La mutazione in un gene che causa il cancro potrebbe esacerbare le malformazioni cavernose cerebrali nel cervello

I ricercatori hanno scoperto una spiegazione del motivo per cui le malformazioni cavernose cerebrali (CCM) - ammassi di vasi sanguigni dilatati nel cervello - possono improvvisamente crescere fino a causare convulsioni o ictus. Nello specifico, hanno scoperto che uno specifico, mutazione acquisita in un gene che causa il cancro (PIK3CA) potrebbe esacerbare i CCM esistenti nel cervello. Per di più, riproporre un farmaco antitumorale già esistente ha mostrato risultati promettenti nei modelli murini di CCM nel migliorare la salute vascolare cerebrale e prevenire il sanguinamento nel tessuto cerebrale.

Precedenti studi hanno collegato la formazione iniziale dei CCM a vari fattori ambientali, comprese le differenze nel microbioma intestinale, e mutazioni inattivanti in tre geni specifici noti collettivamente come "complesso CCM". Sebbene questi cambiamenti siano sufficienti a causare la formazione di piccole malformazioni nel cervello, non spiegavano perché alcuni si espandono improvvisamente di dimensioni, con conseguente convulsioni o ictus.

Utilizzando modelli genetici murini di formazione di CCM, i ricercatori hanno scoperto che è il "colpo" aggiuntivo che stimola il noto gene cancerogeno PIK3CA e porta alla rapida crescita dei CCM esistenti. Quando hanno esaminato il tessuto CCM umano asportato, hanno visto che erano coinvolti gli stessi geni, che supporta l'idea di un meccanismo "simile al cancro" per la crescita accelerata della malformazione dei vasi sanguigni in cui i piccoli CCM quiescenti diventano "maligni" dopo che si verifica una nuova mutazione genetica.

Nel cancro, la mutazione PIK3CA determina un aumento della segnalazione PI3K-mTOR, che è un target farmacologico ben consolidato per il trattamento dei tumori. La rapamicina è un farmaco approvato dalla FDA che inibisce la stessa via di segnalazione ed è stato usato per trattare le malformazioni nelle vene e nel sistema linfatico. Qui, la rapamicina ha ridotto significativamente la formazione di CCM nei modelli murini genetici, suggerendo che potrebbe essere potenzialmente usato come trattamento.

Lo studio è stato condotto da Mark L. Kahn, M.D. presso la Perelman School of Medicine, Università della Pennsylvania, Filadelfia. Il suo team continua a studiare cosa causa la formazione e la crescita del CCM, e propone che siano necessarie ulteriori analisi delle lesioni CCM umane e test clinici di rapamicina e farmaci simili per determinare se questo meccanismo può essere un bersaglio per la terapia.

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