Botulinum toxin zu gastric submucosa verklengert stimuléiert HCl Produktioun vun rats

Botulinum toxin zu gastric submucosa verklengert méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Botulinum toxin Bleck acetylcholine Fräiloosse vu Nerve Affixen VerfÜgung HCl Produktioun vun deër stimuléiert a geschlossen als laangfristeg, Reversibelen inhibitor vu Fleesch Kontraktioun souwéi vun salivary, Schweessen drüs adrenal an prostatic secretions. D'Zil vun dëser Etude ass ob Sprëtz vun stimuléiert Typ A botulinum toxin verklengert gastric Produktioun vun HCl gastric submucosal ze ermëttelen. VerfÜgung Method VerfÜgung siechzeg-véier deër an zwou Gruppen zoufälleg waren an laparotomized. Eng Grupp war mat botulinum toxin-A 10 U duerch multiple submucosal gastric injections behandelt, iwwerdeems den zweete Grupp mat Salins heijen war. Zwou Woche méi spéit, war Seier secretion vun pyloric ligation stimuléiert a Seier Wasserstoff war gemooss. Kierpergewiicht, Iessen a Waasser ofgeroden huet och Dag opgeholl. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Produktioun HCl der pyloric ligation fonnt gouf zu botulinum toxin-behandelt deër (657 ± 90,25 micromol HCl vs. 1247 ± 152. P vill manner gin = 0.0017). Botulinum toxin-behandelt deër zougedréckt och vill manner Haaptmoolzecht a Gewiicht kréien. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Botulinum toxin Typ A verklengert gastric Aciditéit stimuléiert. Dat ass wahrscheinlech wéinst entweder ze inhibition vun der cholinergic Stimulatioun vun gastric parietal Zellen, oder fir eng Aktioun op der myenteric nervös plexuses. Reduktioun vun Wuesstem a Haaptmoolzecht kënnen souwuel leider unzereegen spigelen an erofgaangen gastric motility. VerfÜgung Background VerfÜgung Botulinum toxin ass duerch d'Bakterie Clostridium botulinum zu siwen serotypes (A duerch G) produzéiert. Et ass de mächtegste bekannt inhibitor vun Hautfaarf Kontraktioun an Akte vum mat acetylcholine release vun der neuromuskulären Plack interfering [1]. Wann ingested, kann botulinum toxin zu der Form vu Liewensmëttel Vergëftung als botulism bekannt Féierung; awer, et ass och eng effektiv Medikamenter an Patienten mat Mä an Hautfaarf Onuerdnung. Wann der toxin direkt an de Muskel heijen ass, ass de entstoent inhibition vun Muskel Kontraktioun selektiv, virun allem an Reversibelen. Den Effet fänkt 2-5 Deeg no der Sprëtz, erreecht sengem Maximum vun 7-10 Deeg an dauert 1-2 Méint op Dosis jee. Btx-A Photo'en zu enger Membran receptor an der cholinergic Nerve-gedronk an enters Léngen, wou den aktive Deel vun der toxin hydrolyses virgezunnen-25. Dëst FAQ ass eng 206-aminoacid hydrophilic FAQ vun der line "Fusioun Maschinn" deelhuelen, déi Photo'en a Fiedem vescicular a Plasma Schläimhait, schliisslech neuromediators an der synaptic Griecht Thorunn. Andeems bestëmmt eng 9 aminoacid Ermächtegung aus virgezunnen-25, Btx-A neuromuskulären Wierkungen. Zanter 1973, ass benotzt botulinum toxin Typ A (Btx-A) erfollegräich vun der Behandlung vun fräiwëllegen Muskel Kontraktioun Onuerdnung, wéi strabismus, dystonia, OPCen. Besonnesch, an der leschter Dekad, hunn Medeziner Studien déi therapeutesch Notzung vun Btx-A munchen hyperkinetic Krankheeten vun der gastrointestinal TRACT (anerer gesot) beschriwwen [2-4]. Zanter 1992, ass de toxin gouf zu achalasia Patienten, virun allem den armen chirurgesch Risiko Themen erfollegräich benotzt. 