Botulinum toxin a gyomor nyálkahártya alatti csökkenti stimulált HCl termelés rats

botulinum toxin a gyomor nyálkahártya alatti csökkenti stimulált HCl termelés patkányokban katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa botulinum toxin blokkolja acetilkolin felszabadulását idegvégződések és úgy viselkedik, mint egy hosszú távú, reverzibilis inhibitora az izom összehúzódás, valamint a nyál, izzadság mirigy, a mellékvese és a prosztata váladék. A cél a jelen tanulmány célja, hogy vizsgálja meg, hogy a gyomor nyálkahártya alatti injekciót típusú botulinum toxin csökkenti stimulált gyomorsav termelését sósavat. Katalógusa Módszerek katalógusa Hatvannégy patkányokat véletlenszerűen két csoportba, és hasát. Az egyik csoport kezeltük botulinum toxin-A 10 U többszörös nyálkahártya alatti gyomor injekciók, míg a második csoport sóoldatot kapott. Két héttel később, a sav szekréció stimuláltuk pylorus ligálást és savtermelés mértük. Testtömeg, élelmiszer és víz bevitelt is naponta feljegyeztük.
Eredménye
HCl termelés után pylorus ligálást találták, hogy szignifikánsan alacsonyabb a botulinum toxin-kezelt patkányok (657 ± 90,25 umol HCI vs. 1247 ± 152 P = 0,0017). Botulinum toxin-kezelt patkányokban is szignifikánsan alacsonyabb a táplálékfelvételt és a testtömeg-gyarapodás.
Következtetések
A típusú botulinum toxin csökkenti stimulált gyomorsav savassága. Ez valószínűleg sem gátolja a kolinerg stimuláció parietális sejtekben, vagy egy fellépés a myentericus ideges plexuses. Csökkentése a növekedés és a táplálékfelvétel tükrözheti mind károsodott emésztés és a csökkent gyomor motilitás.
Alapon
botulinum toxint Clostridium botulinum baktérium hét szerotípus (A-G). Ez a legerősebb ismert inhibitora az izom összehúzódás és cselekmények, melyek akadályozzák acetilkolin felszabadulását a neuromuszkuláris plakk [1]. Ha lenyelik, a botulinum toxin vezethet formájában ételmérgezés ismert botulizmus; Azonban ez is egy nagyon hatásos gyógyszeres betegeknél idegi és izombetegség. Amikor a toxin injekciót közvetlenül az izomba, a kapott gátlás izomösszehúzódás szelektív, hosszan tartó és reverzibilis. A hatás kezd 2-5 nappal az injekció beadása után, eléri a maximális 7-10 nap, és tart 1-2 hónap a dózistól függően. BTX-A kötődik egy membrán receptor a kolinerg ideg-végződés, és belép a rost, ahol az aktív része a toxin hidrolizálja a SNAP-25. Ez a fehérje egy 206 aminosavas, hidrofil fehérje részt vesz a SNARE "fúziós gép", amely megköti és egyesíti vescicular és a plazma membrán, végül felszabadító neuromediátorok a szinaptikus résben. Eltávolításával 9 aminosav maradéka SNAP-25, BTX-A meghatározza neuromuszkuláris paralízis. 1973 óta, A típusú botulinum toxin (BTX-A) sikeresen használják a kezelésére az önkéntes izom összehúzódás rendellenességek, mint például a kancsalság, disztónia, remegés. Különösen az elmúlt évtizedben, a klinikai vizsgálatok alapján azt ismertették a terápiás alkalmazása BTX-A néhány hiperkinetikus betegségek a gasztrointesztinális traktus (GIT) [2-4]. 1992 óta a toxin sikeresen használják achalasia betegek, különösen a szegény műtéti kockázat tárgyak. 1994-ben mi csoport ismertetett hatását BTX-A betegeknél hasadék-in-ano, a betegség kapcsolódik a hypertonus a belső (sima) anális záróizom [5, 6].
