absztrakt katalógusa
A jelátviteli amelyek nélkülözhetetlenek gyomor organogenesis vizsgálták bizonyos részletességgel; Azonban azok, amelyek szabályozzák a fenntartó a gyomornyálkahártya alatt felnőtt homeosztázis továbbra sem tisztázott. Ebben a vizsgálatban vizsgáltuk a szerepe a fibroblaszt növekedési faktor 10 (FGF10) és annak fő receptor, fibrobiaszt növekedési faktor receptor 2b (FGFR2b), a felnőtt mirigyes gyomorban homeosztázist. Először azt mutatta, hogy az egér felnőtt mirigyes gyomor kifejezve Fgf10 katalógusa, receptoraihoz, Fgfr1b katalógusa és Fgfr2b katalógusa, és a legtöbb más FGFR2b ligandumok ( Fgf1, Fgf7 , Fgf22 katalógusa), kivéve a Fgf3 katalógusa és Fgf20 katalógusa. Fgf10 katalógusa kifejezés volt mesenchymalis mivel FGFR1 és FGFR2 kifejezés többnyire epithelialis. Tanulás kettős transzgenikus egerek, amelyek lehetővé teszik az indukálható túltermelése Fgf10 katalógusa felnőtt egerekben, azt mutatta, hogy Fgf10 katalógusa túltermelése a normális felnőtt mirigyes gyomor fokozott hámsejtek szaporodását, hajtott nyálkahártya nyak sejtek differenciálódását, és csökkent parietális és vezető sejtek differenciálódását. Bár hasonló fenotípust is társítható a fejlesztési metaplázia, azt találtuk, hogy Fgf10 Citation: Speer AL, Alam DA, Sala FG, Ford HR , Bellusci S, Grikscheit TC (2012) fibroblaszt növekedési faktor 10-fibroblaszt növekedési faktor receptor 2b közvetített jelátviteli nem szükséges a felnőtt mirigyes gyomor Homeostasis. PLoS ONE 7 (11): e49127. doi: 10,1371 /journal.pone.0049127 katalógusa Szerkesztő: Hemachandra Reddy, Oregon Health & Tudomány Egyetem, az Amerikai Egyesült Államok Beérkezett: június 6, 2012; Elfogadva: október 4, 2012; Megjelent: november 1, 2012 katalógusa Copyright: © 2012 Speer és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa Forrás: Ez a munka támogatott: 1) Ethicon-Society of University Orvosok: Sebészeti Research Fellowship Award, Allison L. Speer, http://www.susweb.org/mc/page.do?sitePageId=93045. 2) a National Institutes of Health: 1R01HD052609-01A2, 5R01HD052609-02, 5R01HD052609-03, Saverio Bellusci és Henri R. Ford, http://projectreporter.nih.gov/project_info_history.cfm?aid=7426527&icde=12717266. 3) California Institute a regeneratív orvoslás: RN2-00946-1, Tracy C. Grikscheit, http://www.cirm.ca.gov/content/mechanism-tissue-engineered-small-intestine-formation. A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa Érdekütközés: A szerzők elolvasta a naplót politikája, és a következő konfliktus: SB jelenleg szolgál szerkesztője PLoS One. A szerzők szeretnék megerősíteni, hogy ez nem változtat a szerzők betartása minden PLoS One politikák adatok megosztása és anyagok. Katalógusa Bevezető katalógusa Gyomor adenocarcinoma a negyedik leggyakoribb daganat, és a második vezető oka a rák okozta halál világszerte [1], ami összességében 5 éves túlélési arány a legtöbb országban 20% körül [2]. A gyomor karcinogenezis leggyakrabban társított H. pylori fertőzés, de az egyéb kockázati tényezők közé tartozik a táplálék fogyasztása (magas sóbevitel és /vagy alacsony gyümölcs- és zöldségfogyasztás), valamint az afro-amerikai etnikai és alacsony társadalmi-gazdasági státuszú [3]. Parietális sejt veszteség, vagy corpus sorvadás, a legmegbízhatóbb preneoplasztikus korrelál az emberben. A veszteség parietalis sejtek, függetlenül annak okától (Helicobacter fertőzés vagy farmakológiai szerek), vezet későbbi fejlődését metaplázia és fel lehet gyorsítani a gasztrin vagy hisztamin-hiány [4], [5]. Az emberekben két típusú nyálkahártya sejt metaplázia merülhetnek eredményeként corpus típusú sorvadás: serleg sejt intesztinális metaplázia (IM) vagy görcsoldó polipeptid-kifejező metaplázia (SPEM) [4], [6]. A fibroblaszt növekedési faktor (FGF), Hedgehog, a transzformáló növekedési faktor béta (TGFp) /csont morfogenetikus