1994 beschriwwe eise Grupp den Effet vun Btx-A bei Patienten mat fissure-zu-Néi, enger Krankheet un der hypertonus vun der intern (doucen) firwat sphincter Zesummenhang [5, 6]. VerfÜgung Déi Aktioun vum Btx-A ass wéi an anere Studien Rapport net zu der neuromuskulären menaarbecht limitéiert, wou autonomic neuroglandular Transmissioun beaflosst ginn ass fonnt. Parotid, submandibular, nasal an Schweessen Glands sech konsequent no lokal Sprëtz vun der toxin hir secretion ze reduzéieren gewisen, an der Protein kuerzem als eng therapeutesch Optioun an sialorrhea, an Frey d'Syndrom an an der hyperhydrosis vun der Dréckstipp an dem Chillout proposéiert gouf [ ,,,0],7-12]. Btx-E war och de zymogen secretion aus Bauchspaicheldrüs ze reduzéieren gemellt [13, 14]. VerfÜgung D'motility an der secretory Aktivitéit vun der gastroenteric System hänken op ville neuromediators an modulators. Seier secretion ass vun engem cholinergic neuron reegelen dass direkt Stimulatioun vun der parietal Zell Ursaachen [15]. Pyloric ligation koum mächteg gastric Seier secretion an deër, souwéi-bekannt Experimenter bewisen zu [16]. VerfÜgung Als botulinum toxin bremst selektiv cholinergic Mä Transmissioun, mir d'Hypothes getest dass Welpen Behandlung mat botulinum toxin géif de Géigner vum Grenzwäerter Mamm reduzéieren Seier an der Stimulatioun zu secrete. VerfÜgung Method VerfÜgung Surgical Prozedur VerfÜgung D'Experimenter déi lokal IFLA- Comité ofgeseent gouf. Siechzeg-véier erwuesse Wistar männlech deër (Gewiicht 240-470 g) sech un e BTX Grupp zoufälleg (32 deër) an engem Salins Grupp (32 deër). Op Zäit 0, Anästhesie war mat intraperitoneal injections vun diazepam (2 mg kg -1) an ketamine (2 mg kg -1) gesuergt. Duerch e midline postwendend misse Trauer war de Mo. ausgesat a laanscht de grousse Bou aginn. iwwer véier kleng injections; (Allergan Galaxy, Irvine, CA, USA uewen) 10 U zu 1 ml Salins, benotzt an de BTX Grupp, de submucosa vun der gastric fundus an Corpus (net den rumen) war mat Btx-A heijen engem 30g Effekt. D'Salins Grupp war mat Salins am selwechten Moud behandelt. Ze verhënneren goufen Thes eppes, Déieren mat 5 CC Salins subcutaneously op hir zréck heijen. Vum éischte Post-grënnen Dag (Dag 1) deër goufen singly am Käfeg Haffbibliothéik an ad libitum (Standard dréchen PELLET Ernährung) ze fidderen erlaabt. Body Gewiichter, Gewiicht vun ingested Liewensmëttel a milliliters vum Waasser ofgeroden huet gemooss an all Dag opgeholl; op den Dag 13, waren all deër gehongert. Op den Dag 14, huet de deër anaesthetized, an der pylorus war duerch e klenge laparotomy ausgesat an Jonglenster. D'postwendend misse Mauer gouf gespaart a 5 CC Salins sech subcutaneously heijen. Accès zu Waasser a Liewensmëttel war verweigert. Véier Stonne méi spéit enger spektakulärer Portioun Anästhesietechniken war intraperitoneally entscheet. Esophagus an Ausléiser waren ëmmerhi, war de Mo. ofgegruewen an gastric Jus gesammelt. 10 deër (7 BTX an 3 Salins) gestuerwen am Laf vun den zwou Wochen. VerfÜgung chemesche Prozedur VerfÜgung gesammelt gastric Jus (15 Minutten um 4000 Ziichter) centrifuged war. D'supernatant war gemooss an titrated mat NaOH ganzen Seier Wasserstoff als μEq zu 4 Stonnen ze kréien. VerfÜgung Statistics an mosselen VerfÜgung Fir d'Bedeitung vun de globale Ënnerscheed tëschent de Méiglechkeete vun den zwou Gruppen (BTX vs. ze diskutéieren Salins), war eng Analyse vun Varianz op der HCl Produktioun vun all Grenzwäerter gehaal VerfÜgung déi Zäit-Cours vu Kierpergewiicht fir all Grenzwäerter vun engem piecewise linear Réckgang Modell geluecht huet:. de Modell eng linear Trend vun Kierpergewiicht iwwerhëlt falender aus Dag 0 bis den UV ausgezeechent, dh w VerfÜgung (t VerfÜgung) = w VerfÜgung 0 + k VerfÜgung d VerfÜgung t VerfÜgung, 0 = t = T VerfÜgung n VerfÜgung; an w VerfÜgung (t VerfÜgung) = w VerfÜgung n VerfÜgung + k VerfÜgung g VerfÜgung (t VerfÜgung - t VerfÜgung n
