Die Medikamente sind als PI3K-Hemmer bekannt. und sie verringern dramatisch die Aktivierung eines Signalwegs, der üblicherweise von Krebszellen verwendet wird, um zu überleben und sich zu vermehren. Aber in einer neuen Mausstudie, die im Proceedings of the National Academy of Sciences , Forscher fanden heraus, dass bei Mäusen, die mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden, diese Medikamente können eine Zunahme der Anzahl von Krebsvorstufen in der Bauchspeicheldrüse verursachen.
Wir wissen, dass die Hemmung dieses Signalwegs zum Absterben von Krebszellen und zum Schrumpfen von Läsionen führen kann. aber bei Mäusen, die an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankt waren und eine Diät erhielten, bei der etwa die Hälfte der Kalorien aus Fett stammte, Die Hemmung des PI3K-Signalwegs führte zur Entwicklung von mehr Bauchspeicheldrüsenläsionen als die gleiche Art von Mäusen, die eine ausgewogenere Ernährung erhielten."
Paul Grippo, Außerordentlicher Professor für Gastroenterologie und Hepatologie, UIC College of Medicine und korrespondierender Autor des Papers
Grippo und seine Kollegen bestätigten erstmals, dass der PI3K-Signalweg an der Entwicklung von präkanzerösen Pankreasläsionen bei Mäusen beteiligt ist. Sie verwendeten Mäuse, die entwickelt wurden, um Bauchspeicheldrüsenkrebs zu entwickeln. Bei der Hälfte der Mäuse fehlte außerdem ein wichtiges Signalmolekül im PI3K-Signalweg. effektiv funktionsunfähig machen. Bei Mäusen mit einem stummgeschalteten PI3K-Signalweg 20 % der Bauchspeicheldrüse hatten präkanzeröse Läsionen. Mäuse mit funktionellen PI3K-Signalwegen hatten doppelt so viele präkanzeröse Läsionen.
"Dies war nicht überraschend, da wir die Rolle dieses Signalwegs bei der Förderung des Wachstums von Krebszellen bei anderen Krebsarten kennen. “, sagte Grippo.
Die Forscher nahmen dann die gleichen Mäuse und fütterten sie entweder mit einer normalen oder einer fettreichen Diät, bei der 50% der Kalorien aus Fett gewonnen wurden. Bei Mäusen mit fettreicher Ernährung 50% der Bauchspeicheldrüse waren von präkanzerösen Läsionen bedeckt. "Es scheint, als hätte die fettreiche Ernährung nicht nur die schützende Wirkung der Ausschaltung des PI3K-Signalwegs ausgelöscht, aber es förderte tatsächlich die Bildung von mehr Präkanzerosen, “, sagte Grippo.
Grippo befürchtet, dass Ärzte, die PI3K-Hemmer verschreiben, bei übergewichtigen Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs mehr schaden als nützen könnten. „Diese neue Erkenntnis legt nahe, dass Ärzte einen personalisierten oder präzisionsmedizinischen Ansatz für die Verwendung von PI3K-Inhibitoren wählen und einen Teil ihrer Entscheidung auf das Gewicht ihrer Patienten stützen möchten. “, sagte Grippo.
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