PLoS ONE: Potencijalna uloga mikrornk-21 u dijagnostici raka želuca: Meta-Analysis

Sažetak pregled

Uvod pregled

Prikupljeni dokazi ukazuju na to da mikrornk-21 (Mir-21) pokazuju značajno visokih koncentracija u plazmi raka želuca (GC) pacijenata u odnosu na normalne osobe, što ukazuje da može biti korisno novi dijagnostički biomarkera na karcinom želuca. Dakle, cilj mi je procijeniti potencijalnu dijagnostičku vrijednost Mir-21 za rak želuca u ovoj studiji. Pregled

Metode

Literatura baza podataka s PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Ovidija , SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, BIOSIS preglede, kineski biomedicinskoj literaturi baze podataka (HOK), kineski Infrastruktura Nacionalni znanja (CNKI), Tehnologija Chongqing (VIP), i Wan Fang Podaci su tražili publikacija koje se odnose na dijagnostičku vrijednost mir-21 za GC bez jezika ograničenja. Kvaliteta svakog istraživanja je zabio s procjenu kakvoće dijagnostičke točnosti studije (QUADAS). Zatim, podaci preuzeti su iz bilo kvalificiranih artikala i podložno meta-analize. Prijemnik karakteristične krivulje (RH) korišteni su za provjeru sveukupne testu. Dokaz o heterogenosti procijenjena je pomoću hi-kvadrat i Ja pregled ^{2 test. Pregled}

Rezultati

Pet istraživanja s ukupno 251 GC bolesnika i 184 kontrolnih pojedinci uključeni u meta-analizi. Sve uključenih studija su visoke kvalitete (QUADAS zabiti 13 $). Procjene sažetak otkrila da je spoje osjetljivost 66,5% (95% interval pouzdanosti (CI): 55,0% -76,3%) i specifičnost 83,1% (95% CI: 69,4% -91,5%). Osim toga, područje ispod sažetka ROC krivulje (AUC) je 0,80. Pregled

Zaključak pregled

Trenutni dokazi upućuju na to da je Mir-21 ima potencijal dijagnostičku vrijednost s umjerenom osjetljivosti i specifičnosti za GC. Više prospektivne studije o dijagnostičkoj vrijednosti Mir-21 za GC su potrebni u budućnosti pregled

Izvor:. Zeng Z, Wang J, Zhao L, Hu P, Zhang H, Tang X, et al. (2013) Potencijalna uloga mikrornk-21 u dijagnostici raka želuca: meta-analiza. PLoS ONE 8 (9): e73278. doi: 10,1371 /journal.pone.0073278 pregled

Urednik: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Medicinski fakultet, Čile pregled

Primljeno: 3. travnja 2013; Prihvaćeno: 18. srpnja 2013; Objavljeno: 4. rujna 2013 pregled

Copyright: © 2013 Zeng i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Bez struje vanjski izvori financiranja za ove studije pregled

suprotstavljenih interesa.. autori izjavljuju da ne postoji sukob interesa pregled

Uvod pregled

rak želuca je četvrti najčešći maligni tumor u svijet, a to je ujedno i treći vodeći uzrok smrti od raka u muškaraca, a peti vodeći uzrok smrti u žena [1]. Osim toga, manje od 25% GC slučajeva se dijagnosticira u ranoj fazi, a stopa preživljavanja od 5 godina samo 26% u SAD-u, 20% -25% u Europi i Kini [1] - [3]. Međutim, stopa preživljavanja za GC može povećati na više than63% [1]. Budući da je prognoza GC je usko povezano do te mjere da koliko rano se bolest dijagnosticira i podvrgnuti odgovarajućem tretmanu, učinkovitih dijagnostičkih metoda i učinkovite strategije liječenja su hitno potrebni u klinici GC procesu medicinske skrbi. Trenutno, veliki dio napora usmjeren je na identifikaciji biomarkera seruma za GC. [4] Međutim, na temelju postojećih dokaza, postoji nekoliko pouzdanih biomarkeri za dijagnozu GC. Neki su izvijestili biomarkera (na primjer, pepsinogens I i II, gastrin-17, interleukin-8, antitijela protiv Helicobactor pylori, CagA i parijetalni stanice i grelin) imaju tendenciju da budu povezani s atrofični ili fl upalna stanja sluznice želuca, te da nemaju dovoljno osjetljivosti i specifičnost za precizno GC dijagnozu. pregled