), t VerfÜgung > t VerfÜgung n VerfÜgung; wou w VerfÜgung [g VerfÜgung] ass d'Gewiicht vun der Grenzwäerter wéi eng Funktioun vun der Zäit, w VerfÜgung 0 [g VerfÜgung] ass den initial Gewiicht vun de Grenzwäerter, w VerfÜgung n VerfÜgung [g VerfÜgung] ass d'Gewiicht vun der Grenzwäerter bei der UV (ënnescht virausgesot Gewiicht der Chirurgie), k VerfÜgung d VerfÜgung [g Dag VerfÜgung - 1] ass den Taux vum Gewiichtsverloscht vun der éischter Phas, t VerfÜgung [Dag VerfÜgung] ass d'Zäit, t VerfÜgung n VerfÜgung [Dag VerfÜgung] der Zäit ass néideg fir der UV Gewiicht, k VerfÜgung g VerfÜgung [g Dag VerfÜgung -1] ass den Taux vun Gewiicht Mosconi an der zweeter Phas. Zanter w VerfÜgung n VerfÜgung = w VerfÜgung 0 + k VerfÜgung d VerfÜgung t VerfÜgung n VerfÜgung, de Modell huet dräi gratis Parameteren: k VerfÜgung d VerfÜgung, k VerfÜgung g VerfÜgung an t VerfÜgung n
Linearschrëft Réckgang Analyse iwwer Zäit war och gesuergt op. Observatioune vun der Zäit an Iessen a Waasser ofgeroden op all Grenzwäerter, multiplizéiert Wäerter vun de Modell an d'Parameter k VerfÜgung Liewensmëttel VerfÜgung a k VerfÜgung Waasser VerfÜgung (Taux vun Iessen a Waasser ofgeroden, nozeginn .) bzw. VerfÜgung Resultater VerfÜgung d'Prouf ronn Standardsprooch Hitparad an d'Bedeitung vun der Differenz vun HCl Produktioun tëscht Gruppen zu Table 1. E groussen Ënnerscheed (P &dra geluecht ginn; 0.002) Resultater tëscht den zwou Gruppen, HCl total Produktioun gëtt vill manner an BTX rats.Table 1 BTXvs. Salins HCl Produktioun, Kierpergewiicht Zäit-Cours Parameteren, Iessen a Waasser ofgeroden Tariffer. VerfÜgung zu BTX Grupp
Salins Grupp
zu P
HCl Produktioun [μEq /4 Stonnen] VerfÜgung 657,031 ± 848,735 VerfÜgung (n = 24 *) VerfÜgung 1246,645 ± 442,128 VerfÜgung (n = 29)
&Si besteet; 0,002 VerfÜgung basal Kierper-Gewiicht [g] VerfÜgung 343 ± 51,65 VerfÜgung (n = 26) VerfÜgung 350 ± 48,95 VerfÜgung (n = 29) VerfÜgung NS VerfÜgung Beien zB stéiert dat : Taux Verloscht vun Gewiicht der Behandlung [g Dag-1] VerfÜgung -2,326 ± 1,607 VerfÜgung (n = 26) VerfÜgung -0,3739 ± 0,8827 VerfÜgung (n = 29) VerfÜgung &Si besteet; 0,0001
kg: Taux vum Gewiicht Mosconi an der UV [g Dag-1] VerfÜgung 2,003 ± 1,583 VerfÜgung (n = 26) VerfÜgung 3,423 ± 1,593 VerfÜgung (n = 29) VerfÜgung &Si besteet; 0,0025 VerfÜgung tn: Deeg aus Zäit 0 zu UV vu Kierpergewiicht [Dag] VerfÜgung 2,45 ± 1,13 VerfÜgung (n = 26) VerfÜgung 1,374 ± 1,382 VerfÜgung (n = 29) VerfÜgung &Si besteet; 0,004 VerfÜgung k Iessen: Taux vun Haaptmoolzecht der Behandlung [g Dag-1] VerfÜgung 20,016 ± 4,99 VerfÜgung (n = 26) VerfÜgung 26,881 ± 2,896 VerfÜgung (n = 29) VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung k Waasser: Taux vum Waasser ofgeroden der Behandlung [g Dag-1] VerfÜgung 38,619 ± 5,325 VerfÜgung (n = 26) VerfÜgung 51,868 ± 11,378 VerfÜgung (n = 29)
