D'Léier, publizéiert online 19. Februar am Journal Wëssenschaftlech Fortschrëtter , erweidert sech op den entspriechenden Auteur Zheng säi Wierk, déi virdru d'Benotzung vun Nanopartikele fir geziilte Liwwerung vu Kriibsmedikamenter a bessert Verständnis vun der Nierkrankheet bewisen huet.
"Eist Zil ass et fir Hausdokteren einfach ze maachen d'Liewerverletzung méi einfach z'erreechen. Wa se sou eng Verletzung fréier kënne feststellen a behandelen, de Patient huet eng besser Chance fir méi séier Erhuelung, "sot Zheng, Professer fir Chimie a Biochemie an de Cecil H. an Ida Green Professer fir Systembiologie an der School of Natural Sciences a Mathematics.
De Goldstandard fir d'Iwwerwaachung an d'Diagnostik vun der Liewerkrankheet ass eng Liewerbiopsie, déi invasiv ass a kann deet wéi oder Komplikatioune verursaachen. An engem klineschen Ëmfeld, Dokteren kënnen och d'Liewerfunktioun netinvasiv iwwerwaachen mat Tester déi den Niveau vu bestëmmte Enzymen a Proteine am Blutt notéieren, wéi Alaninaminotransferase (ALT) an Aspartataminotransferase (AST), déi duerch Liewerzellen fräigelooss ginn, oder Hepatocyten, wann d'Uergel beschiedegt ass.
"Konventionell Blutt Biomarker wéi ALT an AST gi fräigelooss wann Hepatocyte stierwen - de Schued ass scho geschitt, "Den Zheng sot." En aneren Nodeel vun dësen Tester ass datt aner Faktoren, wéi Entzündung, kann dozou féieren datt dës Biomarker anormal héich sinn. Dowéinst, a ville Fäll, Kliniker däerfen net direkt intervenéieren. Dat schaaft e Problem well et d'Detektioun an d'Behandlung vun der Leberverletzung kann verspéiten. "
An der Studie, déi bei Mais gefouert gouf, Den Zheng a seng Kollegen konzentréiere sech op eng Chemikalie mam Numm Glutathion, dat ass de Master Antioxidant deen vun der Liewer produzéiert gëtt. Déi konstant Verëffentlechung, oder Ausfluss, vu Glutathion duerch Hepatocyten hëlleft d'Detoxifikatiounsfunktioun vun enger gesonder Liewer z'erhalen. Wann d'Liewer beschiedegt ass, awer, Glutathion Produktioun ass blockéiert.
"Glutathione Ofbau gouf fonnt fir staark mat engem erhéicht Risiko vu ville Liewerkrankheeten ze korreléieren, inklusiv Drogen-induzéiert Leberverletzung, Alkohol-verbonne an net-alkoholesch fetteg Lebererkrankheeten, Liewerfibrose a Zirrhose, "Sot den Zheng." D'Leit hu fir Joerzéngte Glutathion studéiert, awer et ass net einfach netinvasiv ze iwwerwaachen. "
Netinvasiv Iwwerwaachung vu Glutathion huet sech schwéier bewisen well d'Biomolekül bal dräi Uerdnungsgréissten verdünnt ass wann se an de Bluttkrees erakënnt, an et gëtt séier vun aneren Organer verbraucht a séier vun den Nieren geläscht.
Den Zheng a seng Kollegen kombinéiert hir Expertise mat Gold Nanopartikelen mam Verhalen vu Glutathion fir hiren Nanoprobe fir eng akut Leberverletzung z'entwéckelen, déi se dann a Mais getest hunn. Si hunn ugefaang mat chemescher Verbindung - oder Konjugatioun - op Gold Nanopartikelen en organesche Fluoreszéierfaarf genannt Indocyanin gréng (ICG), déi verbreet klinesch Notzung huet.
"Wéinst dëser Konjugatioun, d'ICG Moleküle fluoreszen net. D'Gold Nanopartikel droen de Faarfstoff speziell an d'Liewer. D'Schéinheet vun dësem Wierk ass datt d'Sonde selektiv an der Liewer mat héijer Spezifizitéit aktivéiert ka ginn, "Sot den Zheng.