mikroRNA su velika obitelj nakon transkripcijskih regulatori ekspresije gena koji su oko 21~24 nukleotida i ima u izobilju u životinja, biljaka, pa čak i virusi [5], [ ,,,0],6]. Igra važnu ulogu u regulaciji ciljnih gena vezanjem na njihovu 3'UTR uzrokuje ciljanje deadenylation i destabilizacije kao i translacijske inhibicija [7], [8]. Nekoliko je studija pokazalo da su uključene u tumorogenezi mikroRNA i raka napredovanja i može se stabilno otkriven u serumu ili plazmi [9] - [11]. Postoji dokaz koji pokazuje da neki cirkulirajućeg mikroRNA potječu od tkiva raka, te se može kvantitativno izmjeriti u utvrđenom metodologijom iz seruma ili plazme uzorka [12] - [14]. U usporedbi s normalnom pojedincu, razlikuju mikrornk ekspresije zabilježen je u GC pacijenata. Dakle, mikroRNA postupno pokazuju svoje prednosti u dijagnostici i prognozi GC [15] - [18] pregled

mikrornk-21 (Mir-21) jedan je od najčešće proučavanih oncomiRNAs.. Dokazano je da fosfataza i tensin homologa je izravna meta Mir-21 čija je ekspresija je povišena u GC tkiva i GC izvedeni stanične linije [2], [19] - [21]. Chan i sur. pokazala je da Mir-21 je izraženo u GC tkiva od 92% bolesnika u usporedbi s normalnim kolege [20]. Uzeti zajedno te prijavili studija, predlaže se da Mir-21 može poslužiti kao efikasan dijagnostički biljeg za GC. Pregled

Mnoge istraživačke skupine su objavili svoja otkrića u vezi s primjenom Mir-21 u dijagnostici GC s različitim rezultati. Sustavna analiza tih podataka može biti korisna za konačno potvrditi prijavu potencijal Mir-21 kao biomarkera za GC. Zato je cilj ovog meta-analize je istražiti potencijalnu vrijednost Mir-21 u dijagnostici GC, koje se, prema našem najboljem saznanju, nije prethodno radila. Pregled

Materijali i metode

Traži Strategija pregled

tražili smo nekoliko relevantnih međunarodnih baza podataka (PubMed, EMBASE, Cochrane Library, web of Science, Ovidije, SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, BIOSIS preglede) i četiri kineske baze podataka (kineski biomedicinskoj literaturi baze podataka diskova, kineski infrastrukture Nacionalni znanja (CNKI), Tehnologija Chongqing (VIP), i Wan Fang podataka) do 29. svibnja ^{og, 2013. ključne riječi koje se koriste za pronalaženje literature su "microRNA- 21μ ili "mir-21" ili "Mirna-21" ili "HSA-mir-21" i "želuca" ili "trbuh" i "rak" ili "karcinom" ili "tumor" ili "neoplazma" ili "rak" ili "adenokarcinom" i "serum" ili "sera" ili "serumi" ili "krv" ili "plazma". Da biste dobili dodatne relevantne članke, skenirane smo konferencijske sažetke i referentne liste članaka utvrđenih u početno istraživanje, pa čak i kontaktirati autore kako bi dobili dodatne informacije ako je to potrebno. Pregled}

Izbor publikacija pregled

Sve publikacije identificirati naša strategija pretraživanja su samostalno ocjenjuju dva recenzenta (ZYZ i JGW). Svako neslaganje o kontroverznoj studiji koju je riješio fullly discussionto konsenzusom. Istraživanja su uključeni, ako ispunjavaju sljedeće kriterije uključivanja: (1) dijagnoza GC napravljena je na temelju patohistološku potvrdu, koja se naširoko smatra kao zlatni standard za GC dijagnoze; (2) periferne krvi moraju biti prikupljeni za Mir-21 analizu prije bilo kojeg postupka; (3) istraživanja otkrivanja koncentraciju Mir-21 u perifernoj krvi bili su uključeni; i (4) Studije koje predstavljaju dovoljno podataka kako bi se omogućilo izgradnju dva po dva stola, i (5) Pacijenti s benignom bolesti ili zdravih ljudi služili kao kontrolna skupina. Osim toga, kriterij studije za isključenje su: (1) dvostruke publikacije; (2) bezuvjetno podatke; (3) istraživanja s manje od 30 bolesnika; i (4) koji nemaju jasnu cut-off vrijednosti u literaturi. Sve književnosti u skladu sa gore navedenim kriterijima se smatra da su kvalificirani studije pregled

