung Mir sinn net d'éischt e SPEM-wëll phenotype am Veräin mat FGF10 sécher ze observéieren. Spencer-Dene et al. enger mee underdeveloped antrum mat engem méi groussen einfach unbranched gastric epithelium fir béid bewisen Fgf10 Aféierung VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Fuerschung verbënnt SARS-CoV-2 Prävalenz,
Fuerscher hoffen datt Bluttest dee genaue Fibromyalgie diagnostizéiert kéint bannent fënnef Joer verfügbar sinn
Iessen beaflosst selektiv Darmmikroben fënnt Studie
Fecal Transplantatioun vu bestëmmte Spender besser wéi anerer
Darmbakterien verbonne mat méi staarke Muskelen bei eelere Leit
Nei Strategie kann d'Gutt-Gehir Kommunikatioun stäerken
Mënschlech Koronavirus brauch organesch Material fir effizient tëscht Uewerflächen ze transferéieren
De schwéiere akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) huet séier iwwer 191 Millioune Leit uechter dWelt infizéiert zënter sengem Entstoe Enn Dezember 2019. De Virus verursaacht COVID-19 (Coron
Esophageal Kriibs Risiko ka reduzéiert ginn duerch Esomeprazol an enger gerénger Dosis Aspirin
Geméiss dResultater vun engem Phase III Prozess presentéiert op der ASCO Joresversammlung 2018, zwee einfach iwwer-de-Konter Medikamenter-héich Dosis Esomeprazol an eng niddreg Dosis Aspirin wa se ree
Heartburn verstoen
Heartburn, dBrennen, déi entweder an der Këscht oder am Hals optrieden, ass normalerweis en temporäre Problem - vläicht hutt Dir schaarf Iessen giess - awer fir e puer Leit, et kann chronesch sinn. He