&si besteet;. 0,05 VerfÜgung * zwee Test iech während centrifugation fräi an datas sech fir HCl Miessung net sinn VerfÜgung Rate vun Kierper Gewiichtsverloscht der Chirurgie méi séier war, war UV Zäit méi spéit an den Taux vun der-UV Gewiicht kréien war lues an BTX behandelt wéi zu Kontroll Déieren (all Differenzen héich relevant). Och wann deër bei baseline zu Kierpergewiicht ënnerscheedlecher net vill huet, déi dräi Folge uewen an engem depriméiert Gewiicht recuperation vun BTX deër der Chirurgie iwwersetzen. D'Moyenne Zäit Coursen vu Kierpergewiicht fir zwou Gruppen zu Dorënner 1. D'Differenz zu der Zäit natierlech vu Kierpergewiicht paralleled war duerch e wesentlechen Ënnerscheed zu Iessen a Waasser Konsum rates, Btx-A-behandelt deër gewise ginn iessen an drénken manner wéi Kontroll deër. Zäit Coursen vun Iessen a Waasser ofgeroden fir béid Gruppen am Sauerdall 2. an 3. Dorënner 1 Zäit natierlech vu menge Dag Prozentsaz Variant vu Kierpergewiicht an BTX an Salins Gruppen gewisen. Nëmmen Iwwerliewenden um Dag 14 goufen considéréiert. 100% heescht basal Gewiicht vun all Grenzwäerter. VerfÜgung 2 Time natierlech vu menge Dag Haaptmoolzecht zu BTX an Salins Gruppen Dorënner. Nëmmen Iwwerliewenden um Dag 14 goufen considéréiert. VerfÜgung Dorënner 3 Time natierlech vu menge deeglech Waasser ofgeroden zu BTX an Salins Gruppen. Nëmmen Iwwerliewenden um Dag 14 considéréiert goufen. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Am Moment studéieren, an der Pre-Behandlung vun experminteller Déieren mat Btx-A, war d'Technik vun pyloric ligation adoptéiert. Helleft, implizéiert de Mechanismus Vago-vagal gehalen vun ageschalt mucosal baroceptors an der antrum entschlof [17], während Net-cholinergic mediators (histamin an gastrin) schéngs manner Équipe ze ginn [18]. VerfÜgung Membran muscarinic kenne sech op der beschriwwen basolateral Plasma Membran vun parietal Zellen, d'cholinergic innervation vun HCl secretory Zellen confirméiert [19, 20]. d'däitleche Minus vun stimuléiert Seier Wasserstoff zu Btx-a behandelt deër VerfÜgung ass mat der Hypothes Spär vun Neuro-glandular Transmissioun vun der Kohärenz parietal Zellen vun gastric mucosa. An 1977 observéiert Kondo an Magee datt i.v. botulinum toxin konnt de pentagastrin entschlof an zu enger klenger Mooss inhibit der histamine gastric Seier secretion [21] entschlof. Si ass och, datt Seier Äntwert ze vagal Stimulatioun war, wéi erwaart, ofgeschaf iwwerdeems dass zu methacoline inaltered war. Dës Blumm confirméieren datt botulinum toxin heescht de secreting Zellen net Schued, mee Akten reversibly inhibiting acetylcholine release. Hir Aktioun ass wahrscheinlech esou effikass op gastric Produktioun HCl, well suppressing der cholinergic Signal meescht vun de Weeër, déi zu Seier secretion conduce sinn all inhibited. VerfÜgung Body Gewiichtsverloscht war an zwou Gruppe vun deër während den éischten Deeg no der Chirurgie observéiert, wéi enger Wahrscheinlechkeet Konsequenz vun chirurgesch Stress. No e puer Deeg, huet ëmmer nees Salins-behandelt deër bei engem normalen Taux. Am Géigendeel, BTX-behandelt deër zougedréckt erneieren manner Wuesstem rates, paralleling caloric ofgeroden ofgeholl. VerfÜgung Den Effet héich reproducible ass, souwuel am Erwuessenen an (op enger klenger Mooss) zu jonk Déieren. Infact an enger viregter Etude Hypothes mir dass gastric peristalsis leider gin wier an Haaptmoolzecht doduercher ofgeholl. Puer X-Strahlen Filmer vun deër mat Kontrast z'iesse zougedréckt länger gastric Mol am Verglach mat Net-behandelt deër emptying [22]. Am Moment studéieren, war d'Zäit natierlech vu Kierpergewiicht mat der Hëllef vun enger gëeegenter mathematesche Modell studéiert, datt eis eng éischt Gewiichtsverloscht Phas ze ofgedonkelt (deen e puer Deeg an der Sprëtz am behandelt deër dauert) an enger zweeter