protein (BMP), és Wnt jeltovábbítási útvonal, fontos, és a kapcsolódó morfogenetikus hálózatok, amelyek szabályozzák őssejtek, különösen a gyomor-bél traktusban [7], [ ,,,0],8]. Ezek jelátviteli kulcsfontosságúak az embrionális fejlődés során, felnőtt homeosztázis, szövet javítás és felújítás, valamint a rákkeltő képességet. Meghatározó szerepe FGF10-FGFR2b jelátviteli útvonal alatt felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis az első lépés, hogy lehatároló sejtszintű mechanizmusának gyomornyálkahártya-helyreállítás és regenerálás a sérülés után. Katalógusa A fibroblaszt növekedési faktor (FGF) kulcsszerepet játszanak a celluláris proliferáció, a differenciálódás, a migráció, és a gyulladás számos szervben, [8]. FGF-ek kötődnek egy vagy több tirozin-kináz-transzmembrán FGF-receptorok (FGFRs) [9]. Mint számos más, nagymértékben konzervált jelátviteli utakat, FGF jelátviteli hajlamos fordul elő egy parakrin módon között a hám és a mesenchyma, az FGF ligandum kifejezve a szomszédos szövetek a megfelelő FGFR (ok) [10]. Például, a gyomor organogenesis, Fgf10 katalógusa fejeződik ki a mezenhimasejtek, míg a fő receptor, Fgfr2IIIb katalógusa (a továbbiakban: Fgfr2b katalógusa) fejezik a hám [11 ], [12], [13]. Mi már korábban beszámolt arról FGF10-FGFR2b közvetített jelátvitel alapvető fontosságú a organogenezis a gyomor [13], a duodenum [14], [15], a vakbél [16], [17] és a vastagbél [18], [19], [20] az egér. Vastagbél atresia járt csökkenése epithelialis proliferáció és növekedése epithelialis apoptózist mind Fgf10 - /- katalógusa és Fgfr2b - /- egerekben katalógusa [19], [ ,,,0],20]. Ezzel szemben a mesenchyma, differenciálódását a vastagbél epithelium nem változott az Fgf10 - /- Ebben a tanulmányban azt vizsgáljuk a szerepe FGF10-FGFR2b jelzés alatt felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis. Először azt mutatta, Fgf10 katalógusa és receptorai, Fgfr1b katalógusa és Fgfr2b katalógusa, felnőtt mirigyes gyomorban, valamint az összes kódoló gének más FGFR2b ligandumok ( FGF-1, -3, -7, -20, -22 katalógusa). Megvizsgálva kettős transzgenikus egerek lehetővé Fgf10 katalógusa túltermelése, azt mutatta, hogy Fgf10 katalógusa túltermelése növeli hámsejtek szaporodását, meghajtók nyálkahártya nyaki sejtek differenciálódását és csökkenti parietális és vezető sejtek differenciálódása során felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis. Bár a veszteség parietális sejtek növekedését nyálka-termelő sejtek is társítható a fejlesztési metaplasia, mi nem állapított meg metaplasia a Fgf10 katalógusa túltermelő mutáns egerek által bizonyított immunfestéssel két jól leírt markerek a metaplasiaként CDX2 (IM) [21] és a HE4 (IM és SPEM) [6]. Végül, a mindenütt jelenlévő kifejezése egy domináns-negatív oldható formája Fgfr2b, katalógusa FGF10 fő receptor, nem mutattak jelentős változást gyomornyálkahártya proliferációját és differenciálódását a mutánsok. Így ez a tanulmány azt mutatja, hogy FGF10-FGFR2b jeltovábbítás nem szükséges a felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis. Katalógusa Eredmények katalógusa kifejezése Fgf10, annak érdekében, hogy tanulmányozza a kifejezés Fgf10, meghatározza a térbeli expressziós mintázata Fgf10 katalógusa végeztünk β-galaktozidáz festés szakaszain felnőtt mirigyes gyomorban Fgf10 LacZ /+ katalógusa riporter egerek (n = 3), amelyek előzőleg validált [20], [22]. Azt találtuk, hogy Fgf10 Fgf10 katalógusa túltermelése során homeosztázis megváltoztatja a gyomor mirigy szövettani és növeli epithelialis proliferáció mirigyes gyomorban katalógusa Annak érdekében, hogy vizsgálja meg a szerepét FGF10 alatt felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis, mi generált indukálható kettős transzgénikus heterozigóta egerek mindenhol túlzott mértékben Fgf10 katalógusa ( R26 rtTA /+; tet (O) Fgf10 /+ katalógusa továbbiakban). Túlexpressziója Fgf10 katalógusa váltottuk ki etetés doxiciklin felnőtt (4 hetes) mutáns egerek és ellenőrzési alomból származó 10 nappal megelőzően kell feláldozni. A túlzott mértékű expressziója Fgf10 hematoxilin és eozin-festés szakaszok ellenőrzési alomból felnőtt mirigyes gyomor mutatott egyszerű oszlopos epithelium szervezett gyomor mirigyek tartalmazó számos parietalis sejtek nagy eozinofil citoplazmában, vezető sejtek az alapja a mirigyek bazofil citoplazma, bazálisan található magok, és apikális szekréciós granulátumok, és nyálkahártya nyak sejtek nyálka látható fehér az apikális részét sejtek a nyak a mirigyek (2A ábra). Ezt szövettani jelentősen megváltozott a felnőtt mirigyes gyomor a Fgf10 Mivel közismert, hogy FGF10 elősegíti elterjedése számos szervben, köztük a gyomor-bél traktus [13], [19], [20], [23], [24], elemeztük az elterjedése a gyomornyálkahártya által PCNA immunhisztokémiai a kontroll alomtestvérek és mutáns egerekben. Összehasonlítva a alomból kontrollok, a mutáns mirigyes gyomrot jelentős növekedést mutatott a proliferáció az epithelium (14,7 ± 1,8% PCNA-pozitív epiteliális sejtek vs. 22,7 ± 2,6% volt a mutánsok, p = 0,017, n = 5 minden genotípus) (2D, ábra-F). Adataink igazolták, hogy túltermelése FGF10 elősegíti a sejtek burjánzását a hám felnőtt egér mirigyes gyomorban. Katalógusa gyomornyálkahártya differenciálódása jelentősen megváltozott a Fgf10 katalógusa túltermelése során homeosztázis katalógusa további szerepének meghatározása FGF10 epithel differenciálódást alatt felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis végeztünk immunfestéssel differenciált gyomornyálkahártya sejt markerek mutáns és kontroll gyomor. A nyálkás nyak sejtek mirigyes gyomorban azonosítottuk lektin GSI-II, amelyet előzőleg létre, mint a nyálkahártya nyak sejt-marker [25], [26], [27]. Fgf10 intestinalis metaplasia (IM) és görcsoldó polipeptid-kifejező metaplasia (SPEM) egyaránt metapláziát a gyomornyálkahártya jellemzően után alakul ki akut corpus sorvadás és növekedését eredményezi a nyáktermelő sejtek: bél kehelysejtet IM vagy nyálkahártya nyak sejtek SPEM [32]. Ez jelenleg gondolják, hogy a veszteség a parietális sejtek eredményezi transzdifferenciálódás érett vezető sejtek amellett, hogy gátolja a normális nyálkahártya nyak sejt vezető sejtek differenciálódását [5], [21], [33]. Mivel a mutáns egerek hasonló fenotípus jelentős veszteséget parietális sejtekben növekedése nyálkás nyak sejtekben, és csökkenti a vezető sejtekben, igyekeztünk, hogy vizsgálja meg, ha a Fgf10 katalógusa túltermelése okozhat metaplasia. Annak érdekében, hogy erősítse meg, ha metaplázia jelen volt a mi mutáns egerekben végeztünk immunfestést két jól bevált markerek metaplázia mind egerekben és emberekben: CDX2 (IM) [21] és HE4 (IM és SPEM) [6]. Mind a mutáns (4C), és az alomból kontroll gyomor (4b ábra) nem mutatott észlelhető CDX2 festődés a gyomornyálkahártya (n = 3 az egyes genotípus). Colon szolgált pozitív kontrollként, és azt mutatta, megfelelő nukleáris festődést CDX2 (4a ábra). Hasonlóképpen, nincs kimutatható HE4 volt festődés a gyomornyálkahártya a mutánsok (4F) és az alomból kontrollokat (ábra 4E) (n = 3 az egyes genotípus). Emberi mellékhere szolgált pozitív kontrollként, és volt látható citoplazmatikus festődés HE4 (ábra 4d). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy bár a Fgf10 Annak megállapítása érdekében, hogy milyen fontos a FGF10-FGFR2b jelző tengely alatt felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis, mi generált indukálható kettős transzgénikus heterozigóta egerek mindenhol kifejezetten egy domináns negatív oldható formája Fgfr2b katalógusa ( R26 rtTA /+; tet (O) sFgfr2b /+ katalógusa továbbiakban). Kifejeződése sFgfr2b katalógusa váltottuk ki etetés doxiciklin felnőtt (4 hetes) mutáns egerek és ellenőrzése egy alomból 1 hónapos állatok leölése előtt. A kifejezés a sFgfr2b katalógusa a mutáns egerekben megerősítette qRT-PCR-rel. A kontrollok majdnem észrevehetetlen mennyiségű sFgfr2b katalógusa, míg a mutánsok egy változó, de erőteljes kifejezés (5C). Kifejeződése sFgfr2b katalógusa jár egy domináns negatív módon kötődik minden FGFR2b ligandumok (FGF-1, -3, -7, -10, -20, -22), és megakadályozzák azok cselekvés. Ezt korábban már validált laboratóriumunkban, ahol kimutatták, hogy az indukálható kifejezése sFgfr2b katalógusa embrionális fejlődés során phenocopied Fgfr2b - /- www.Booked.hu embriók [34], míg az egyes transzgenikus embriókat kitett DOX és kettős transzgenikus embriókat nincs kitéve a DOX azonosak voltak a vad típusú embriók [35]. Ezzel szemben a súlyos fenotípusú amikor FGFR2b inaktiváljuk embriogenezis során, a születés utáni expresszióját sFgfr2b hematoxilin-eozin-festés szakaszok kontroll alomból (5A ábra) és a mutáns (5B ábra) felnőtt mirigyes gyomrot kiderült normális hisztológiai megfelelő gyomor mirigy építészet és ezek voltak megkülönböztethetetlen egymástól. FGF10-FGFR2b közvetített jeltovábbítás kimutatták, hogy szükséges a hámsejtek proliferációjának során egyaránt gyomor és a vastagbél fejlesztés [13], [19], [20]. Annak érdekében, hogy megállapítsák, hogy FGF10-FGFR2b jelzés az is szükséges, gyomornyálkahártya proliferációját alatt homeosztázis immunfestéssel PCNA végeztünk a kontroll alomból (5D ábra) és a mutáns (5E ábra) felnőtt mirigyes gyomrot. Nem volt különbség az arány proliferáció közötti alomból ellenőrzések és mutánsok (16,5 ± 1,7% vs. 15,3 ± 1,5%, p-érték = 0,313, n = 5 minden genotípus) (ábra 5F). Ahogy azt már korábban kimutatták, hogy a FGF10-FGFR2b jelátvitel elengedhetetlen hámsejtek differenciálódás során a gyomor organogenesis, különösen a fejlesztés a parietális sejtek származása [13], azt próbálták meghatározni, ha FGF10-FGFR2b közvetített jelátvitel szükséges gyomornyálkahártya differenciálás alatt homeosztázis. Szakaszai mirigyes gyomrot az R26 rtTA /+; tet (O) sFgfr2b /+ katalógusa mutáns egerek és ellenőrzési egy alomból került immunofestettük markerek differenciált gyomornyálkahártya-sejtek. Nem volt különbség a százalékos nyálkahártya nyak sejtek (7,5 ± 0,8% vs. 8,0 ± 0,8%, p = 0,35, n = 5 minden genotípus) (6A-C), vezető sejteket (11,3 ± 1,6% vs. 12,2 ± 1,5%, p = 0,35, n = 5 minden genotípus) (a számok 6D-F), endokrin sejteket (1,9 ± 0,3% vs. 2,4 ± 0,4%, p = 0,22, n = 5 minden genotípus) (a számok 6G-I), vagy parietális sejtek gyomornyálkahártya (36,4 ± 2,7% vs. 37,7 ± 3,5%, p = 0,38, n = 5 minden genotípus) (a számok 6J-K) között, a alomból kontroll és a mutáns gyomor . Összefoglalva, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a FGFR2b jelzés nem szükséges a gyomornyálkahártya proliferációját és differenciálódását alatt homeosztázis. Mivel az élettartama egy parietális sejt 54 nap [37], egy hosszabb távú vizsgálat volt szükség, hogy erősítse a adagolhatóságot a FGF10-FGFR2b közvetített jelátviteli a parietális sejtek differenciálódása során felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis. Annak érdekében, hogy ezt, mi okozta mindennapok túltermelése domináns-negatív sFgfr2b katalógusa etetésével doxiciklin felnőtt (4 hetes) mutáns egerek és ellenőrzési alomtestvérek megelőző 3 hónapban feláldozni. A kifejezés a sFgfr2b Vita katalógusa FGF10-FGFR2b közvetített jelátvitel elengedhetetlen az embrionális fejlődés gyomor [11], [13], [23]. Azonban keveset tudunk arról, milyen szerepet FGF10-FGFR2b jelzés karbantartása során érett gyomornyálkahártya. Azt kívánta megérteni FGF10-FGFR2b közvetített jelátvitel során felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis. Duplán transzgenikus egerekben, amelyek mindenütt overexpresszáló Fgf10 katalógusa, és megjelenítése