Podaci Ekstrakcija pregled

Podaci preuzeti su iz svake studije samostalno dva recenzenta (ZYZ i JGW) uključujući sljedećim karakteristikama.: opis studijskog stanovništva (dob, spol, kliničkom stadiju i status čvor), detalje studija (prvog autora, godina izdanja i zemlje objave), podacima za dva-po-dva stola (cut-off, osjetljivost i specifičnost) i istraživanju dizajn. pregled

kvaliteta pregled Procjena

kvaliteta svake studije je zabio samostalno dva recenzenta (ZYZ i JGW) s procjenu kakvoće dijagnostičke točnosti studije (QUADAS) [22] alat koji ima 14 pitanja i pokazao se kao učinkovit alat za procjenu kvalitete dijagnostičkih točnosti studija (Tablica S2). Svako pitanje treba odgovoriti sa "da", "ne" ili "nejasno". Odgovor od "da" će dobiti jedan rezultat, dok je "ne" ili "nejasno" će dobiti rezultat od nule, s ukupnim rezultatom od 14.

Statistička analiza

bivarijantnih meta -analysis model je korišten sažeti osjetljivost, specifičnost, pozitivan omjer vjerojatnosti (PLR), negativan omjer vjerojatnosti (NLR), dijagnostički omjer vjerojatnosti (DOR) i generirati bivarijantnih operatera sažetak prijemnik karakterističan (SROC) krivulju [23]. Bivarijantnih pristup čuva dvije razine prirodu izvornih podataka, s neovisnim binomna distribucija za prave pozitivnih i istinskih negativa podliježu osjetljivosti i specifičnosti u svakoj studiji [23], [24]. Parovi osjetljivosti i specifičnosti zajednički analiziraju, koji uključuje bilo kakvu povezanost koja bi mogla postojati između ta dva kriterija pomoću slučajnih efekata pristup. Osim toga, objašnjenja varijable mogu biti dodan u bivarijantnih modelu i dovesti odvojiti učinke na osjetljivosti i specifičnosti, a ne neto učinak na omjer vjerojatnosti razini kao u sROC pristupa [24]. Dakle, s dvije vrijednosti Model se smatra više važećem statistički model za dijagnostičke meta-analize [25] - [27] .While različitih studija privući različite zaključke, to može biti posljedica slučajnih pogrešaka ili heterogenosti kao razlike u kliničkim ili metodološkim karakteristikama studije. Dakle, hi-kvadrat i Ja pregled ^{2 test za heterogenosti su korišteni za procjenu heterogenost u studiju. Vrijednost P manja od 0,05 i Ja pregled 2 više od 50% ukazuje na postojanje značajne heterogenosti [28], [29]. Pregled}

Objavljivanje pristranosti odabranih studija procijenjena je pomoću lijevka zemljište sa Begg testa i Egger-ovim testom. Za otkrivanje odrezane granične efekte, odnos između osjetljivosti i specifičnosti procijenjena je pomoću koeficijenta korelacije Spearmanovim. Analiza podskupina i analiza osjetljivosti su također izvodi ako je potrebno raščlaniti heterogenost. Sve analize su provedena pomoću Stata SE12.0 (Stata Corporation) i meta-Disc softver [30]. Pregled

Rezultati

uključenih studija pregled

Početni pretraga pronašla ukupno 298 rukopisa među kojima 134duplicated pogodaka i 18 mišljenja su isključeni. Lijevi 146 istraživačkih članaka podliježu ocjeni sljedeći koraka. A 48 rukopisi bili su isključeni iz analize kao što je karcinom nije bio rak želuca, ostavljajući 72 studija raspoložive za daljnje cijeli tekst pregled. Nakon pomnog čitanja teksta, 33 rukopisi su bili isključeni i druge miRNAs nego Mir-21 bile su usmjerene. Od ostala 65 rukopisa, uzorci 34 studija nisu bili iz periferne krvi, 25 studije nisu bile dijagnostički istraživanje, a jedna studija nije uspio objaviti detaljnije informacije. Dakle, meta-analiza je provedena na konačnih 5 studija [31] - [35] (Slika 1) pregled

