Tuumorimarkkerit ovat aineita, joita syöpäsolut vapauttavat tai joita keho tuottaa reaktiona pahanlaatuiseen kasvaimeen tai hyvänlaatuiseen tilaan. Mittaamalla nämä biomarkkerit verestä, virtsasta tai muista nesteistä, niitä voidaan käyttää syövän etenemisen seuraamiseen, uusiutumisen toteamiseen tai joskus auttamaan syövän seulonnassa, diagnosoinnissa tai vaiheissa.
Useimmat kasvainmarkkerit ovat proteiineja, mutta DNA-muutokset, kuten mutaatiot ja muut muutokset voivat myös käyttää biomarkkereina tai kasvainmarkkereina. Biomarkkeri löytyy kiertävästä kehon nesteistä tai kasvainkudosnäytteestä, mikä auttaa terveydenhuollon tarjoajaasi oppimaan lisää syövästäsi ja määrittämään hoitovaihtoehdot. Kasvainmarkkerituloksia ei yleensä käytetä yksinään diagnoosiin, mutta ne voivat antaa vihjeitä yhdistettynä kliinisiin oireisiin ja kuvantamistutkimuksiin.
Kasvainmerkkitestien tarkoitus
On useita syitä, miksi kasvainmerkkitesti voidaan tilata:
Syövän etenemisen seuranta: Yleisin tuumorimarkkereiden käyttö on tunnetun syövän seuraaminen. Tässä tilanteessa kasvainmarkkerin tason lasku voi olla merkki kasvaimen koon pienenemisestä (toisin sanoen siitä, että hoito toimii), kun taas tason nousu voi tarkoittaa kasvaimen etenemistä.
Syövän uusiutumisen seuranta: Joidenkin syöpien kohdalla tietyn kasvainmarkkerin lisääntyminen voi viitata syövän uusiutumiseen leikkauksen jälkeen.
Syövän diagnosointi: Kasvainmarkkereita ei käytetä yksinään syövän diagnosoinnissa, mutta ne voivat antaa vihjeitä osana tutkimusta.
Syövän seulonta: Esimerkki seulonnassa käytetystä kasvainmarkkerista on eturauhassyövän PSA-testi. PSA:ta voidaan käyttää sekä seulontatestinä että syövän seurantaan. Joissakin tapauksissa kasvainmarkkeria voidaan käyttää sellaisten ihmisten seulomiseen, joilla on suuri riski sairastua tiettyyn syöpään, mutta ei yleiseen väestöön.
Auttaa kasvaimen vaihetta :Joissakin tapauksissa kasvainmarkkereista voi olla apua syövän vaiheen määrittämisessä, mikä on tärkeää parhaiden hoitovaihtoehtojen valinnassa.
Metastaasien diagnosointi: Jos tietty kasvainmerkkiainetaso on erittäin korkea, se voi viitata siihen, että kasvain ei vain kasva, vaan on levinnyt (metastasoitunut) muille kehon alueille.
Ennusteen arvioiminen: Joissakin tapauksissa tietyn kasvainmerkkiaineen korkeammat tasot voivat viitata huonompaan ennusteeseen.
Hoidon valinnan määrittäminen: Geenimutaatioita ja muita genomimuutoksia voidaan käyttää määrittämään, onko kohdennettu hoito aiheellista, selvittämään, onko kohdennettua hoitoa kohtaan kehittynyt vastustuskyky, ja ennustamaan ennustetta. Kun geneettisiä biomarkkereita käytetään hoidon määrittämiseen, sitä kutsutaan tarkkuuslääketieteeksi.
Syövän komplikaatioiden ennustaminen: Vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että korkeat kasvainmarkkerit (CEA, CA 19-9 ja CA 125) paksusuolen-, haima- ja munasarjasyöpää sairastavilla ihmisillä liittyivät korkeaan veritulppariskiin (syvä laskimotromboosi), joka jo vaikuttaa noin 20 % ihmisistä, joilla on joskus syöpää.
Kasvainmerkkimittaukset
Terveydenhuollon tarjoajasi ottaa näytteen kehon nesteestäsi tai kasvainkudoksesta ja lähettää sen laboratorioon mittaamaan kasvainmarkkerin tasoa. Proteiinikasvainmarkkereilla testit tehdään useimmiten verelle, mutta ne voidaan tehdä myös virtsasta, ulosteesta, aivo-selkäydinnesteestä, vatsakalvonesteestä (vatsan nesteestä) tai keuhkopussin nesteestä. Geneettisillä biomarkkereilla testejä voidaan tehdä kasvainkudoksille tai verikokeella, joka etsii kiertävän kasvainsolun DNA:ta (nestebiopsia).