fokozott epithelialis proliferáció, és jelentősen megváltoztatta differenciálódása három a négy epiteliális sejtvonal a gyomorban. Azonban a kettős transzgenikus egerek túlexpresszáló oldható formáját Fgfr2b, FGF10 fő receptor, kiderült, hogy a FGF10-FGFR2b jelzés nem szükséges epiteliális proliferációját és differenciálódását. Azt találtuk, hogy Fgf10 katalógusa, receptorai Fgfr1b katalógusa és Fgfr2b katalógusa, és a legtöbb más FGFR2b ligandumok ( FGF-1, -7, -22 katalógusa), jelen voltak a felnőtt gyomorban. Ezek az eredmények támogatják expresszióját e gének alatt gyomor organogenezis az egér [11] és csirkeembrió [12], [23]. Annak ellenére, hogy bizonyos különbségek kifejezése között az egér és csirke embrió, a gyomor kifejezése Fgf10 katalógusa és fő receptor Fgfr2b katalógusa marad konzerválódott a fajok között és mindkettő jelen van a fejlődés során és a homeosztázis. A fő receptora FGF10 van FGFR2b [38], [39] és inaktiválása Fgf10 katalógusa vagy Fgfr2b katalógusa egér embriók vezet rendkívül hasonló fenotípust [34], [40], míg FGF10 kötődik FGFR1b alacsonyabb affinitással [41]. Azonban a jelenléte is Fgfr1b katalógusa és Fgfr2b katalógusa, valamint néhány, a FGFR2b ligandumok ( FGF-1, -7, -10, katalógusa, és -22) hotelben felnőtt gyomor megengedheti néhány lényeges redundanciát FGF jelző. Természetesen a kifejezés a Fgf10 katalógusa és receptora, Fgfr2b katalógusa, felnőtt gyomor azt sugallja, hogy FGF10-FGFR2b jelzés jelentkezik a születés. Katalógusa Több tanulmány elismert FGF10 a promotere epithelialis proliferáció során légcső- [42], a vastagbél [19], [20], és a gyomor [13], [23] fejlesztése, valamint a születés során emlőben [36] és a metszőfog [35] homeosztázis. Sok ilyen jellemzik veszteség meghatározásához, bizonyítva csökkent epithelialis proliferáció Fgf10 - /- katalógusa [13], [20], [42] és /vagy a Fgfr2b katalógusa - /- [13], [19] egerekben, valamint a transzgenikus egerekben overexpresszáló oldható Fgfr2b katalógusa [35], [36]. Csak két korábbi tanulmányok szerint a nyereség függvény megközelítés hasonló a miénkhez, vizsgálja a hatását Fgf10 katalógusa túltermelése során gyomor organogenezis ellentmondó eredmények [11], [23]. Shin et al. igazolták mérsékelt növekedését mirigyes epithelium proliferáció csaj embrionális gyomor vírusos közvetített túltermelése Fgf10 katalógusa képest nem fertőzött kontroll [23]. Eredményeink illeszkednek ezekhez eredményeket organogenesis bár tanul egy sokkal később időpontban, amikor azt bizonyítjuk, hogy FGF10 van mitogén hatást közben felnőtt gyomor homeosztázis. Katalógusa Ezen felül FGF10 fontos szerepet játszik az epithelium differenciálódás során fejlődése számos szervben [13], [42], [43], [44]. Közelebbről, a gyomor organogenezis, a veszteség a FGF10-FGFR2b közvetítette jelátvitelt eredményez a teljes hiánya a parietalis sejtek [13]. Ez jelzi, hogy FGF10-FGFR2b közvetített jelátvitel alapvető fontosságú a parietális sejtek differenciálódása során gyomor fejlődés, és mégis, Fgf10 Az endokrin sejtek egy kicsi, de heterogén sejtpopulációt szekretáló a különböző hormonok a gyomornyálkahártya. Terminal endokrin sejt sorsa tűnik, nincs kihatással a veszteség FGF10-FGFR2b közvetített jelátviteli fejlődés során [13]; Azonban ectopiás Fgf10 FGF10-FGFR2b közvetített jelátviteli elősegíti vezető sejtek differenciálódását során gyomor organogenesis amint azt a csökkent rengeteg vezető sejtek Fgf10 - /- katalógusa és Fgfr2b - /- www.Booked.hu E18.5 gyomor [13 ] és a növekedés legfőbb sejtek gyomor méhen kívüli Fgf10 katalógusa túltermelése [11], Ezzel szemben mi szignifikáns csökkenés főszerkesztő sejteken Fgf10 katalógusa túltermelése felnőtt mirigyes gyomorban homeosztázis. Azonosítottunk vezető sejteket immunfestéssel intrinsic faktor, és ezek a korábbi tanulmányok festettük pepszinogén [11], [13], de