Studijska Karakteristike i ocjenjivanje kvalitete pregled

U ovim prihvatljivih proizvoda, sve od. 251 pacijenata GC je patohistološki potvrđen, što je zlatni standard za GC dijagnoze. Osim toga, pet studija imaju dobro definiranu referentnu standard za stage klasifikaciju, koja uključuje korištenje definicija utvrđenih AJCC /UICC pozornici klasifikacije (7. izdanje) [34] - [36], tumor čvor metastaza (TNM) uprizorenju Međunarodne unije protiv raka [32], [33] i staging sustava IGCC /TMN [31], [37]. A 184 kontrola pojedinci su svi iz zdravih dobrovoljaca koji nikad nisu bili s malignog tumora dijagnosticira. U 5 preostalih studija koja je uključila 251 pacijenata i 184 kontrolnih uzoraka izvijestio količinu Mir-21 u perifernoj krvi. U 5 studije objavljene od 2010. do 2012. U tim studijama, Mir-21 je otkriven pomoću reverzne transkripcije lančanom reakcijom polimeraze (RT-PCR). No, u Zheng i sur studiji [32] su razine Mir-21 su normalizirani na ΔCt metodom, a Wang studiji [34] on se normalizira 2-ΔΔCt metode [38]. Ovi rezultati se ogledaju u tablici 1. 5 Studije su je postigao QUADAS dvoje neovisnih recenzenata (J.G.W i P.H). U QUADAS rezultati analiza pokazuju da su sve studije dobili rezultat od 13 ukazuje na visoku kvalitetu (Tablica S2). Pregled

Analiza podataka pregled

Heterogenost u osjetljivosti i specifičnosti su promatrane među pet studija (I2 = 71.01%, a I2 = 71,53%), što ukazuje na značajnu heterogenost (slika 2). Stoga, model slučajni učinci izabran u ovoj studiji. Bivarijantnih meta-analiza pokazuje udruženih osjetljivost Mir-21 za dijagnozu GC od 66% (95% CI, 55% -76%) i skupnog specifičnost od 83% (95% CI, 69% -91%) . pregled

U ovim ispitivanjima, kombinirana PLR je 3,95 (95% CI: 2,15-7,24), koji ukazuje na to da pacijenti s GC imaju gotovo četiri puta veću šansu da budu mir-21 Test-pozitivna u odnosu na ostali bez GC. Osim toga, postoji nečasne heterogenost između PLRs (I2 = 37.83). U odnosu na NLR, kombinirana NLR je 0,40 (95% CI: 0,30 - 0,54) (Slika S1). Analiza heterogenost pokazuje da je hi-kvadrata ventil je 11.63 i ja ^{2 65.60%. SROC krivulja za uključenih studija prikazan je na slici 3. AUC je 0.80 (95% CI: 0,76 do 0,83), a DOR 9,8 (95% Cl, 4,6 do 20,8), što ukazuje na umjerenu dijagnostičku točnost. Ova brojka također predstavlja procjenu sažetak radna točka osjetljivosti i specifičnosti. Pregled}

Objava Bias pregled

Da bi se procijenio pristranost publikacije u ovoj studiji, lijevak parcele je korišten u meta-analizi. Lijevak zemljište pokazuje neki asimetrični krivulju koja se može objasniti ograničenog broja uključenih studija (Slika 4). P-vrijednost Begg testom i Egger-ovim testom su 1.0 i 0,361, respektivno. Dakle, ne postoje dokazi koji pokazuju da postoji objavljivanje pristranost. Međutim, za ograničen broj članaka, da li postoji objavljivanje pristranost u ovom meta-analize je još uvijek teško izvući zaključak. Pregled

Prag Effect i Heterogenost pregled

Prag učinak je zbog razlike u osjetljivosti i specifičnosti, a Spearmanovim koeficijentom korelacije od osjetljivosti i specifičnosti je dobar pristup za procjenu praga efekt [30]. U ovoj meta-analizi, Spearman korelacije koeficijent osjetljivosti i 1-specifičnost bila je 0,500 s P vrijednosti od 0,391 (p > 0,05), što ukazuje da ne postoji heterogenost između praga učinak pregled