Terveydenhuollon tarjoajasi tarkastelee sitten mittausta, onko se normaalissa alue. Normaalit solut valmistavat monia näistä kasvainmerkkiaineista, mutta syöpäsolut voivat tuottaa niitä paljon suurempina määrinä (tai vasteena syöpäsoluille). Kun kasvainmarkkereita on suurempia määriä, terveydenhuollon tarjoajat viittaavat markkeriin "yli-ilmentyneeksi".
Nämä testit ovat usein arvokkaimpia, kun ne toistetaan kasvaimen etenemisen tarkastelussa. aika. Jos laboratoriotesti on epänormaali, terveydenhuollon tarjoaja voi suositella lisää testejä tai hoitoja. Kasvainmarkkereita tulee aina käyttää muiden löydösten, kuten biopsioiden ja kuvantamistutkimusten, kanssa syövän etenemisen arvioimiseksi.
Rajoitukset
Kasvainmerkkiaineiden käytölle syövän seurantaan liittyy useita rajoituksia. Joitakin näistä ovat:
Tuumorimerkkiaineiden puuttuminen joissakin syöpissä: Jotkut syövät eivät tuota tai aiheuta kasvainmerkkien tuotantoa.
Väärät negatiivit: Joissakin syövissä, erityisesti varhaisvaiheen syövissä, kasvainmarkkerit eivät välttämättä ole koholla.
Väärät positiiviset: Joillakin kasvainmarkkereilla on useita hyvänlaatuisia tiloja, jotka voivat myös aiheuttaa lisääntymistä. Esimerkiksi CA-125-arvo voi lisääntyä munasarjasyövän, mutta myös kohdun fibroidien, raskauden ja maksasairauden yhteydessä.
Ajoitus: Kasvainmarkkerin taso tietyllä hetkellä ei välttämättä heijasta syövän tilaa. Jos kasvain esimerkiksi reagoi hoitoon, kasvainmerkkiainetasojen laskeminen voi kestää jonkin aikaa, ja jos paljon syöpäsoluja kuolee, tasot voivat jopa nousta jonkin aikaa.
Riskit ja vasta-aiheet
Tuumorimerkkitestien riski liittyy ensisijaisesti menettelyyn, jota käytetään nesteen saamiseksi tai kudos testausta varten, joko verenotto, rintakehä keuhkopussin nesteen saamiseksi tai biopsia kudosnäytteen ottamiseksi.
Jos niitä käytetään ottamatta huomioon muita löydöksiä, kasvainmerkkiaineet voivat tarjota epätarkkoja tietoja, joko vääriä positiivisia tai vääriä negatiivisia tuloksia, mikä johtaa optimaalista huonompaan hoitoon.
Tulosten tulkitseminen
Tuumorimarkkerin tulosten tulkitseminen riippuu tietystä kasvainmarkkerista ja sen asetuksista jota sitä käytetään. Seuraavassa kaaviossa luetellaan joitain kasvainmarkkereita, jota seuraa lyhyt keskustelu yleisistä proteiini- ja geneettisistä biomarkkereista.