mindkettő jól megalapozott markerek vezető sejtek egerekben [21], [28], [29], [45 ] és variáció immunhisztokémiai festéssel egyedül nem valószínű, hogy figyelembe ezt a megfigyelést. Lehetséges, hogy közben a homeosztázis Fgf10 Köztudott, hogy FGF10-FGFR2b közvetített jeltovábbítás nem szükséges a nyálkahártya sejtek differenciálódása során a gyomor fejlesztés [13], és azt találtuk, ugyanaz, hogy igaz legyen közben homeosztázis. Azonban FGF10 kimutatták a korábbi vizsgálatok sem indukál nyálka-szekretáló sejtek száma [24], vagy, hogy elmozdulás sejt helyen belül a gyomor mirigy a lumenből felé mirigy bázis [11], [23]. Megfigyeltük a két jelenség során felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis. Ez a fenotípus, együtt a veszteség parietális sejtekben gyakran mint "antralization" és megfigyelt gyomor metapláziát, mint például IM és /vagy SPEM. A veszteség parietális sejtek általában azt eredményezi, metaplasia [4], [32], [33]. E folyamat során legfőbb sejtek transdifferentiate elvesztése kifejezése MIST1 és egyre kifejezése CDX2 IM vagy TFF2 a SPEM [21], [33]. Talán a csökkentés fő sejtszám Modellünk miatt transzdifferenciációval, azonban ez további kutatásokat igényelne, hogy erősítse meg. Katalógusa Nem mi vagyunk az első, hogy megfigyelje a SPEM fenotípusuknak társulva FGF10 jelző. Spencer-Dene et al. bizonyította aránytalanul fejletlen antrumból megnagyobbodott egyszerű ágazó gyomornyálkahártya mind Fgf10 - /- katalógusa és Fgfr2b - /- www.Booked.hu embriók jelző szerepe FGF10-FGFR2b közvetített jelző előmozdításában antralization [13]. Továbbá overexpressziója Fgf10
overexpresszió egy rövid ideig nem okoz metaplázia. Végül, a vizsgáló kettős transzgenikus egerek, amelyek lehetővé teszik a kifejezés oldható formáját Fgfr2b,
FGF10 fő receptor, amely úgy működik, mint egy domináns negatív, nem találtunk szignifikáns változásokat gyomornyálkahártya proliferációját vagy differenciálódását a mutánsok. Munkánk igazolja, az első alkalommal, hogy a FGF10-FGFR2b jelátviteli útvonal nem szükséges a hámsejtek szaporodását és differenciálódását alatt felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis. Katalógusa
[20]. Az embrionális gyomor fejlődés, mind a Fgf10 katalógusa és Fgfr2b katalógusa kiütéssel aláásta hámsejtek szaporodását, de fordítva bizonyította súlyos veszélyeztetése gyomornyálkahártya differenciálás hiánya parietális sejtek és csökkentett számú vezető sejtek [13 ]. Sőt, a méhen kívüli túltermelése Fgf10 katalógusa során gyomor fejlesztés is kiderült jelentős változásokat epithelialis differenciálódása csökkentését parietális és endokrin sejtek növekedését vezető sejtekben [11]. Annak ellenére, hogy ezek a kezdeti megfigyelések a gasztrointesztinális fejlesztés szerepe a FGF10-FGFR2b jelző a gyomorban alatt felnőtt homeosztázis még nem vizsgálták. Katalógusa
receptoraihoz, Fgfr1b és Fgfr2b katalógusa, és a többi FGFR2b ligandok felnőtt egér mirigyes gyomor katalógusa
receptoraihoz, Fgfr1b katalógusa és Fgfr2b
, és a többi FGFR2b ligandumok felnőtt mirigyes gyomorban, végeztünk RT-PCR-on vad típusú felnőtt egér mirigyes gyomorban (n = 3). Mindkét receptor fejeztük felnőtt mirigyes gyomorban és a pozitív kontroll, vad típusú E14.5 egér egész embrió (1a ábra). A kódoló gének mind a ligandumok kötési FGFR2b ( Fgf1 katalógusa, Fgf7 katalógusa, Fgf10 katalógusa, Fgf22 katalógusa) fejeztük felnőtt mirigyes gyomor kivételével Fgf3 katalógusa és Fgf20 katalógusa, míg a mind a hat adtak hangot a pozitív kontroll (1A). RT negatív kontrollok mind a felnőtt mirigyes gyomor és a pozitív kontroll negatív volt Fgfr1b, Fgfr2b, katalógusa minden FGFR2b ligandumok, és β aktin katalógusa (1A). Katalógusa
expresszió volt jelen a mesenchyma csak alatta a gyomor mirigyek az epithelium (1b ábra). A negatív kontrollokat (a vad típusú Fgf10 + /+,