Az akció a BTX-A nem korlátozódik a neuromuszkuláris, amint arról a többi vizsgálatokban, ahol a vegetatív neuroglandular átviteli kiderült, hogy érinti. Fültőmirigy, submandibularis, nazális és a verejtékmirigyek mutatták, hogy csökkentsék következetesen a szekréció után helyi injekció a toxin, és a molekula Újabban felvetették, mint terápiás lehetőség sialorrhea, a Frey-féle szindróma, valamint a fokozott verejtékezést a hónalj és a kéz tenyere [ ,,,0],12/07]. BTX-A-t is közölték, hogy csökkenti a zimogén szekrécióját hasnyálmirigy [13, 14].
A motilitás és a szekréciós aktivitásának a gasztroenterikus rendszer függ számos neuromediátorok és modulátorok. Savszekréció szabályozza kolinerg neuron okozó közvetlen stimulálása a parietális sejtek [15]. Pylorus ligációs erőteljesen stimulálja a gyomorsav-szekréció patkányokban, amint azt a jól ismert kísérletekben [16].
Mint botulinum toxin szelektíven gátolja kolinerg idegi átvitel, megvizsgáltuk azt a feltételezést, hogy az előzetes kezelés botulinum toxin csökkentené a képességét, patkány gyomor a sav kiválasztására stimulálás után. katalógusa módszerek
Sebészi beavatkozás katalógusa A kísérletet jóváhagyta a helyi etikai bizottság. Hatvannégy felnőtt hím Wistar patkányoknak (súly 240-470 g) véletlenszerűen a BTX-csoport (32 patkány) és a sós-csoport (32 patkány). A 0 időpontban, érzéstelenítés végeztünk intraperitoneális injekcióval diazepam (2 mg Kg -1) és ketamin (2 mg Kg -1). Egy középvonali hasi metszésen a gyomor volt kitéve, és belépett mentén nagy görbe. A BTX-csoport, a submucosa a gyomor fundus és corpus (nem a bendőben) injekciós BTX-A (Botox; Allergan, Inc., Irvine, CA, USA) 10 U 1 ml sóoldatban keresztül négy kis injekciók segítségével egy 30G tűt. A sóoldattal csoportot sóoldattal kezelt azonos módon. Annak megakadályozása érdekében posztoperatív kiszáradás, az állatokat injektáljuk 5 CC sóoldatban szubkután a hátán. Az első posztoperatív napon (1) patkányokat egyenként ketrecekben, és lehetővé tette, hogy a takarmány ad libitum (normál, száraz pellet diéta). Testtömegét, súlya az elfogyasztott étel és ml vizet bevitel mértük és a rögzített minden nap; A 13. napon minden patkányt éheztettük. A 14. napon a patkányokat elaltattuk, és a pylorus volt kitéve, és ligáljuk egy kis laparotomiát. A hasfalat zárva volt, és 5 ml sóoldatot injektáltunk szubkután. Hozzáférés a víz és az élelmiszer megtagadva. Négy órával később a halálos adag érzéstelenítő intraperitoneálisan adtuk be. Nyelőcső és nyombél voltak nyírni, a gyomrot kivettük és a gyomornedvet összegyűjtöttük. 10 patkányt (7 BTX és 3 sóoldat) belül meghalt során a két hét alatt.
Kémiai eljárás
Összegyűjtött gyomornedv centrifugáljuk (15 perc 4000 rpm). A felülúszót mértük, és titráljuk NaOH, hogy megkapjuk a teljes savas kimenetet μEq 4 óra.