D'Fuerscher sprëtzen konjugéiert Gold Nanopartikel a Mais, déi eng exzessiv Dosis Acetaminophen (APAP) kritt hunn. Iwwerdosis Acetaminophen, och bekannt ënner dem Markennumm Tylenol, ass eng vun den heefegsten Ursaachen vun Medikamentinduzéierter Leberverletzung an déi allgemeng Ursaach fir akuten Leberversoen an den USA
Wann d'Nanopartikelen en Deel vun der Liewer erreecht hunn, genannt de Sinusoid, Glutathionmoleküle hunn ICG Moleküle vun de Gold Nanopartikelen geschloen an hunn hir Plaz geholl.
"Denkt drun, wann d'Liewerzellen verletzt sinn, Glutathion Efflux gëtt wesentlech reduzéiert; dofir, Dir hutt manner Glutathion a méi ICG Molekülle bleiwen op de Goldpartikelen Uewerflächen, "Sot den Zheng.
D'Gold Nanopartikel sinn zimlech séier zréck an de Bluttkrees. Bannent ongeféier enger halwer Stonn, d'Fuerscher konnten d'Glutathionverarmung an enger klenger Quantitéit Blutt feststellen.
"Een einfachen Bluttest weist wéi vill ICG op der Uewerfläch vun de Goldpartikele bleift, "Sot den Zheng." Wat méi ICG dat bleift, manner Glutathion an der Liewer, déi direkt mam Leberschued korreléiert. Eis Partikel konnt d'APAP Iwwerdosis mat 93% Genauegkeet feststellen, déi ganz héich ass. An et ass op enger Etapp déi vill méi fréi ass wéi traditionell Biomarker kënnen erkennen. "
Dr William Lee, Professer fir intern Medizin am UT Southwestern Medical Center, ass e Co-Autor vun der Studie an ee vun de weltgréisste Experten iwwer akut Leberversoen an Acetaminophentoxizitéit an der Liewer. De Lee war Site Enquêteur fir véier Netzwierker gesponsert vum National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK):den Hepatitis C Antiviral Laangzäitbehandlung géint Zirrhose (HALT-C) Prozess, d'Acute Liver Failure Study Group, dem Drogen-induzéierten Leberverletzungsnetzwierk an dem Hepatitis B Research Network.
"Glutathion Flux ass am Häerz vum Acetaminophen Metabolismus, an dem Dr. "Sot de Lee.
Dr Neil Kaplowitz, Professer fir Medizin a Chef vun der Gastroenterologie a Liewerkrankheeten an der Keck School of Medicine vun der University of Southern California, deen net un der Studie involvéiert war, gesot:"D'Studie Auteuren hunn eng nei Approche fir eng dynamesch Bewäertung vum Status vu Glutathion an de Liewer Sinusoiden entwéckelt. Hir technologesch Fortschrëtter weisen datt se sech sinusfërmegt Blutt Glutathion kënne bilden oder dësen Indikator vum sinusfërmege Plasma Glutathion spezifesch a gesammelt Periphere Blutt moossen, déi genau d'Quantitéit vu Glutathion a Liewerzellen reflektéiert. "
Wärend déi aktuell Studie sech op Medikamentinduzéiert fokusséiert, akuter Leberverletzung, Den Zheng sot datt zukünfteg Aarbecht de fundamentale Versteesdemech vun der Liewer-Nanopartikel Interaktioune weider wäert verdéiwen, weider d'Sensibilitéit an d'Genauegkeet vum Test verbesseren, a verlängert d'Technologie fir ze hëllefen och chronesch Leberverletzung z'entdecken. Hien huet gesot datt d'Fuerschung eng spannend Verlängerung vu senge fréiere Efforten ass fir Nanomedizin z'entwéckelen déi einfach aus dem Kierper geläscht ginn.
"Ech hu vill vu menger Karriär verbruecht fir néierbar Nanomedikamenter z'entwéckelen fir Krankheeten wéi Kriibs oder Nierkrankheet ze behandelen, an dës nei Fuerschung ass e groussen Duerchbroch, "Den Zheng sot." Mir mengen eis nei Aarbecht kéint zu enger klierbarer Nanomedizin féieren, déi hëllefe kann d'Liewerverletzung vill méi fréi mat engem einfachen Bluttest z'entdecken, an dat kéint vill Leit hëllefen. "