Il numero di casi di morbo di Crohn e colite ulcerosa - entrambe malattie infiammatorie intestinali - in Corea era di circa 18, 000 e 37, 000 rispettivamente a partire dal 2019, aumentando di circa 2,3 volte nell'ultimo decennio. La sclerosi multipla è una malattia rara e incurabile che colpisce circa 2, 500 pazienti in Corea. Entrambe le malattie sono malattie infiammatorie intrattabili causate da anomalie nel sistema immunitario umano. La causa esatta della malattia infiammatoria intestinale e della sclerosi multipla è ancora sconosciuta, ma si presume che i fattori ambientali e genetici svolgano un ruolo.
Varie cellule immunitarie come i monociti, macrofagi, cellule dendritiche, e le cellule T sono coinvolte nell'insorgenza e nello sviluppo di queste malattie, ma le cellule T in particolare svolgono un ruolo fondamentale. Attualmente, gli agenti che sopprimono la risposta infiammatoria complessiva sono utilizzati nella pratica clinica, ma questo metodo ha importanti effetti collaterali tra cui la vulnerabilità alle infezioni e al momento non ci sono trattamenti efficaci chiari.
A questa, i ricercatori POSTECH e il team di ricerca congiunto di ImmunoBiome Inc. si sono concentrati sul microbioma e sui principi attivi da esso derivati, che hanno un grande impatto sullo sviluppo e la regolazione del sistema immunitario. Il team di ricerca congiunto ha isolato polisaccaridi specifici dal lievito - uno dei microrganismi simbionti nel corpo umano - e per primo ha osservato i loro effetti antinfiammatori. Quindi, utilizzando tecniche di cromatografia liquida ad alte prestazioni e risonanza magnetica nucleare (NMR), i ricercatori hanno identificato i costituenti e le strutture chimiche dei polisaccaridi e l'hanno chiamato MGCP (Mannan/β-1, polisaccaridi contenenti 6-glucano).
Utilizzando un modello murino per la malattia infiammatoria intestinale e la sclerosi multipla, I topi a cui è stato somministrato MGCP hanno soppresso la generazione di cellule infiammatorie, che sono cellule T helper di tipo 1 (cellule Th1). D'altra parte, ha inibito selettivamente la progressione delle malattie infiammatorie inducendo la generazione di cellule T regolatorie (cellule T regolatorie, di seguito cellule Treg) con funzione antinfiammatoria. I ricercatori hanno inoltre confermato che il meccanismo d'azione della risposta immunosoppressiva di MGCP è mediato da TLR2 e Dectin1, che sono i due diversi recettori immunitari innati espressi nelle cellule dendritiche.
Questo studio presenta anche una chiara soluzione a una domanda immunologica irrisolta sul beta-glucano (β-glucano), che è noto per sopprimere l'ipersensibilità inducendo allo stesso tempo un potenziamento immunitario. Il team di ricerca ha scoperto che l'effetto di potenziamento della risposta immunitaria del -glucano identificato finora è dovuto al β-1, 3-glucano, e trovai che -1, Il 6-glucano che costituisce l'MGCP ha un effetto immunosoppressivo dell'ipersensibilità. Questi risultati mostrano che il -glucano di una struttura specifica è applicabile come induttore della risposta immunitaria o antinfiammatoria. Questi principi attivi sembrano promettenti per essere sviluppati nel trattamento del microbioma di prossima generazione.
Questo studio ha rivelato che l'efficacia immunologica è determinata dalla struttura chimica dell'oscuro polisaccaride, che era in gran parte sconosciuto. È significativo che sia stato scoperto un nuovo polisaccaride MGCP che inibisce efficacemente le malattie infiammatorie.
Abbiamo dimostrato con successo che MGCP può sopprimere selettivamente le cellule T infiammatorie. Ciò contribuirà a fornire un grande punto di svolta per un nuovo trattamento antinfiammatorio senza effetti collaterali che possa sopprimere selettivamente la risposta infiammatoria".
Professor Sin-Hyeog Im
I risultati di questa ricerca sono stati pubblicati online nel numero del 14 giugno di Comunicazioni sulla natura .