Statisztika és a modellezés
Annak érdekében, hogy értékelje a jelentőségét az általános különbség a segítségével a két csoportban (BTX vs. sóoldat), varianciaanalízissel végeztük a HCl termelés minden egyes patkány.
a időbeli lefutását testsúly minden egyes patkány volt szerelve egy darabonkénti lineáris regressziós modell: a modell feltételezi, lineáris trendet testtömeg között csökken, 0. nap, amíg a mélypontját, és egyre nagyobb követően, azaz w katalógusa (t katalógusa) = w katalógusa 0 + k katalógusa d katalógusa t katalógusa, 0 = t
= t katalógusa n katalógusa; és w katalógusa (t katalógusa) = w katalógusa n + k katalógusa katalógusa g katalógusa (t katalógusa - t katalógusa n
), t katalógusa > t katalógusa n katalógusa; ahol W
[g
] a súlya a patkányban az idő függvényében, W
0 [g
] a kezdeti tömegének a patkány, w
n katalógusa [g katalógusa] a súlya a patkány a mélyponton (legalacsonyabb megjósolt tömege a műtét után), k katalógusa d katalógusa [g napi katalógusa - 1] az arány a fogyás az első fázisban, t katalógusa [nap katalógusa] az az idő, t katalógusa n katalógusa [nap katalógusa] az eléréséhez szükséges idő a mélypont súly, k katalógusa g katalógusa [g napi katalógusa -1] a súlygyarapodás üteme a második fázisban. Mivel w katalógusa n katalógusa = w katalógusa 0 + k katalógusa d katalógusa t katalógusa n katalógusa, a modell három szabad paraméterek: k katalógusa d katalógusa, k katalógusa g katalógusa és t katalógusa n katalógusa.
lineáris regressziós analízis idővel is végeztünk megfigyelések az idő és az élelmiszer-és vízfogyasztás minden patkány, így becsült értékek a modell paraméter k katalógusa élelmiszer katalógusa k katalógusa víz katalógusa (lelassítja az élelmiszer és vízfogyasztás ) volt.
eredménye
a mintát átlagokat, a standard deviációkat és a különbség szignifikanciáját HCl termelés csoportok közötti, 1. táblázatban adjuk meg szignifikáns különbséget (P < 0,002) eredményeket a két csoport között, HCI teljes termelés lényegesen alacsonyabb BTX rats.Table 1 BTXvs. SALINE HCl termelés, a testsúly időfüggő paraméterek, élelem és víz bevitel aránya. Katalógusa katalógusa BTX csoport Matton SALINE csoport
katalógusa P Matton HCl termelés [μEq /4 óra]
657,031 ± 848,735 katalógusa (n = 24 *) hotelben 1246,645 ± 442,128 katalógusa (n = 29)
< 0,002 katalógusa bazális test-tömeg [g] katalógusa 343 ± 51,65 katalógusa (n = 26) hotelben 350 ± 48,95 katalógusa (n = 29) hotelben NS katalógusa kd : üteme fogyás kezelés után [g nap-1]
-2,326 ± 1,607 katalógusa (n = 26) katalógusa -0,3739 ± 0,8827 katalógusa (n = 29) katalógusa < 0,0001
kg: súlygyarapodás üteme után mélypont [g nap-1] katalógusa 2,003 ± 1,583 katalógusa (n = 26) hotelben 3,423 ± 1,593 katalógusa (n = 29) hotelben < 0,0025
tn: nap 0 órától mélypontja testtömege [nap] katalógusa 2,45 ± 1,13 katalógusa (n = 26) hotelben 1,374 ± 1,382 katalógusa (n = 29) hotelben < 0,004
K étel: aránya táplálékfelvétel kezelés után [g nap-1]
20,016 ± 4,99 katalógusa (n = 26) katalógusa 26,881 ± 2,896 katalógusa (n = 29) katalógusa < 0,0001
K víz: aránya vízfogyasztás kezelés után [g nap-1]
38,619 ± 5,325 katalógusa (n = 26) katalógusa 51,868 ± 11,378 katalógusa (n = 29)
< 0,05 katalógusa * Két kémcsövek tört centrifugálás alatt, és adatok nem álltak rendelkezésre HCI mérés.
