Studio:il microbioma intestinale trasforma la p53 mutante da soppressiva del tumore a oncogenica. batteri intestinali, Microbiota intestinale, illustrazione 3d Credito:nobeastsofierce/Shutterstock I ricercatori dell'Università Ebraica di Gerusalemme hanno studiato gli effetti del cibo e dei batteri intestinali sulla salute e sui geni che causano il cancro. Il team ha spiegato che un importante gene chiamato p53 è responsabile della soppressione dei tumori nell'intestino. Hanno spiegato che alcune mutazioni di questo gene erano note per aumentare il rischio di cancro. La mutazione provoca cambiamenti oncogeni nelle cellule, scrissero.
Un gene chiamato Tp53 si trova in tutte le cellule del corpo. Questo gene produce una proteina essenziale chiamata p53. La proteina p53 protegge le cellule da mutazioni dannose che potrebbero causare il cancro. Quando il gene Tp53 è esso stesso mutato, produce proteine p53 alterate o mutate. La p53 alterata non può proteggere le cellule dalle mutazioni e ora aiuta effettivamente i tumori a crescere e diffondersi.
Il gene che codifica per p53 nei topi si chiama Trp53 . Per questo studio sono stati utilizzati speciali topi geneticamente modificati. A questi topi mancava un gene importante chiamato " Csnk1a1 cancellazione, "e avevano" Apc min mutazione." Gli studi hanno dimostrato che queste mutazioni contribuiscono ai tumori a causa della perdita di p53.
Mutazione P53 – protezione e rischio di cancro
I risultati dell'esperimento hanno mostrato che quando le mutazioni di p53 hanno avuto luogo in questi topi sperimentali, sono stati osservati diversi cambiamenti in diverse parti del tratto gastrointestinale dei topi. L'importante effetto cancerogeno è stato osservato nell'estremità distale dell'intestino a causa della proteina p53 mutata, scrissero. Nella parte superiore dell'intestino, questa proteina mutata, però, svolto un ruolo protettivo contro il cancro, promuovere una crescita e uno sviluppo sani hanno notato. Qui queste proteine erano chiamate "super soppressori". Questo, hanno spiegato dicendo, "p53 mutante era più efficace di p53 wild-type nell'inibire la formazione del tumore".
Ruolo del microbioma intestinale
Prossimo, hanno scoperto che questo effetto protettivo del tumore della mutazione p53 è stato completamente rimosso a causa dell'alterazione della flora microbica intestinale. Hanno notato che la microflora intestinale che ha rilasciato un metabolita chiamato acido gallico potrebbe influenzare gli effetti dell'intero microbioma intestinale. Hanno preso topi sperimentali che non avevano flora intestinale e mutazioni di p53 e hanno integrato il loro intestino con acido gallico. Ciò ha portato i topi ad avere un'interazione TCF4-cromatina e ha portato all'attivazione del rischio cancerogeno in tutto l'intestino. Hanno spiegato che i topi che erano stati nutriti con cibi ricchi di antiossidanti come il tè nero, noccioline, cioccolato, e le bacche hanno sviluppato una flora intestinale che ha prodotto più acido gallico e ha aumentato il rischio di cancro dell'intestino crasso.
Questo studio mostra che sia il cibo che i microbi intestinali svolgono un ruolo nel rischio di cancro. Hanno notato che l'intestino tenue è relativamente protetto dal cancro mentre l'intestino crasso è più a rischio di cancro intestinale. Gli esperti dicono che solo il 2% dei tumori intestinali colpisce l'intestino tenue, e il 98 percento è visto nell'intestino crasso - colon.
Gli autori hanno scritto nelle conclusioni, "Il nostro studio dimostra la sostanziale plasticità di una mutazione del cancro e mette in evidenza il ruolo del microambiente nel determinare il suo esito funzionale".
Spiegando il ruolo degli antiossidanti nella dieta che ha aumentato il rischio di tumori intestinali, il ricercatore capo Professor Yinon Ben-Neriah del Lautenberg Center for Immunology and Cancer Research dell'Università Ebraica di Gerusalemme (HU), disse, "Siamo rimasti incantati da ciò che abbiamo visto. I batteri intestinali hanno avuto un effetto Jekyll e Hyde sulle proteine p53 mutate. Nell'intestino tenue, hanno completamente cambiato rotta e hanno attaccato le cellule cancerose, mentre nel colon, hanno promosso la crescita cancerosa."
Ben-Neriah ha aggiunto, "Scientificamente parlando, questo è un nuovo territorio. Siamo rimasti sbalorditi nel vedere fino a che punto i microbiomi influenzano le mutazioni del cancro:in alcuni casi, cambiando completamente la loro natura."
Neria ha detto, "Gli scienziati stanno iniziando a prestare sempre più attenzione al ruolo che i microbiomi intestinali svolgono nella nostra salute:sia i loro effetti positivi che, in questo caso, il loro ruolo a volte dannoso nell'aiutare e favorire la malattia." Parlando delle implicazioni di questo studio, il team ha affermato che coloro che sono a più alto rischio di cancro del colon-retto potrebbero trarre beneficio dallo screening del loro microbioma intestinale di volta in volta. Anche gli alimenti che questi individui assumono sono da considerare, affermano gli esperti, dato che possono svolgere un ruolo nell'alterare i microbi intestinali e, a sua volta, alterare la capacità di causare il tumore delle proteine mutate all'interno dell'intestino.
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