A Boston University National Emerging Infectious Diseases Laboratories (NEIDL), valamint az MIT és a Harvard Broad Institute kutatói szerint ez az első valódi pillantás arra, hogy pontosan milyen típusú „vörös zászlókat” használ az emberi test, hogy igénybe vegye a T-sejteket-gyilkosok az immunrendszer által, hogy elpusztítsa a fertőzött sejteket.
Mostanáig, A COVID vakcinák egy másik típusú immunsejt aktiválására összpontosítottak, B -sejtek, amelyek felelősek az antitestek létrehozásáért. Az immunrendszer másik karját-a T-sejteket-aktiváló vakcinák kifejlesztése drámaian növelheti a koronavírus elleni immunitást, és ami fontos, változatai.
Megállapításaikban, kiadva Sejt , a kutatók szerint a jelenlegi vakcinákból hiányozhat néhány fontos vírusanyag, amely képes holisztikus immunválaszt kiváltani az emberi szervezetben. Az új információk alapján, "a vállalatoknak át kell értékelniük oltóanyag -terveiket, - mondja Mohsan Saeed, egy NEIDL virológus és a cikk társszerzője.
Saeed, a BU Orvostudományi Egyetem biokémiai adjunktusa, kísérleteket végzett koronavírussal fertőzött emberi sejtekkel. Elkülönítette és azonosította a hiányzó SARS-CoV-2 fehérje darabokat a NEIDL Biosafety Level 3 (BSL-3) egyik laboratóriumában.
Ez nagy vállalkozás volt, mert sok kutatási technikát nehéz adaptálni a magas elszigeteltségi szintekhez [például a BSL-3]. A NEIDL -ben létrehozott általános koronavírus -kutatási csővezeték, és a teljes NEIDL csapatunk támogatása, segített nekünk az úton. "
Mohsan Saeed, Tanulmány társszerző szerzője és Vrológusa, Nemzeti Feltörekvő Fertőző Betegségek Laboratóriumai
Saeed bekapcsolódott, miután a Broad Institute genetikai szekvenálási szakértői felvették vele a kapcsolatot, a számítási genetikusok Pardis Sabeti és Shira Weingarten-Gabbay. Abban reménykedtek, hogy azonosítani tudják az immunrendszer T-sejtjeit aktiváló SARS-CoV-2 töredékeket.
"A vírusvariánsok megjelenése, a laboratóriumom aktív kutatási területe, komoly aggodalomra ad okot a vakcina kifejlesztésében, - mondja Sabeti, vezetője a Broad Institute Fertőző Betegségek és Mikrobióma Programjának. A Harvard Egyetem rendszerbiológia professzora, szervezet- és evolúciós biológia, valamint az immunológia és a fertőző betegségek, valamint egy Howard Hughes Orvosi Intézet nyomozója.
"Azonnal teljes akcióba lendültünk, mert laboratóriumom [már] emberi sejtvonalakat generált, amelyek könnyen fertőzhetők a SARS-CoV-2-vel, "Saeed mondja. A csoport erőfeszítéseit a Saeed labor két tagja vezette:Da-Yuan Chen, posztdoktori munkatárs, és Hasahn Conway, laboráns.
A COVID -járvány kezdetétől 2020 elején, A tudósok világszerte ismerték a SARS-CoV-2 vírus által termelt 29 fehérje azonosságát fertőzött sejtekben-olyan vírusdarabokat, amelyek ma már egyes koronavírus-vakcinák tüskefehérjét alkotják, mint például a Moderna, Pfizer-BioNTech, és Johnson &Johnson vakcinák.
A későbbiekben, a tudósok további 23 fehérjét fedeztek fel a vírus genetikai szekvenciájában; azonban, ezeknek a további fehérjéknek a működése rejtély volt eddig. Saeed és munkatársai új megállapításaiból kiderül-váratlanul és kritikusan-, hogy a vírusfehérje-fragmensek 25 százaléka, amelyek az emberi immunrendszert támadják meg egy vírustól, ezekből a rejtett vírusfehérjékből származik.
Pontosan hogyan érzékeli az immunrendszer ezeket a töredékeket? Az emberi sejtek molekuláris "ollót"-proteázokat-tartalmaznak, amelyek amikor betörtek a sejtek, feltörni a fertőzés során termelt vírusfehérjék darabjait. Azok a darabok, a feldarabolási folyamat által kitett belső fehérjéket tartalmazó-például az alma magjának kiszabadulása, amikor a gyümölcsöt szegmentálják-, majd a sejtmembránra szállítják, és speciális ajtónyílásokon keresztül tolják.
Ott, a cellán kívül ragadnak, és szinte stoppolóként viselkednek, integetve az elhaladó T -sejtek segítségével. Amint a T -sejtek észreveszik ezeket a víruszászlókat a fertőzött sejtek között, támadást indítanak, és megpróbálják eltávolítani azokat a sejteket a testből. És ez a T-sejt válasz sem jelentéktelen-Saeed szerint összefüggés van e válasz erőssége és az között, hogy a koronavírussal fertőzött emberek súlyos betegségeket okoznak-e vagy sem.
"Nagyon figyelemre méltó, hogy a vírus ilyen erős immunjelzése olyan régiókból származik [a vírus genetikai szekvenciájából], amelyekről vakok voltunk, -mondja Weingarten-Gabby, a lap vezető szerzője és posztdoktori munkatársa a Sabeti laborban. "Ez feltűnő emlékeztető arra, hogy a kíváncsiság által vezérelt kutatás olyan felfedezések alapja, amelyek megváltoztathatják a vakcinák és terápiák fejlesztését."
"Felfedezésünk… segíthet olyan új vakcinák kifejlesztésében, amelyek pontosabban utánozzák immunrendszerünk válaszát a vírusra, - mondja Sabeti.
A T -sejtek nemcsak elpusztítják a fertőzött sejteket, hanem memorizálják is a vírus zászlóit, hogy támadást indíthassanak, erősebb és gyorsabb, a következő alkalommal, amikor a vírus ugyanaz vagy más változata jelenik meg. Ez döntő előny, mert Saeed és munkatársai szerint a koronavírus késlelteti a sejt azon képességét, hogy immunrendszert hívjon.
"Ez a vírus azt akarja, hogy az immunrendszer a lehető leghosszabb ideig észrevétlen maradjon, - mondja Saeed. - Ha az immunrendszer észreveszi, megszűnik, és ezt nem akarja. "
Eredményeik alapján, Saeed azt mondja, egy új oltási recept, tartalmaz néhány újonnan felfedezett belső fehérjét, amelyek a SARS-CoV-2 vírust alkotják, hatékony lenne az immunválasz stimulálásában, amely képes kezelni az újonnan megjelenő koronavírus -változatok széles körét. És tekintettel arra, hogy ezek a változatok milyen gyorsan jelennek meg világszerte, az oltóanyag, amely mindegyik ellen védelmet nyújthat, játékváltó lenne.