Rate testsúlycsökkenés műtét után gyorsabb volt, mélypontja idő múlva és aránya utáni mélypont súlygyarapodás lassabb BTX kezelt, mint a kontroll állatokban (az összes különbség erősen szignifikáns). Még ha a patkányokat nem jelentősen eltérő testsúly kiinduláskor a három hatás fenti lefordítani egy depressziós súlya rehabilitációja BTX patkányok műtét után. Az átlagos időbeli lefolyását testtömeg mindkét csoportnak az 1. ábrán látható A különbség az idő folyamán testtömeg párhuzamosan szignifikáns különbség az élelmiszer-és vízfogyasztás árak, BTX-A-val kezelt patkányok evés, ivás, kevesebb, mint a kontroll patkányokban. Időbeli lefolyását élelmiszer és a víz bevitelt mindkét csoport ábrán mutatjuk be a 2. és 3. az 1. ábrán időbeli lefolyása átlagos napi százalékos variációs testtömeg BTX és sós csoportok. Egyetlen túlélő a 14. napon vettük figyelembe. 100% azt jelenti, bazális test súlya az egyes patkány.
2. ábra időbeli lefolyása átlagos napi táplálékfelvétel BTX és sós csoportok. Egyetlen túlélő a 14. napon vettük figyelembe. Katalógusa 3. ábra Idő folyamán átlagos napi vízfogyasztás a BTX és sós csoportok. Egyetlen túlélő a 14. napon vettük figyelembe. Katalógusa Megbeszélés katalógusa A jelen tanulmányban előkezelés után a kísérleti állatok BTX-A, a technika pylorus lekötést ismét elfogadta. Alapvetően, a mechanizmus magában foglalja Vágó-vagus reflexek által kiváltott aktivált nyálkahártya baroceptors az antrumban [17], míg a nem-kolinerg mediátorok (hisztamin és gasztrin) úgy tűnik, hogy kevesebb részt [18].
Membrán muszkarin receptorokhoz írtak le a bazolaterális plazmamembránjában parietalis sejtek, megerősítve a kolinerg beidegződés HCl szekréciós sejtek [19, 20].
a jelentős csökkenését a stimulált gyomorsav-termelés BTX-a kezelt patkányok összhangban van a feltételezett blokk neuro-glanduláris adatszolgáltatás a parietális sejtek a gyomor nyálkahártyáját. 1977-ben Kondo és Magee megfigyelték, hogy intravénás botulinum toxin képes gátolni a pentagasztrin által kiváltott és egy kisebb mértékben a hisztamin által indukált gyomorsav-szekréció [21]. Azt is megfigyelték, hogy a savas válasz vagus stimuláció, mint az várható volt, megszűnt, s hogy a methacoline volt inaltered. Ezek a megfigyelések megerősítik, hogy a botulinum toxin nem károsítja a termelő sejtek, de működik reverzibilis gátlása acetilkolin felszabadulását. Hatása talán annyira hatékony a gyomor HCl termelés, mert elnyomja a kolinerg jel legtöbb utak, hogy visz a savas váladék mind gátolta. Katalógusa Body fogyás volt megfigyelhető mindkét csoportban a patkányok az első nappal a műtét után, mint a valószínű következménye műtéti stressz. Néhány nap múlva, sóoldattal kezelt patkányokat ismét növekszik a normális sebességgel. Éppen ellenkezőleg, a BTX-kezelt patkányoknál tartósan alacsonyabb növekedési ütem, párhuzamba csökkent kalóriabevitel.
