Sveučilišni profesor Caleb Finch predstavio je "trojni fenotip starenja" kao novi konceptualni model koji se bavi zašto životni vijek toliko varira, čak i među ljudskim jednojajčanim blizancima koji dijele iste gene. Samo oko 10 do 35 posto dugovječnosti može se pratiti genima naslijeđenim od naših roditelja, Spomenut je Finch.
Finch je autor rada koji predstavlja model s jednim od njegovih bivših studenata, Amin Haghani, koji je doktorirao biologiju starenja na USC Leonard Davis School 2020. godine, a sada je postdoktorski istraživač na UCLA -i. U članku, predlažu da je ograničena nasljednost obrazaca starenja i dugovječnost kod ljudi rezultat interakcija gena i okoliša, zajedno sa stohastičkim, ili slučajnost, varijacije u tjelesnim stanicama. Ove nasumične promjene mogu uključivati stanične promjene koje se događaju tijekom razvoja, molekularno oštećenje koje se javlja kasnije u životu, i više.
Željeli smo uvesti konceptualnu kartu i novu terminologiju koja će potaknuti sveobuhvatnije razumijevanje ograničenja genetskih odrednica u starenju, koliko je važno uzeti u obzir genetsku varijaciju u odnosu na okoliš, i uključuju ovu novu domenu stohastičkih varijacija, što su različita područja vrlo dobro prepoznala. Nije doista stavljen u formalni kontekst u kojem se može raspravljati o cijelom paketu, i to je ono što se nadam da će naš članak postići. "
Caleb Finch, ARCO/William F. Kieschnick Katedra za neurobiologiju starenja na USC Leonard Davis School
Novi model prirodno je proširenje ideje o eksposomu, koju je epidemiolog raka Christopher Paul Wild prvi put predložio 2005. godine kako bi skrenuo pozornost na potrebu za više podataka o doživotnoj izloženosti kancerogenima iz okoliša. Koncept eksposoma ilustrira kako vanjski čimbenici, u rasponu od onečišćenja zraka i socioekonomskog statusa do individualnih obrazaca prehrane i vježbanja, interakcija s endogenim, ili unutarnje, čimbenici poput tjelesnog mikrobioma i masnih naslaga.
Izložba je danas mainstream model, zasjenjujući prethodne karakterizacije čimbenika okoliša koji "jedan po jedan" utječu na rizik. Finch je prethodno proširio koncept eksposoma uvođenjem eksposoma Alzheimerove bolesti. Gero-eksposom sada razmatra kako geni i okolina međusobno djeluju tijekom života kako bi oblikovali naše starenje.
Novi model ilustrira da varijacije stanica u stanicama u ekspresiji gena, varijacije nastale tijekom razvoja, nasumične mutacije, i epigenetske promjene - isključivanje ili uključivanje gena - treba eksplicitno uzeti u obzir osim tradicionalnih genetskih istraživanja ili istraživanja okoliša vezanih uz starenje, Rekao je Finch. Detaljnije proučavanje ovih slučajnih procesa omogućeno je najnovijim istraživačkim tehnikama, uključujući proučavanje transkripcije gena unutar pojedinačnih stanica, kao i ChIP-sekvenciranje, što može ilustrirati kako pojedini proteini stupaju u interakciju s DNK.
U novinama, Finch i Haghani raspravljali su o nekoliko primjera kako samo DNK loše predviđa rizike od bolesti povezanih sa starenjem, ali na njih uvelike utječu izloženost okoliša, kao i vrijeme i trajanje izloženosti, uključujući tijekom razvoja ili tijekom desetljeća.
Jedan dobro poznati primjer gena koji je povezan s povećanim rizikom od Alzheimera je ApoE-4; međutim, to što gen ApoE-4 definitivno ne znači da će netko dobiti Alzheimerovu bolest. Studije na miševima i ljudima otkrile su da ApoE-4 i skupine srodnih gena stupaju u interakciju s izlaganjem kao što su zagađenje zraka ili dim cigareta kako bi utjecali na rizik, i Alzheimerovi bolesnici također pokazuju razlike u svojoj epigenetici u usporedbi s pojedincima bez bolesti.
Dodao je kako se ideja o izloženosti okoliša može protegnuti dalje nego što mnogi ljudi očekuju. Izloženost bolesti ranije u životu može utjecati na zdravstvene rizike kasnije u životu - i kroz generacije.
"Okruženje kojem smo izloženi seže do naših baka jer se jaje iz kojeg smo došli nalazilo u jajnicima naše majke u vrijeme njezinog rođenja, "objasnio je." To znači, u mom slučaju, jer je moja baka rođena 1878. Mogao bih vrlo dobro nositi neke tragove okoline iz 19. stoljeća, što je uključivalo mnogo veću izloženost zaraznim bolestima jer nije bilo antibiotika. "
Finch je rekao kako se nada sveobuhvatnijem modelu o tome kako geni, okoliš, a slučajne varijacije tijekom vremena međusobno djeluju kako bi utjecale na starenje potaknule su novu raspravu o tome što brzo razvijajuće se područje precizne medicine mora uzeti u obzir za promicanje zdravog starenja.
"Mislim da će biti mnogo veće priznanje u razumijevanju individualnih obrazaca starenja, "rekao je." To možemo definirati samo do određene točke poznavajući genetske rizike; moramo imati sveobuhvatnije razumijevanje doživotnih izloženosti, okruženja i stilova života pojedinca radi boljeg razumijevanja genetskog rizika za određene bolesti. "