Yleiset kasvainmerkit
Kasvainmerkki SyöpätyypitKäyttö syövän kanssa Muut tilat, jotka aiheuttavat kohoamistaNormaaliarvotAlfafetoproteiini (AFP) Maksasyöpä Munasarjojen ja kivesten sukusolukasvaimet Diagnoosi Hoidon seuranta Asennus Uusitumisennuste/Kohdun fibroidit
Haimatulehdus 0–6,4 IU/mlBence Jones -proteiinia Myeloomadiagnoosi Hoito Ei havaittu beeta-2-mikroglobuliini (B2M)myelooma Krooninen lymfaattinen leukemia Jotkut lymfoomitOhjeellinen hoito Seuraa hoitoa Uusiutuminen Ennuste Munuaissairaus ihmisen koriongonadotropiini beeta (beta-hCG)koriokarsinooma Munasarjojen tai kivesten sukusolukasvaimet Toteutus Ennuste HoitoRaskaus Marihuanan käyttöLes yli 31 IU/ml Virtsarakon kasvainantigeeni (BTA) Virtsarakon syöpäHavaitse uusiutuminen Munuaissyöpä Vitsatietoimenpiteet tai infektiot Syöpäantigeeni 15-3 (CA 15-3)RintasyöpäSeuraa hoitoa Havaitse uusiutuminen Alle 31 U/ml Syöpäantigeeni 27.29 (CA 27.29) Rintasyöpäsama kuin CA 15-3 Alle 38–40 U/ml Syövän antigeeni 19-9 (CA 19-9) Haimasyöpä, sappirakko-, sappitie-, maha- ja paksusuolensyöpä. Kilpirauhasen sairaus Tulehduksellinen suolistosairaus HaimatulehdusAlle 33 U/ml Syöpäantigeeni 125 (CA 125)Munasarjasyöpä ja vatsakalvosyöpä, myös kohdun, maksan, kohdunkaulan, haiman, paksusuolen, ja rintasyövätSeulo riskiryhmässä Seuraa hoitoa Tarkkaile uusiutumisen varalta Kohdun fibroidit, raskaus, maksasairaus0 - 35KalsitoniiniMullaarinen kilpirauhassyöpä Diagnoosi Seuraa hoitoa Tarkkaile uusiutumisen varalta Seulo ne osoitteessa -riski Alle 0,155 mg/ml (naiset) Alle 0,105 ng/ml (naiset) KalretiniiniMesoteliooma, sukusolukasvaimet, synoviaalinen sarkooma, lisämunuaiskuoren karsinooma Diagnoosi, karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA, Co) uusiutuminen, leviäminen Vaiheet Eteneminen Alle 3 ng/ml (tupakoimattomat) Alle 5 ng/ml (tupakoitsijat) Kromograniini-ANeuroblastooma Feokromosytooma APUDooma VIPomaDiagnosis Seuraa hoitoa Tarkista toistumisen varalta 5-HIAAM:n syöpäsyöpä, maha-, umpilisäke, paksusuolensyöpä Diagnoosi Seuraa hoitoa Kystinen fibroosi Imeytymishäiriö 2-9 mg (voi vaihdella laboratorioittain)GastrinGastrinooma Diagnoosi Alle 100 pg/mlLaktaattidehydrogenaasi (LDH)Kivessyöpä, sukusolukasvaimet, Ewing-sarkooma, leukemiat, neuroblastit, ikääntyvä myelooma br/>HoitoToistuminenSydänkohtaus, sydämen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, anemia, maksasairaus, muut syövät100-210 U/lNSENeuroblastooma Pienisoluinen keuhkosyöpä Diagnoosi SeurantahoitoEpilepsiakohtaus, aivovaurio, enkefaliittiAlle 13 Nuclear/ml proteiini 22 (NMP 22) Virtsarakon syöpä Diagnoosi Seuraa hoitoa Alle 10 U/mlPSAEturauhassyöpäSeulonta Seuranta Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu (BPH)Alle 4 mg/ml Tyreoglobuliinihoito KilpirauhassyöpäMoni> Testata uusiutumiseen Alle 33 mg/ml
Yleiset kasvainmerkit
Tuumoribiomarkkerit voivat sisältää proteiineja ja muita normaalien solujen ja syöpäsolujen tuottamia aineita. Ne voivat sisältää myös genomisia markkereita, kuten muutoksia kasvaimen DNA:ssa tai geenimutaatioita. Jotkut kasvainmarkkerit liittyvät yhteen syöpään, kun taas toiset liittyvät useisiin syöpiin. Usein kohonneet biomarkkerit voivat olla merkki myös ei-syöpäsairauksista.
Joitakin yleisiä kasvainten biomarkkereita ovat:
Alfa-fetoproteiini (AFP): Käytetään maksasyövän tai munasarjojen tai kivesten sukusolukasvainten uusiutumisen testaamiseen, diagnosointiin tai hoidon seurantaan. Vääriä positiivisia tuloksia voi esiintyä kirroosin ja hepatiitin yhteydessä.
Beeta-2-mikroglobuliini (B2M): Käytetään hoidon seurantaan, uusiutumisen tarkistamiseen ja joidenkin leukemioiden, lymfoomien ja myeloomojen ennusteen arvioimiseen. Vääriä negatiivisia tuloksia voi esiintyä munuaissairauden yhteydessä.