A hatás nagyon is reprodukálható, mind a felnőtt és (kisebb mértékben) a fiatal állatoknál. Valójában egy korábbi vizsgálatban azt feltételeztük, hogy a gyomor perisztaltika akadályoztatva lenne, és a táplálékfelvétel következtében csökkent. Néhány röntgensugarak filmek patkányok táplált szemben megmutatta, elhúzódó gyomorürülés alkalommal összehasonlítva a nem kezelt patkányok [22]. A jelen vizsgálatban, az idő folyamán testsúly vizsgáltuk segítségével egy alkalmas matematikai modell, amely lehetővé teszi számunkra, hogy mennyiségileg egy első fogyás fázisban (amely tart néhány nappal az injekció beadása után a kezelt patkányok) és egy második súlygyarapodás fázisban. A jelen sorozat, BTX-kezelt patkányok voltak meredekebb és több hosszabb fogyás, valamint lassabb későbbi súlygyarapodás, a kontroll állatokkal összehasonlítva. A megfigyelt hatás a testsúlyra lehetnek kapcsolatban károsodott emésztési képességét, által közvetített gátolja a gyomorsav szekréciót és esetleg más mechanizmusok.
Következtetések
BTX-A hatásos neuromuszkuláris toxin: injektálva izmot, az csökkenti az erejét kontrakció dózis-függő módon. A hatás tartós (1-3 hónap), reverzibilis, szabad súlyos mellékhatások.
Az idegrendszer a gyomor-bélrendszer áll egy nagyon gazdag idegi hálózat, amely szerveződik gangliar és agangliar plexus, mint a Meissner és Auerbach plexus ellenőrző mozgékonyságát, váladék, felszívódását és muscolaris nyálkahártyák tevékenység.
Mivel a gyomor HCl szekréció erősen függ kolinerg aktivitás vagus és myenterikus szálak, amelyek végső soron jár a neuroglandular csomópontok, indokolt volt feltételezni lehetne gátolni a helyi injektálása BTX-a [23, 24]. A gyomorsav-kiválasztást által indukált pylorus ligálási módszerrel egy bevált, erőteljes inger a savkiválasztás. Érdekes, hogy ez a hatás csökken vagotomia, vagolytic szereket vagy gangliar blokkoló szerek, azaz az anti-kolinerg manőverek. A megfigyelt hatás a stimulált savtermelést után nyálkahártya alatti injekciót BTX-A összhangban van a feltételezett szenvedő neuro-mirigyes kolinerg transzmissziót. Az is lehetséges, hogy a neurális stimuláció felület szintjén myentericus plexus, ahol neuro-neuronális szinapszisok gyakoriak. Az injekció a toxin volt szigorúan nyálkahártya alatti, de mivel a molekula diffúziós tulajdonságokat, a bevonása szálak a plexus nem zárható ki, legalábbis tekintetében, hogy a belső plexus.
További vizsgálatok indokolják, hogy meghatározza a hatás helyére BTX-a a gyomor neurális hálózat, és ennek következtében magyarázza a megfigyelt hatások. Ugyanakkor a jelen munka azt mutatja, hogy bármilyen végső oka a fogyás, nyálkahártya BTX-A injekciót jelentősen befolyásolja a mechanizmus gyomorsavtermelést és meghatározza elhúzódó fogyás a kísérleti állatokon. Katalógusa Szerző járulékok katalógusa MR, SR , PLS, részt vett a tervezés és koordináció a tanulmány végre a műtéti eljárást, és elkészítette a kéziratot. katalógusa SP, végezte a statisztikai elemzést.
DG fogant a tanulmány, és részt vett a tervezés és koordináció.
Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát részben támogatta a Telethon-Italia támogatás. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12876_2003_63_MOESM1_ESM.pdf A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12876_2003_63_MOESM2_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 12876_2003_63_MOESM3_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 3. ábra Érdekütközés katalógusa Nincs bejelentett. Katalógusa

• A zsigeri zsír változások után distalis resectio típusa szerint rekonstrukciós eljárást gyomorrák
• Áttétes daganat fejlődése és organoid modellezés Implicate TGFBR2as rák vezető diffúz gyomorrák