Gewiicht gewannen Phase. Am Moment Serie, déi BTX-behandelt deër héijer a méi länger Gewiichtsverloscht, souwéi lues Kierzunge Gewiicht kréien, am Verglach zu Kontroll Déieren. . D'observéiert Effekt op Gewiicht kënnen ze leider digestive Fähegkeet Zesummenhang ginn, duerch d'inhibition vun secretion gastric Seier mediated a méiglecherweis duerch aner Mechanismen VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Btx-A ass eng mächtegst neuromuskulären toxin: wann an Muskel heijen, et verklengert sech d'Stäerkt vun Kontraktioun vun enger Portioun-ofhängeg täteg. Den Effet ass laang dauerhafter (1-3 Méint), Reversibelen, fräi vun gréisser Säit Effekter. VerfÜgung der nervös System vun der gastrointestinal TRACT besteet aus engem ganz räich neuronal Réseau deen zu gangliar an agangliar plexuses organiséiert ass, wéi de Meissner ass an Auerbach d'plexuses kontroléieren motility, secretion, Tellur an muscolaris mucosae Aktivitéit. VerfÜgung Zanter gastric HCl secretion staark ofhängeg cholinergic Aktivitéit vun vagal an myenteric Faseren ass déi schlussendlech vun hir neuroglandular junctions Akt, et ass raisonabel ze faerten et duerch lokal inhibited kéint Sprëtz vun Btx-A [23, 24]. Gastric Seier secretion war vun der pyloric ligation Technik engem bewisen, staark Impulser vun Seier secretion entschlof. Spannen, ass dësen Effekt vun vagotomy reduzéiert, vagolytic Agenten oder gangliar erauszesichen Agenten, i.e. vun Anti-cholinergic bezitt. D'observéiert Effekt op stimuléiert Seier Wasserstoff der submucosal Sprëtz vun Btx-A ass mat der Hypothes Doudesfall vun Neuro-glandular cholinergic Transmissioun konsequent. Et ass och méiglech, datt Mä Stimulatioun um Niveau vun myenteric plexuses leider war, wou Neuro-neuronal synapses räich sinn. D'Sprëtz vun toxin streng submucosal, mä, well d'Protein diffusive Eegeschaften huet, kann d'Bedeelegung vun Faseren vun der plexuses net, op d'mannst mat Bezuch op déi intern plexus ausgeschloss ginn. VerfÜgung Weider Studien hëllt si de Site vun Aktioun ze definéieren vun Btx-a am gastric Mä Netz, an doduercher d'observéiert Effekter erklären. Allerdéngs weist de Moment schaffen, datt, egal wéi den ultimate Ursaach vum Gewiichtsverloscht, mucosal Btx-A Sprëtz bedeitend de Mechanismus vun gastric Seier Produktioun schellt a bestëmmt länger Verloscht Gewiicht vun experminteller Déieren. VerfÜgung Author d'Contributiounen zur VerfÜgung MR, SR am Design a Koordinatioun vun der Etude, standing deelgeholl, PLS, de chirurgeschen Agrëff an COSL d'mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung SP, standing statistesch Analyse. VerfÜgung DG, vun der Etude empfaang an un hiren Design an Koordinatioun.
All Auteuren liest an der Finale war guttgeheescht. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dëst Wierk vun engem Telethon-Italia heimat zu Deel ënnerstëtzt gouf. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung hei sinn d'Linken op der original 'Auteuren deposéiert Fichieren fir Biller. 12876_2003_63_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12876_2003_63_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 12876_2003_63_MOESM3_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 3 Interessen Wettsträit VerfÜgung Keen deklaréiert. VerfÜgung

• Visceral Fett Ännerungen der distal gastrectomy no Zort vun Rekonstruktioun Prozedur fir gastric Kriibs
• Metastatic entholl Evolutioun an organoid haut kennt implicate TGFBR2as engem Kriibs Chauffer vun diffusen gastric cancer