I farmaci sono noti come inibitori PI3K, e riducono drasticamente l'attivazione di un percorso comunemente usato dalle cellule tumorali per sopravvivere e moltiplicarsi. Ma in un nuovo studio sui topi pubblicato su Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze , i ricercatori hanno scoperto che nei topi nutriti con una dieta ricca di grassi, questi farmaci potrebbero causare un aumento del numero di lesioni precancerose nel pancreas.
Sappiamo che l'inibizione di questo percorso può causare la morte delle cellule tumorali e la riduzione delle lesioni, ma nei topi progettati per sviluppare il cancro al pancreas e alimentati con una dieta in cui circa la metà delle calorie proveniva dal grasso, l'inibizione del percorso PI3K ha portato allo sviluppo di più lesioni pancreatiche rispetto allo stesso tipo di topi nutriti con una dieta più equilibrata".
Paolo Grippo, Professore Associato di Gastroenterologia ed Epatologia, UIC College of Medicine e autore corrispondente sulla carta
Grippo e i suoi colleghi hanno prima confermato che la via PI3K è coinvolta nello sviluppo di lesioni pancreatiche precancerose nei topi. Hanno usato topi progettati per sviluppare il cancro al pancreas. La metà dei topi è stata anche progettata per non avere una molecola di segnalazione chiave nel percorso PI3K, rendendolo effettivamente incapace di funzionare. Nei topi con un percorso PI3K silenziato, Il 20% del pancreas presentava lesioni precancerose. I topi con percorsi PI3K funzionali avevano il doppio delle lesioni precancerose.
"Questo non è stato sorprendente dato che conosciamo il ruolo di questo percorso nell'aiutare a promuovere la crescita delle cellule tumorali in altri tumori, " disse Grippo.
I ricercatori hanno quindi preso gli stessi topi e li hanno nutriti con una dieta normale o ricca di grassi in cui il 50% delle calorie è stato ottenuto dal grasso. Nei topi che seguono una dieta ricca di grassi, Il 50% del pancreas era coperto da lesioni precancerose. "Sembra che la dieta ricca di grassi non solo abbia cancellato l'effetto protettivo dell'eliminazione del percorso PI3K, ma in realtà ha incoraggiato la formazione di lesioni più precancerose, " disse Grippo.
Grippo è preoccupato che i medici che prescrivono inibitori PI3K possano fare più male che bene nei pazienti obesi con cancro del pancreas. "Questa nuova scoperta suggerisce che i medici potrebbero voler adottare un approccio personalizzato o di medicina di precisione per utilizzare gli inibitori PI3K e basare parte della loro decisione sul peso dei loro pazienti, " disse Grippo.