Mount Sinai Fuerscher entdecken Drogenresistenz Ënnerschrëft bei der Crohns Krankheet

Andeems Dir méi wéi 100 kartéiert, 000 Immunzellen bei Patienten mat der Crohn Krankheet, Mount Sinai Fuerscher hunn eng Ënnerschrëft vun Zellen entdeckt, déi an enger Aart vun der Krankheet involvéiert sinn, déi net op d'Behandlung reagéiert, no enger Etude verëffentlecht am Zell am August. D'Entdeckung mécht d'Dier op fir Biomarker z'identifizéieren an therapeutesch Optiounen fir Patienten ze personaliséieren.

D'Studie analyséiert Biopsie Proben vun entzündeten an oninflamméierten Crohn Krankheet Läsionen op klengen Darmgewebe soubal se vu Patienten ewechgeholl gouf. Fuerscher hunn Eenzell RNA Sequencing an CyTOF Technologie benotzt fir d'Darmlesiounen an Echtzäit op eenzellularem Niveau ze kucken, d'Immunzellen an zirkuléierend Bluttzellen z'identifizéieren an hir Interaktioun an a ronderëm der Läsion, a kartéiert eng Landschaft vun Dausende vun Zellen an der Läsion.

D'Analyse huet eng Ënnerschrëft vu präzise Zellarten fonnt, nach ni identifizéiert, dat korreléiert mat der Resistenz vum Patient géint d'Standardtherapie fir Crohn's Krankheet, en anti-inflammatorescht Medikament genannt TNF Inhibitor. En TNF Inhibitor ass den Haaptagent fir Patienten mat mëttelméissegen bis schwéieren Crohn Krankheet, awer ongeféier 40 Prozent vun de Patienten déi den Inhibitor huelen schléissen entweder net drop z'äntwerten oder hir Crohn verschlechtert ze hunn.

Eenzell Profiléiere kéint d'Drogen Entdeckung transforméieren. Et wäert eis wierklech vill méi Kloerheet iwwer entzündlech Darmkrankheet ginn a firwat d'Patiente widderstoen a wat soss kënne mir zielen. "

Co-Korrespondent Autor Miriam Merad, MD, Dokteraarbecht, Direkter vum Precision Immunology Institute an der Icahn School of Medicine um Mount Sinai, Mount Sinai Professer fir Kriibsimmunologie, Co-Direkter vum Cancer Immunology Programm um The Tisch Cancer Institute an Direkter vum Mount Sinai Human Immune Monitoring Center

Eng Ënnerschrëft ze hunn fir Patienten z'identifizéieren déi um Inhibitor falen ass hëllefräich fir Chirurgie a Komplikatiounen ze vermeiden. Baséierend op d'Resultater vun dëser Studie, Fuerscher hunn schonn e klineschen Test entwéckelt deen testen ob et méiglech ass d'Ënnerschrëft an engem Bluttest ze fannen wann e Patient mat enger entzündlecher Darmkrankheet diagnostizéiert gëtt. Wann jo, Dokteren kéinte vermeiden en TNF Inhibitor ze benotzen an amplaz aner Biologien ze benotzen déi fir dee Patient funktionnéieren.

"Mir hunn dës Studie entworf op eng Manéier déi Entzündung mat onendlecher Präzisioun definéiert mat Immunologie a computational Biologie fir e bessert Verständnis vun dëser Krankheet ze kréien, "sot de Co-Korrespondent Autor Judy H. Cho, MD, Senior Associate Dean fir Präzisiounsmedizin, Direkter vum Charles Bronfman Institut fir Personaliséiert Medizin, Ward-Coleman Professer fir Translational Genetik, a Professer fir Medizin, a Genetik a Genomesch Wëssenschaften, an der Icahn School of Medicine. "Dës Resultater ënnersträichen d'Begrenzunge vun aktuellen diagnosteschen Assays an de Potenzial fir Eenzell Kaarten Tools fir nei Biomarker fir d'Behandlungsreaktioun z'identifizéieren an ugepasste therapeutesche Méiglechkeeten."

Dës Studie huet véier Gruppe vu Patienten gekuckt a benotzt Eenzell Analyse vun enger Grupp fir d'Ënnerschrëft z'identifizéieren. D'Fuerscher hunn dann d'Donnéeën vun der Eenzellanalyse op méi iwwerlagert, grouss Datesätz, déi aus den aneren dräi Gruppe vu Patienten bestinn, deenen hir Stoffer analyséiert goufen an deenen hir Resultater mam TNF Inhibitor bekannt waren. Benotzt en Algorithmus a computational Biologie, d'Fuerscher bestätegt d'Ënnerschrëft identifizéiert aus der Eenzell Sequenz Resultater am Multiple, onofhängeg Gruppe mat bekannte Behandlungsresultater.

"Eis Studie weist datt Approche déi héichopléisend Eenzell Kaarten vun entzündlechen Läsionen a kleng Unzuel u Patienten kombinéieren mat bulk RNA Sequencing op grousse Kohorten mat extensiver klinescher Charakteriséierung féiert zu generaliséierbaren Abléck, Highlight de Potenzial fir de Versteesdemech vu mënschleche multifaktoriellem immun-mediéierten entzündleche Krankheeten breet ze transforméieren, "sot de Co-Korrespondent Auteur Ephraim Kenigsberg, Dokteraarbecht, Assistent Professer fir Genetik a Genomesch Wëssenschaften um Icahn Institut fir Datawëssenschaft a Genomesch Technologie. Éischt Auteur Jerome C. Martin, PharmD, Dokteraarbecht, postdoctoral am Precision Immunology Institute an der Icahn School of Medicine um Mount Sinai, huet och eng grouss Roll an dëser Fuerschung gespillt.

• Entdeckt den Impakt vun Darmbakterien op d'Gutt Gesondheet
• 1 vun 9 australesche Fraen liewen mat Endometriose,