n = 3) nem mutatott LacZ festés (1 E. ábra). Annak igazolására, a kifejezés a FGF10 receptorok felnőtt gyomor végeztünk immunhisztokémiai festéssel FGFR1 és FGFR2 vad típusú felnőtt egér mirigyes gyomorban (n = 3). Mivel specifikus antitestek a IIIb izoforma ezeknek a receptoroknak nem állnak rendelkezésre, antitestek, amelyek reagálnak mind a IIIb és IIIc izoformái minden egyes receptor használtunk. A IIIb izoforma általában expresszálódik a hám, míg a IIIc izoforma jellemzően expresszálódik a mesenchyma. Mindkét FGFR1 és FGFR2 (1C és 1D, sorrendben) azonosítottak erős immunfestést a gyomornyálkahártya és gyengébb festődést a mesenchyma. A negatív kontrollok nem mutattak semmilyen specifikus festődés (ábra az 1F, 1 g). A jelenléte Fgf10
és receptorai a felnőtt egér gyomor sugallja szerepe FGF10 a gyomorban homeosztázist. Ezért feltételezik, hogy FGF10-FGFR2b jelző alatt felnőtt mirigyes homeosztázis, hasonlóan a korábbi tanulmányok, valószínűleg a mesenchymalis az epitheliális jel. Katalógusa
igazoltuk QRT-PCR, és a mutánsok jelentős növekedést mutatott a kifejezés a Fgf10
képest, hogy ellenőrizzék alomtársaik (2C ábra). Mutáns egerek általában dolgozzon ki egy nedves haj megjelenése és nyilvánvaló elterjedése bőr hám, beleértve a szemhéjak és kórosan megnagyobbodott nyelv. Katalógusa
túltermelő mutáns egerekben (2B). Volt egy jól látható csökkent a parietális sejt populáció, ahol nőtt a nyáktermelő sejtek és a csoportosítás ezen sejtek közelebb az alapja a mirigy (fekete nyilak). Katalógusa
overexpresszió eredményezett 85% -os növekedését a százalékos nyálkás nyak sejtek a gyomornyálkahártya a mutáns egerek (3B, ábra), mint a kontroll alomtársaik (3A ábra) (14,4 ± 1,7% vs. 7,8 ± 0,5%, p = 0,003, n = 5 minden genotípus) (3C, ábra). Továbbá a GS-II pozitív sejtek közelebb helyezkedik el a bázis a mirigyek a mutáns egerek a kontrollhoz képest. Ez alátámasztja azt a szövettani adatokat, és jelzi, hogy FGF10 elősegítheti differenciálódását a nyálkahártya nyaki sejt vonalat. Intrinsic faktor (IF) immunfestett legfőbb sejtek az alapja a gyomor mirigyek. Bár, ha az előállított és felszabaduló parietalis sejtek emberben, Megállapított markere vezető sejtek rágcsálókban [21], [28], [29]. Eredményeink azt mutatták, jelentős csökkenést a vezető sejtek a gyomornyálkahártya a mutánsok (ábra 3E), mint a kontroll alomtársaik (ábra 3D) (5,2 ± 1,4% vs. 12,4 ± 1,7%, p = 0,006, n = 5 minden genotípus ) (ábra 3F). Chromogranin A jelentése egy savas glikoprotein kifejezve több típusú neuroendokrin sejtek a gyomor-bél traktusban, beleértve a gyomor [11], [21], [30], [31]. A gyomorban a chromogranin A jelölt kis számú hámsejtek szétszórva a gyomor mirigyek. Nem találtunk szignifikáns különbséget a százalékos endokrin sejtek a gyomornyálkahártya közötti mutánsok (ábra 3H) és kezelőszervek (ábra 3G) (1,0 ± 0,5% vs. 1,7 ± 0,3%, p = 0,11, n = 5 minden genotípus ) (ábra 3i). Ábrák 3J-K bizonyítani H /K ATPáz immunfestésével parietális sejtek a gyomor mirigy. Van egy észrevehető csökkenése a parietális sejtek Lineage (35% -os csökkenés), a mutáns (ábra 3K) a kontrollokhoz képest (ábra 3j), ábrán látható 3L (23,2 ± 4,6% vs. 35,5 ± 4,3%, p = 0,044 , n = 5 minden genotípus). Ezek az adatok azt sugallják, hogy FGF10 szerepet játszik a differenciálás gyomornyálkahártya nyálkahártya nyak sejt, vezető sejt, és parietális sejt leszármazási vonalak alatt felnőtt mirigyes gyomorban homeosztázist. Fgf10
túlexpressziója nemcsak jelentősen megváltoztatja ezek száma differenciált epiteliális sejttípus a fent leírtak szerint, hanem megváltoztatja a helyét a nyálkahártya nyak sejteket a nyakát, hogy a bázis a gyomor mirigy.
Fgf10 katalógusa túltermelése során homeosztázis nem okoz metaplasia a gyomornyálkahártya katalógusa
overexpresszió vezethet SPEM-szerű fenotípus, a gyomornyálkahártya nem metaplasztikus.