. Ja
^{2 heterogenosti testa je 71,38%, što ukazuje na umjerenu heterogenost. U početku, smatramo da je metoda ispitivanja, objavljivanje zemlja, broj pacijenta i predstavljanje sudionika (faza I, II%) može doprinijeti heterogenosti (tablica S1). Međutim, meta-regresijska analiza pokazuje da iznad varijable nisu bili izvori heterogenosti za ovu studiju. Analiza osjetljivosti utvrdi da je meta-analiza snažno utječe očito od strane pojedinih studija. Na primjer, ako su podaci o Tsujiura sur. [31] je uklonjen, rezultati analize značajno mijenjati bez očitog heterogenosti među ostale studije (hi-kvadrat = 1,81 (p = 0,612), a ja 2 = 0,0%). Izvučeni DOR studija 4 homogenim su 12,319. Pregled}

Rasprava pregled

Što se tiče bolesnika s GC, niske rano dijagnosticiran stopa i niske stope preživljenja od 5 godina su dva ključna faktora koji utječu na prognozu ova bolest i uglavnom narušiti njihovo zdravstveno stanje [1], [3]. Koliko je nama poznato, ne postoji učinkovit dijagnostički biomarker za GC s poželjnim osjetljivosti i specifičnosti. U skladu s tim, dijagnoza GC se temelji na koju histološki pregled ali to radi samo u uznapredovalom stadiju bolesti, kada je ugrožena učinkovitost smetnji medicinske skrbi. Sve više i više pažnje posvetiti poboljšanju ranoj dijagnostici GC [4], [39] - [43]. Nedavne studije su doveli eksploziju novih dijagnostičkih biljega GC uključujući MIR-21. Da bi se procijenila dijagnostički i klinički ventil Mir-21as ​​serološko marker, proveli smo tu meta-analizu pružiti sveobuhvatan i up-to-date analize izvedivosti i točnosti Mir-21 za dijagnozu GC. Koliko nam je poznato, ovo je prvi meta-analiza o dijagnostičkoj vrijednosti Mir-21Jer GC. Pregled

Dijagnostički test plazme koje se temelji na sebi više privlačan u malignosti dijagnoze čvrstog organa. U ovoj meta-analizi, pokazali smo da je skupna osjetljivost i specifičnost su 0.665 (95% CI: 0,550-0,763) i 0.831 (95% CI: ,694-,915) respektivno. Dakle, Mir-21 ima ima veću osjetljivost i specifičnost u odnosu na konvencionalne seruma biomarkera kao što je CEA (osjetljivost od 26,8%) andCA19-9 (osjetljivost 33,8%) [44], [45]. ima veću osjetljivost i specifičnost u učinkovito dijagnosticiranje GC. Glas et al. [46] je utvrdio da je dijagnostički omjer izgleda (DOR) kombinira prednosti osjetljivosti i specifičnosti kao učestalosti u ovisnim pokazatelja i ima prednost točnosti preko jednog pokazatelja. Vrijednost DOR je u rasponu od 0 do beskraja s više vrijednosti znače bolju diskriminirajući testu [46]. DOR vrijednost 9.791 ukazuje da je Mir-21 mogao biti koristan biomarker za dijagnozu GC pacijenata. SROC se obično koristi za rezimiranje ukupnu testu, a AUC se obračunava za procjenu točnosti odabranog pokazatelja. Kako pokazuju izvanrednu preciznost, ventil AUC bi trebalo biti više od 0,97. AUC 0,93 do 0,96 smatra se vrlo dobro i 0,75 do 0,92 dobra. Međutim, vrijednost manju od 0,75 još uvijek mogu biti razumni, a test će imati očigledan nedostatak u dijagnostičke točnosti, približava slučajni test [47], [48]. U ovim istraživanjima, pokazali smo da Mir-21 pokazuje dobru točnost u dijagnostici raka želuca, površine ispod ROC krivulje od 0,80. Sve u svemu, iako je osjetljivost je ugrožena, Mir-21 ima dobru specifičnost u dijagnostici GC. Pregled