Ihmisen koriongonadotropiini (beeta-hCG): Käytetään koriokarsinooman ja sukusolukasvainten seurantaan. Se testataan myös usein raskauden vahvistamiseksi. Se voi olla kohonnut sekä seminooma- että ei-seminooma-kivessyövissä.
BRAF-mutaatiot: Muutos BRAF-geenissä, joka saattaa löytyä joissakin syövissä, mukaan lukien melanooma ja paksusuolensyöpä.
BRCA-mutaatiot: Etsii geenien BRCA1 ja BRCA2 mutaatiota, joka voi johtaa rinta-, munasarja- tai eturauhassyöpään.
Kalsitoniini: Hormoni, jota käytetään medullaarisen kilpirauhassyövän seurantaan.
Karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA): Voidaan käyttää kolorektaalisyövän uusiutumisen, leviämisen tai etenemisen etsimiseen. Sitä käytetään myös joidenkin muiden syöpien kanssa.
CA 15-3 ja CA 27-29: Tarkastettu rintasyövän, mahasyövän, keuhkosyövän ja muiden toistumisen tai etenemisen tarkkailemiseksi. Vääriä positiivisia tuloksia voi esiintyä, ja tasot voivat nousta hyvänlaatuisten rintasairauksien yhteydessä.
CA 19-9: Voidaan tarkistaa haima-, sappirakko-, sappitie-, maha- tai paksusuolensyövän hoidon seuraamiseksi tai uusiutumisen varalta. Vääriä positiivisia tuloksia voi esiintyä sappitiehyiden tukkeutumisen, haimatulehduksen, kilpirauhassairauden, tulehduksellisen suolistosairauden ja muiden yhteydessä.
CA-125: Voidaan käyttää munasarjasyövän edistymisen seurantaan. Vaikka sitä on joskus käytetty taudin seulomiseen, on monia vääriä positiivisia tuloksia.
Cluster of Differentiation 20 (CD20): Löytyy suurempia määriä potilailla, joilla on tiettyjä B-solulymfoomia ja leukemioita. Se voi auttaa syövän diagnosoinnissa tai hoidon määrittämisessä.
Estrogeeni- ja progesteronireseptorit: Voidaan tutkia rintasyöpätapauksissa sen määrittämiseksi, kuka on ehdokas hormonihoitoon.
Gastriini: Saattaa esiintyä korkeammalla tasolla gastrinoomien kanssa. Se voi auttaa diagnoosissa, hoidossa ja toistumisen ennustamisessa. Kohonneita tuloksia voi esiintyä myös Zollinger-Ellisonin oireyhtymän yhteydessä.
Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2): Löytyy joissakin rintasyövissä, keuhkosyövissä, mahasyövissä ja harvemmin muun tyyppisissä syövissä, kuten esimerkiksi joissakin sylkirauhassyövissä. Ihmiset, joilla on kasvaimia, joissa on lisääntynyt HER2-ekspressio, voivat reagoida HER2-kohdennettuihin hoitoihin.
Laktaattidehydrogenaasi (LDH): Voidaan tilata monien syöpien käsittelyn tai hoidon aikana. Tasot yleensä nousevat, kun syöpä etenee tai on metastasoitunut, mutta on myös monia muita ei-syöpäsairauksia, jotka voivat aiheuttaa nousua, kuten anemia, munuaissairaus ja monet infektiot.
Neuronispesifinen enolaasi (NSE): Käytetään karsinoidien, saarekesolukasvainten, neuroblastoomien ja pienisoluisten keuhkosyöpien seurantaan.
Philadelphia-kromosomi (BCR-ABL-fuusiogeeni): Löytyy kroonisesta myelooisesta leukemiasta ja akuutista lymfosyyttileukemiasta.
Ohjelmoitu kuoleman ligandi 1 (PD-L1): Voi auttaa määrittämään, kuka todennäköisimmin reagoi immuunihoitoon, joka tehostaa immuunijärjestelmääsi tunnistamaan syöpäsoluja ja taistelemaan niitä vastaan.
Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA): Käytetään laajasti eturauhassyövän seulomiseen, vaikka ylidiagnoosin riski on kyseenalaistanut tämän. Sitä käytetään edelleen hoitovasteen seurantaan.
Tyreoglobuliini: Käytetään joidenkin kilpirauhassyöpien tyyppien seurantaan.