Antallet af tilfælde af Crohns sygdom og ulcerøs colitis - begge inflammatoriske tarmsygdomme - i Korea var omkring 18, 000 og 37, 000 henholdsvis fra 2019, stigende omkring 2,3 gange i løbet af det sidste årti. Multipel sklerose er en sjælden og uhelbredelig sygdom, der rammer omkring 2, 500 patienter i Korea. Begge sygdomme er uhæmmelige inflammatoriske sygdomme forårsaget af abnormiteter i det menneskelige immunsystem. Den nøjagtige årsag til den inflammatoriske tarmsygdom og multipel sklerose er stadig ukendt, men det formodes, at miljømæssige og genetiske faktorer spiller en rolle.
Forskellige immunceller såsom monocytter, makrofager, dendritiske celler, og T -celler er involveret i begyndelsen og udviklingen af disse sygdomme, men især T -celler spiller en afgørende rolle. I øjeblikket, midler, der undertrykker det samlede inflammatoriske respons, bruges i klinisk praksis, men denne metode har store bivirkninger, herunder sårbarhed over for infektioner, og der er ingen klare effektive behandlinger fra nu af.
Til dette, POSTECH -forskerne og det fælles forskerhold fra ImmunoBiome Inc. fokuserede på mikrobiomet og de aktive stoffer, der stammer fra dem, som har stor indflydelse på udviklingen og reguleringen af immunsystemet. Det fælles forskerhold isolerede specifikke polysaccharider fra gær - en af de symbiotiske mikroorganismer i menneskekroppen - og observerede først deres antiinflammatoriske virkninger. Derefter, ved hjælp af højtydende væskekromatografi og nuklear magnetisk resonans (NMR) teknikker, forskerne identificerede polysaccharidernes bestanddele og kemiske strukturer og kaldte det MGCP (Mannan/β-1, 6-glucanholdige polysaccharider).
Ved hjælp af en musemodel til inflammatorisk tarmsygdom og multipel sklerose, MGCP-administrerede mus undertrykte dannelsen af inflammatoriske celler, som er T -hjælper type 1 -celler (Th1 -celler). På den anden side, det hæmmede selektivt progressionen af inflammatoriske sygdomme ved at inducere dannelsen af regulatoriske T -celler (regulatoriske T -celler, i det følgende Treg-celler) med antiinflammatorisk funktion. Forskerne bekræftede desuden, at virkningsmekanismen for det immunsuppressive respons ved MGCP medieres af TLR2 og Dectin1, som er de to forskellige medfødte immunreceptorer udtrykt i dendritiske celler.
Denne undersøgelse præsenterer også en klar løsning på et uløst immunologisk spørgsmål om beta-glucan (β-glucan), som vides at undertrykke overfølsomhed, samtidig med at det fremkalder immunforbedring på samme tid. Forskergruppen har afdækket, at immunresponsforbedrende effekt af β-glucan, der hidtil er identificeret, skyldes β-1, 3-glucan, og fandt ud af, at β-1, 6-glucan, der udgør MGCP, har en overfølsomhedsimmunundertrykkende virkning. Disse fund viser, at β-glucan med en specifik struktur er anvendelig som en immunforstærkende eller antiinflammatorisk responsinduktor. Disse aktive stoffer viser løfte om at blive udviklet til næste generations mikrobiombehandling.
Denne undersøgelse afslørede, at den immunologiske effekt bestemmes af den kemiske struktur af det uklare polysaccharid, som stort set var ukendt. Det er signifikant, at der er opdaget et nyt polysaccharid MGCP, der effektivt hæmmer inflammatoriske sygdomme.
Vi har med succes demonstreret, at MGCP selektivt kan undertrykke inflammatoriske T-celler. Dette vil bidrage til at give et godt vendepunkt for en ny antiinflammatorisk behandling uden bivirkninger, der selektivt kan undertrykke den inflammatoriske reaktion. "
Professor Sin-Hyeog Im
Resultaterne fra denne forskning blev offentliggjort online i 14. juni -udgaven af Naturkommunikation .