Heterogenost je potencijalni problem u tumačenju rezultata za sve meta-analize. Jedan od glavnih uzroka heterogenosti u testnim ispitivanjima točnost je efekt praga, koji se javlja kada je razlika u osjetljivosti i specifičnosti pojaviti zbog različitih odsječaka ili pragova koji se koriste u različitim studijama definirati pozitivan ili negativan rezultat testa. Kao što su korišteni različiti cut-off vrijednosti među 5 studija, koristili smo koeficijent korelacije Kopljanik analizirati praga učinak. Spearman korelacije Koeficijent osjetljivosti i 1-specifičnost je 0.500 ( p pregled = 0,391 i 0,05), što ukazuje na to da ne postoji heterogenost između graničnih efekata. Iako otkrivanje metode za Mir-21 sve se temelje na obratnoj transkripcije PCR (RT-PCR) i real-time PCR kvantifikacije (qPCR), ne postoje jedinstvene primeri i ne spominje miRNAs za qPCR analize. Dakle, različiti laboratoriji poduzeti različite mjere kako bi se kvantificirati Mir-21, što može pridonijeti izvora heterogenosti. S obzirom na to, Izvršili smo meta-regresijske analize za procjenu doprinosa čimbenika iznad i uvidjeti da niti jedan od ovih varijabli su izvori heterogenosti. Međutim, analiza osjetljivosti utvrdi da je heterogenost je od Tsujiuria sur studiji [31] za kada je uklonjen, tu ne pokazuje heterogenost između ostala četiri studije (hi-kvadrat = 1,81 (p = 0,612), a ja ^{2 = 0.0 %). prema tome, možemo zaključiti da je heterogenost barem djelomično dolaze iz pristranosti objava području. pregled}

Iako smo pokušali izbjeći pristranost u procesu meta-analizi, bilo je još nekoliko ograničenja za naše studije. Prvo, Mir-21 kao novi marker u GC dijagnoze samo se nazire u posljednjih nekoliko godina, a još uvijek ograničen istraživački rad je učinjeno na dijagnozu vrijednosti Mir-21. Dakle, veličina studija dobiva u ovoj meta-analize je relativno mali. Drugo, iako smo pokušali naše najbolje pokriti sve uključene literaturu od cjelovitog postupka bez jezika ograničenja, možemo još uvijek nedostaje neki od njih tijekom procesa ekrana. Treće, usprkos našim najboljim naporima, kao što su u potrazi drugih srodnih reference, e-mail, telefaks i na sva autora, nismo mogli steći neovisne podatke o bolesniku (IPD) od Wang i sur-a [34] studija za daljnje istraživanje. Četvrto, nema dokaza da postoji objavljivanje pristranost (p = 0,541) od strane toka parcela, međutim, ove studije bilo iz Kine ili Japana pokazuje da je pristranost objava područje još uvijek može postojati. Razlog za to može biti da je Mir-21 je novi biomarker za rak želuca, a više prospektivne studije o dijagnostičkoj vrijednosti Mir-21 za GC su potrebni u budućnosti. Nadalje, najviše stope smrtnosti od GC procjenjuje se u istočnoj Aziji [49], to može potaknuti više znanstvenike da proučavaju ranu dijagnozu i liječenje GC. U zaključku, unatoč ograničenjima navedenih, trenutni podaci ukazuju da je Mir-21 ima potencijal dijagnostičku vrijednost s dobrim specifičnosti i znatan umjerene osjetljivosti za GC. Većih razmjera prospektivne studije su potrebne u budućnosti. Osim toga, kako bi se poboljšala točnost treba uzeti u obzir i nove GC markeri s izraženijim točnost tek treba istražiti u budućnosti. Pregled

popratne podatke pregled Slika S1. pregled šuma Radnja PLR i DLR iz testa točnosti studija Mir-21 u dijagnostici GC pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0073278.s001 pregled (TIF) pregled Tablica S1. pregled Detaljnije informacije o meta-regresije i analize podskupina pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0073278.s002 pregled (TIF) pregled Tablica S2. . Pregled procjene kvalitete Dijagnostička točnost studije (QUADAS) pregled, doi: 10,1371 /journal.pone.0073278.s003 pregled (TIF) pregled Kontrolni popis S1. pregled PRISMA popis za pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0073278.s004 pregled (DOC) pregled

priznanja

Autori zahvaljuje D. Ichikawa, Bo -sheng Li, Jie Shen i Changwei Feng za pojedinog pacijenta podršku podataka. A zahvaljujući anonimnim recenzentima na korisnim sugestijama koje bi se poboljšala kvaliteta papira. Pregled