FGF10-FGFR2b közvetített jeltovábbítás nem szükséges a gyomornyálkahártya proliferációját és differenciálódását közben homeosztázis katalógusa
eredményt csak kisebb hibák, beleértve a hibás metszőfogak, hosszabb karmok, és csökkentett fehér zsírszövet [36].
a mutáns egerekben szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollok, amint azt a QRT-PCR (ábra 7C). Hematoxilin-eozin festéssel szakaszok ellenőrzés alomból (7A ábra) és a mutáns (7B ábra) felnőtt mirigyes gyomor bizonyította normál szövettani látható parietális sejtekben. Nem volt különbség a százalékos parietális sejtek a gyomornyálkahártya a mutánsok (ábra 7e) a kontrollokhoz képest (ábra a 7D) amint azt a H /K ATPáz immunfestés (37,9 ± 4,4% vs. 34,8 ± 1,9%, p érték = 0,277, n = 3 az egyes genotípus) (ábra 7F). Ezek az eredmények megerősítik, hogy FGF10-FGFR2b közvetített jeltovábbítás nem szükséges parietális sejtek differenciálódása során felnőtt mirigyes gyomor homeosztázis. Katalógusa
overexpressziója ez alatt az ugyanennyi idő alatt is van egy negatív hatása parietális sejteket egy 78% -os csökkentése E18. 5 [11]. Érdekes módon azt találtuk, hogy FGF10-FGFR2b közvetített jeltovábbítás nem szükséges a parietális sejtek differenciálódása során felnőtt gyomor homeosztázis, de Fgf10
overexpresszió okozta hasonló csökkenését a parietális sejtek Lineage mint ahogyan az organogenezis során. Így FGF10 magas szinten leszabályozza parietális sejtek differenciálódása során mind a gyomor fejlesztés és a homeosztázis, de ha egyszer a gyomor organogenesis végeztével FGF10-FGFR2b közvetített jelátviteli tűnik nélkülözhető parietális sejtek differenciálódását. Katalógusa
overexpresszió szignifikáns szuppresszióját eredményezi az endokrin sejtvonal [11]. Ellentétben ezek fejlődési vizsgálatokban nem tapasztaltunk változást az endokrin sejtek differenciálódása után túltermelése az Fgf10 katalógusa vagy oldható Fgfr2b katalógusa során gyomor homeosztázis. Katalógusa
szintek káros hatással vezető sejtek, szemben a fejlődési stádiumokban.
során gyomor fejlesztés eredményeként egy SPEM-szerű fenotípus egy eltolódás lokalizációját TFF2 mRNS az egér és a CSP-mRNS a csirke, amellett, hogy egy számának csökkenése a parietális sejtekben az egér [11], [23]. CSP a marker a luminális epithelialis sejtek a csicseriborsó, az analóg nyálkahártya nyak sejtek a Mouse [8]. Nyeng et al. feltételezi, hogy a antralization a corpus saját modellt is magyarázható fokozott FGF10 rendelkezésre állás a corpus, mint a normál gradiens Fgf10 katalógusa kifejezés, amely magasabb az antrumban alsó és a corpus [11] . Ez megmagyarázhatja a SPEM fenotípusuknak alatt látott homeosztázis is, hiszen Fgf10 katalógusa volt mindenütt expresszálódik a modellben. Annak ellenére, hogy Fgf10 katalógusa túltermelése eredményez SPEM fenotípusuknak, jól megalapozott markerek sikerült megerősíteni metaplasia alatt homeosztázis mint már hasonlóképpen jelentették a gyomor fejlesztés [11]. Ezért nem lehet kizárni annak lehetőségét, hogy FGF10-FGFR2b jelátvitel szerepet játszik a gyomor metaplasia.
Egy új kutatás összefüggést azonosít a bél mikrobioma és a stroke között
A koronavírus a széklettel terjed?
Az autoimmunitás genetikai kockázata a bél mikrobiómájának különbségeihez köthető
A migráció befolyásolja a bél mikrobiotáját, ami viszont hatással van az egészségkutatókra
Az ősi főemlősök mikrobiomái több információt adhatnak az emberi fejlődésről
A gyorsétterem fő bűnös lehet a tizenéves depresszióban
A bél mikrobioma a magzati életben is valóság
Egy tanulmány megjelent a Journal of Clinical Investigation azt mutatja, hogy egerekben és emberekben egyaránt a magzati bélnek saját mikrobiomája van, amely valószínűleg egyenesen az anyai szerveze
A kutatások azt mutatják, hogy a bélparazita fertőzések csökkentik a COVID-19 súlyosságát
Nap mint nap többet tanulunk a COVID-19 betegségről. Bármely életkorú felnőtteknek, akik bizonyos betegségekben szenvednek, fokozott a kockázata a COVID-19-t okozó vírus súlyos betegségeinek. COVID-
Az irritábilis bélbetegség növeli a demencia kockázatát
A tudósok régóta vizsgálják a bél és az agy közötti kapcsolatot. Most, egy új tanulmány azt mutatja, hogy az emésztőrendszer krónikus gyulladásában szenvedő idősebb felnőtteknél több mint hét évvel ko